翟勇聰,劉景楠,韓 濤△
(甘肅中醫藥大學藥學院,甘肅 蘭州 730000)
多囊卵巢綜合征(Polycystic Ovary Syndrome,PCOS)是常見的內分泌及代謝異常疾病,由多遺傳、多基因和多環境因素引起,特征為持續無排卵、高雄激素血癥和卵巢多囊性改變[1]。中醫歸屬“月經后期”“月經過少”“閉經”“不孕”“癥瘕”等病癥范疇[2]。
古籍記載“窠囊”為痰瘀互結而產生,其形態描述“如蜂子之穴于房中,如蓮實之嵌于蓬內,生長則易,剝落則難。”這些描述與多囊卵巢的形態十分相似,可能是中醫關于多囊卵巢的最早記載[3]。中醫認為PCOS 發病機制主要與肝、脾、腎功能失調,以及產生血瘀、痰凝等病理有關,直接會導致腎—天癸—沖任—胞宮軸的失調。腎為先天之本,天癸之源,沖任之本[4]。腎主生殖,為藏精之臟,腎精轉化血海,使精血同源,腎精充足,血海滿盈,月經才能如時而下。若腎精虧虛,使氣血不足,沖任失養,則導致月經后期。若腎精虧虛,沖任虧損,無以化為經血,則導致閉經。若腎精虧損,沖任不固,卵子難以發育成熟,不能射精成孕,則導致不孕[5]。因此,排卵障礙與腎虛密切關系。《女科切要》中寫道:“肥白婦人,經行而不通者,必是濕痰與脂膜壅塞之故也”[6]。肥胖者,閉經、不孕,多是痰濕內生,痰濕的產生不僅與脾胃有關,還與腎虛有關,脾受腎的溫蘊,腎陽虛導致脾陽虛,使脾運化水濕無力,痰濁內生而壅盛,軀脂滿溢,長期壅塞胞宮會使卵巢體積增大,形成卵巢多囊性改變。清代著名醫家葉天士《臨證指南醫案》有云:“女人以血為養,以肝為天。”肝藏血,主疏泄,性喜條達,對女子生理、病理有重要影響[7]。若女子長期生活壓力大,情志抑郁,則導致全身氣機不暢,肝失疏泄,氣血在體內瘀阻胞脈,加速PCOS 產生。因此,中醫將PCOS 的病因病機主要概括為腎虛血瘀,脾腎陽虛,痰濕阻滯,肝氣郁結。
梁炳君等[8]認為腎虛血瘀是PCOS 的基本病機,只有腎精充足,沖任調通,才能促進排卵,提高妊娠率。自擬補腎活血方結合針灸治療PCOS,將60 例腎虛型多囊卵巢綜合征患者隨機分為觀察組和對照組各30 例,對照組給予克羅米芬,觀察組給予補腎活血方(丹參、益母草、澤蘭、枸杞子、桑寄生、菟絲子、川斷、雞血藤、川牛膝、赤芍各15 g,當歸、女貞子、蒲黃各10 g)結合針灸治療。結果顯示,治療后觀察組妊娠率及恢復排卵率均高于對照組(P<0.05),觀察組總有效率96.67%,對照組總有效率66.67%(P<0.05)。證實補腎活血方結合針灸治療多囊卵巢綜合征療效明顯,可提高妊娠率和排卵率,值得臨床推廣。丁永芬等[9]認為腎陰虛型、腎陽虛型PCOS,均產生因虛致瘀的病理改變,腎虛必有瘀,腎虛血瘀是致病之本。因此,自擬補腎活血方治療PCOS,將157 例腎虛血瘀患者分為觀察組80 例和對照組77 例,觀察組給予補腎活血方(淫羊藿15 g,仙茅10 g,巴戟天12 g,川斷15 g,菟絲子30 g,鹿角霜10 g,當歸10 g,赤芍15 g,澤蘭12 g,益母草18 g,丹參20 g),對照組給予炔雌醇環丙孕酮。比較治療后觀察組和對照組的激素指標T、E2、FSH、LH。結果顯示,觀察組的總有效率為90%,對照組的總有效率為80.5%(P<0.05),治療后觀察組的FSH、LH 水平均低于對照組的水平(P<0.05)。證實補腎活血方治療PCOS 療效確切,其療效與達英-35 治療相當。
