甲磺酸阿帕替尼片聯(lián)合紫杉醇注射劑和順鉑注射劑治療非小細(xì)胞肺癌的臨床研究

徐道靜

江蘇省宜興市腫瘤醫(yī)院內(nèi)一科，江蘇宜興 214200

非小細(xì)胞肺癌屬于一種臨床常見(jiàn)肺癌，疾病發(fā)病率以及病死率均較高，且早期特異性不足，因此，臨床確診時(shí)大多已發(fā)展為晚期，延誤了疾病治療最佳時(shí)間。基于上述情況，臨床治療中只能依靠化療的方式控制病情發(fā)展，改善患者的生存治療。據(jù)統(tǒng)計(jì)，大約90%肺癌患者為非小細(xì)胞癌，由于疾病早期并未出現(xiàn)明顯臨床癥狀，導(dǎo)致疾病確診時(shí)已發(fā)展為晚期。現(xiàn)階段，化療期間使用最為廣泛的方案為含鉑類(lèi)兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，患者病情能夠得到緩解，但是療效并不顯著。甲磺酸阿帕替尼片屬于一種小分子抗血管生成靶向藥物，能夠?qū)δ[瘤細(xì)胞生長(zhǎng)增殖以及轉(zhuǎn)移產(chǎn)生有效抑制[1]。該研究選取2018 年9 月—2019 年9月該院收治的50 例非小細(xì)胞肺癌患者為研究對(duì)象，對(duì)甲磺酸阿帕替尼片聯(lián)合紫杉醇注射劑和順鉑注射劑治療效果進(jìn)行研究。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的50 例非小細(xì)胞肺癌患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分組，常規(guī)組25 例，觀(guān)察組25 例。常規(guī)組中男女比例為 15:10；平均年齡（57.51±2.14）歲。觀(guān)察組中男女比例為 13:12；平均年齡（58.34±1.12）歲。兩組患者的一般基本資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。患者同意參與研究，簽署研究同意書(shū)，醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)審批通過(guò)該次研究[2-3]。

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均經(jīng)病理學(xué)確診為非小細(xì)胞癌；血紅蛋白(Hb)≥80 g/L、白細(xì)胞(WBC)≥4×109/L、血小板(PLT)≥80×109/L，肌酸酐(CREA)＜57 mmol/L,Karnofsky 評(píng)分＞60 分。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并血液系統(tǒng)疾病患者；合并其他惡性腫瘤疾病患者。

1.2 方法

常規(guī)組給予紫杉醇注射劑和順鉑注射劑治療。采用靜脈注射方式給予患者25 mg/m2的順鉑注射液 （國(guó)藥準(zhǔn)字 H20043888；規(guī)格：6 mL:30 mg），同時(shí)給予其 135 mg/m2的紫杉醇注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20084439；規(guī)格：5 mL:30 mg）。3 周為1 個(gè)治療療程，化療期間給予患者止吐、補(bǔ)液治療。

觀(guān)察組在常規(guī)組治療基礎(chǔ)上加用甲磺酸阿帕替尼片。在常規(guī)組基礎(chǔ)上給予患者甲磺酸阿帕替尼片（國(guó)藥準(zhǔn)字 H20140103；規(guī)格：0.25 g×10 片）口服，850 mg/d，3 周為1 個(gè)治療療程。

兩組均連續(xù)接受1 個(gè)月治療。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

KPS 評(píng)分[4]：采用KPS 評(píng)分對(duì)患者的健康功能狀態(tài)進(jìn)行評(píng)估，量表為百分制，患者健康功能狀態(tài)良好程度與得分高低呈正比。細(xì)胞因子水平：采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)CYFRA21-1、NSE、CA125 和 MMP-9 水平。臨床療效：完全緩解：患者治療后各項(xiàng)生命體征穩(wěn)定，經(jīng)X 線(xiàn)檢查后可看到腫瘤縮小超過(guò)50%；部分緩解：患者治療后各項(xiàng)生命體征基本穩(wěn)定，且患者腫瘤縮小30%～50%；穩(wěn)定：患者治療后腫瘤縮小15%～30%；進(jìn)展：腫瘤增大15%～20%[5-6]。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料的表達(dá)方式為（±s），采用 t 檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料的表達(dá)方式為[n(%)]，采用 χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的KPS 評(píng)分對(duì)比

治療后，兩組患者KPS 評(píng)分均高于治療前，觀(guān)察組KPS 評(píng)分治療后明顯高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后的 KPS 評(píng)分[（±s），分]Table 1 The KPS scores of the two groups of patients before and after treatment [（±s）, points]

表1 兩組患者治療前后的 KPS 評(píng)分[（±s），分]Table 1 The KPS scores of the two groups of patients before and after treatment [（±s）, points]