黃凱歌[10]認為痰壅胞宮是PCOS 主要病機,痰濕阻滯型PCOS 在該疾病中所占比例大,是臨床常見證型。治療應以燥濕化痰為主,故采用啟宮丸加減治療痰濕阻滯型PCOS,將50 例PCOS 患者分為對照組和觀察組各25 例。觀察組給予啟宮丸(川芎、白術、半夏曲、香附、茯苓、神曲、陳皮、甘草),對照組給予克羅米芬與達英-35 聯合治療,比較治療后觀察組和對照組的各項激素水平和總有效率。結果顯示,治療后觀察組的各項激素水平均低于對照組,觀察組的總有效率76%高于對照組的總有效率40%(P<0.05)。由此證實啟宮丸加減對痰濕阻滯型PCOS 的治療效果確切,可以降低其激素水平,值得在臨床上推廣應用。徐冰等[11]認為痰濕日久,聚而化熱,痰熱互結加劇沖任阻滯,挾濕蒸騰于面部會引發面部痤瘡、多毛等,大量相關文獻證實痰熱互結是PCOS 的主要病機,清熱化痰是治療本病的關鍵,采用三黃湯(黃連、黃芩、大黃)加減治療痰濕熱結型PCOS,將收治的50 例PCOS 患者分為觀察組和對照組各25 例,對照組給予炔雌醇環丙孕酮及枸櫞酸氯米芬片,觀察組在對照組的基礎上給予三黃湯,比較治療后觀察組和對照組的卵巢體積卵泡數量和總有效率。結果顯示,治療后觀察組的總有效率為76%,對照組總有效率為36%(P<0.05)。兩組治療后卵巢體積及卵泡數量均較治療前下降(P<0.05)。說明三黃湯可以改善痰瘀互結型PCOS 患者的臨床癥狀和卵巢異常形態,同時還可調節其內分泌和代謝能力。
李金香[12]認為PCOS 患者長期服用藥物,精神緊張,生活壓力大,情志抑郁等,都是由于肝失疏泄,使下丘腦—垂體—卵巢軸(HPO)功能失調,不能正常排卵,以致不能受孕,治療應以疏肝解郁,理氣通絡為主,自擬解郁補腎方治療PCOS,將80 例PCOS患者分為對照組和治療組各40 例,對照組給予克羅米芬治療,治療組給予解郁補腎方治療(柴胡12 g,紅花12 g,合歡皮20 g,蒼術10 g,菟絲子30 g,山茱萸10 g,薏苡仁30 g,枸杞20 g,甘草6 g,澤蘭10 g,牡丹皮10 g),比較兩組排卵率。結果顯示,治療組總有效率97.5%,對照組總有效率82.5%(P<0.05),治療組排卵率67.23%,對照組排卵率59.6%(P<0.05)。張芬和宋丹丹[13]采用清肝安宮湯治療肝郁化火型PCOS,將180 例肝郁化火型PCOS 患者分為對照組和觀察組各90 例,對照組給予二甲雙弧,觀察組給予清肝安宮湯,組方為柴胡20 g,香附、黃芩、葛根、赤芍、當歸各15 g,陳皮、枳殼、川芎、益母草、鉤藤、紫石英、鹿角霜、桃仁、紅花各10 g,甘草8 g。另外在月經不同周期加減配伍治療,排卵前期加益母草、山楂各10 g,卵泡期加何首烏20 g,黃精15 g,黃體期加巴戟天、淫羊藿、雞血藤各10 g。結果顯示,觀察組的總有效率94.44%,對照組的總有效率82.22%(P<0.05)。兩組治療后雙側平均卵巢體積及平均卵泡數目均明顯低于治療前(P<0.05)。
劉志芳和陳海瓊[14]認為脾腎陽虛是PCOS 最基本的病因,自擬溫腎健脾方結合穴位艾灸治療PCOS 不孕患者。將收治的86 例脾腎陽虛型PCOS患者隨機分為對照組和觀察組各43 例,對照組給予炔雌醇環丙孕酮片,觀察組給予自擬溫腎健脾方(淫羊藿12 g,三棱11 g,巴戟天11 g,當歸10 g,茯苓10 g,熟地10 g,山茱萸10 g,黨參10 g,肉桂2 g,砂仁3 g)結合穴位艾灸,比較兩組的受孕率。結果顯示,觀察組總有效率88.37%,對照組總有效率為74.42%(P<0.05)。觀察組的受孕率46.51%,對照組的受孕率為27.91%(P<0.05)。表明溫腎健脾中藥聯合艾灸治療,可調節體內環境,充盛腎脾陽氣,達到提高患者排卵率和妊娠率的目的。