組別 治療前 治療后常規(guī)組（n=25）觀(guān)察組（n=25）t 值P 值62.34±5.41 62.41±5.42 0.046 0.964 70.35±5.23 75.71±5.49 3.534＜0.001

2.2 兩組患者治療前后的細(xì)胞因子水平對(duì)比

治療后，兩組患者的細(xì)胞因子水平低于治療前，且觀(guān)察組 CYFRA21-1、NSE、CA125 和 MMP-9 水平均低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后的細(xì)胞因子水平對(duì)比[（±s），ng/mL]Table 2 Comparison of cytokine levels between the two groups of patients before and after treatment [（±s）, ng/mL]

表2 兩組患者治療前后的細(xì)胞因子水平對(duì)比[（±s），ng/mL]Table 2 Comparison of cytokine levels between the two groups of patients before and after treatment [（±s）, ng/mL]

組別CYFRA21-1治療前 治療后NSE治療前 治療后CA125治療前 治療后MMP-9治療前 治療后常規(guī)組（n=25）觀(guān)察組（n=25）t 值P 值30.21±5.86 30.21±6.01 0.000 1.000 25.84±4.31 22.01±3.82 3.325 0.002 18.23±4.25 18.16±4.72 0.055 0.956 9.61±2.41 5.83±1.13 7.101＜0.001 271.06±10.56 268.98±11.71 0.660 0.513 85.61±5.48 49.15±5.01 24.552＜0.001 1 782.31±314.01 1 769.72±330.13 0.138 0.891 1 342.24±241.00 1 042.89±206.71 4.714＜0.001

2.3 兩組患者臨床療效對(duì)比

觀(guān)察組總緩解率明顯高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者臨床療效對(duì)比[n（%）]Table 3 Comparison of clinical efficacy between two groups of patients[n(%)]

3 討論

紫杉醇藥物能夠?qū)δ[瘤細(xì)胞微管蛋白解聚產(chǎn)生一定的阻止效用，從而停止有絲分裂；而順鉑類(lèi)藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞的DNA 復(fù)制過(guò)程具有一定的破壞效果，從而產(chǎn)生抗腫瘤效用。在臨床治療過(guò)程中，紫杉醇和順鉑屬于化療首選方案[7-8]。有研究[9-10]指出，上述兩種藥物的作用靶點(diǎn)主要是表皮生長(zhǎng)因子受體，上述藥物的使用雖然能夠在一定程度上控制疾病病情發(fā)展，但是治療效果仍有待進(jìn)一步提升。甲磺酸阿帕替尼片屬于一種具有高度選擇性的VEGFR-2 抑制藥物，能夠?qū)?VEGF 以及 VEGFR-2 的信號(hào)傳導(dǎo)通路產(chǎn)生一定的阻斷效用，繼而發(fā)揮抗腫瘤效用[11]。有研究顯示[12]，將78 例非小細(xì)胞肺癌患者隨機(jī)分為對(duì)照組和試驗(yàn)組,每組 39 例。對(duì)照組予以 165 mg/m2紫杉醇,靜脈滴注時(shí)間不少于3 h,第1 天+75 mg/m2順鉑,靜脈滴注,第2～4 天； 試驗(yàn)組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上予以甲磺酸阿帕替尼片 850 mg/次,1 次/d,口服。兩組患者 1 個(gè)周期均為21 d,共治療4 個(gè)周期。最終結(jié)果顯示,試驗(yàn)組的客觀(guān)緩解率61.54%(24/39)高于對(duì)照組38.46%(15/39)。該研究結(jié)果與其研究結(jié)論具有一致性。該研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組總緩解率96.00%，明顯高于常規(guī)組72.00%（P＜0.05）；且除此之外，觀(guān)察組KPS 評(píng)分治療后（75.71±5.49）分明顯高于常規(guī)組（70.35±5.23）分（P＜0.05）；觀(guān)察組治療后 CYFRA21-1（細(xì)胞角蛋白19 片段）、NSE （神經(jīng)元特異性烯醇化酶）、CA125（癌抗原 125）和 MMP-9（基質(zhì)金屬蛋白酶-9）水平為 （22.01±3.82）、（5.83±1.13）、（49.15±5.01）、（1 042.89±206.71）ng/mL，均低于常規(guī)組（25.84±4.31），（9.61±2.41），（85.61±5.48）、（1 342.24±241.00）ng/mL（P＜0.05）；這提示甲磺酸阿帕替尼片聯(lián)合紫杉醇注射劑和順鉑注射劑在非小細(xì)胞癌的臨床治療期間具有確切療效，且治療安全性較高。

綜上所述，甲磺酸阿帕替尼片聯(lián)合紫杉醇注射劑和順鉑注射劑治療非小細(xì)胞肺癌，能夠改善患者的健康功能狀態(tài)，降低患者的細(xì)胞因子水平，且不會(huì)增加藥物的不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用效果顯著。