PCOS 此病程長且復發率高,用藥物治療多有副作用,長期使用還會出現各種不良反應。針灸作為一種治療手段,其優勢正引起中西方醫學的關注,許多的研究已證明中醫針灸在治療PCOS 方面有著顯著優勢,可以調整PCOS 患者的月經周期,提高胰島素敏感性,調節脂代謝紊亂,改善臨床癥狀和安全性等。邱霞和徐明英[15]以活血,調經,祛濕為原則,選用子宮穴、三陰交、中極為針灸主穴,再配以艾灸歸來、豐隆、關元、血海、足三里、太沖、腎俞、神門等穴位,改善PCOS 患者的腎虛,氣滯血瘀,痰濕內阻等病癥。將PCOS 住院患者75 例分為針灸組38 例和常規組37 例。常規組給予藥物治療,針灸組在常規組的治療基礎上給予針灸治療。結果發現,針灸組的黃體生成素、催乳激素及睪酮水平均低于常規藥物組,排卵率和妊娠率均高于常規藥物組(P<0.05)。黎坤香[16]采用溫針灸治療腎虛痰濕型PCOS,溫針灸主要包括針刺和溫灸,針刺予以穴位刺激達到活血之功,溫灸予以穴位熏烤達到疏通經絡之功,溫針灸合用可以調理氣血和祛濕化痰,100例腎虛痰濕型PCOS 分為對照組和觀察組各50 例,對照組給予克羅米芬治療,觀察組在對照組的基礎上給予溫針灸治療,結果顯示治療后觀察組的臨床總有效率96%,對照組的臨床總有效率80%(P<0.05),治療后觀察組的黃體生成素和促卵泡生成素水平均低于對照組(P<0.05)。周瀅等[17]認為針藥結合也具有很好的調節作用,針灸聯合補腎活血化瘀湯治療腎虛血瘀型PCOS。將PCOS 患者65 例分為觀察組33 例,對照組32 例。對照組給予枸櫞酸氯米芬,觀察組給予補腎活血化瘀湯加針灸聯合治療,選用中極、足三里、次髎、三陰交和地機穴,諸穴合用,可以補腎益精,調通沖任。結果顯示,治療后觀察組患者的臨床療效優于對照組,LH 及左右側卵巢體積均低于對照組,E2水平高于對照組(P<0.05)。說明針藥結合可以達到恢復排卵和月經規律的療效。黃黎珊等[18]認為針藥結合再聯合運動可以改善患者的激素水平,提高臨床效果。用桂枝茯苓膠囊加針灸聯合運動治療PCOS,將PCOS 患者110例分為觀察組和對照組各55 例,對照組給予桂枝茯苓膠囊加針灸,針灸選用以三陰交、中極、關元、子宮為主穴。血虛者再加以血海穴,肝郁者加太沖穴,腎虛者加太溪穴。觀察組在對照組的基礎上配以步行為主的運動。結果顯示,觀察組的總有效率90.9%,對照組的總有效率76.4%(P<0.05)。且治療后觀察組的胰島素和空腹血糖水平均低于對照組,觀察組FSH、LH、T 水平均低于對照組(P<0.05)。
廖永紅[19]將30 例PCOS 患者分為對照組傳統肌肉注射治療組和觀察組穴位注射治療組各15例,對照組給予尿促性素(HMG)與生理鹽水稀釋至2 mL,臀部肌肉注射。觀察組穴位注射治療給予HMG 與生理鹽水稀釋至2 mL,選取中極、氣海、關元等穴位注射,兩組都選擇在患者月經周期第4 天起開始注射,每日擇取兩個穴位注射。對比治療后兩組的排卵率和妊娠率及不良反應情況。結果顯示,觀察組排卵率88%,對照組排卵率61%(P<0.05),觀察組妊娠10 例,對照組妊娠3 例(P<0.05)。觀察組無不良反應發生,對照組的不良反應發生率27%(P<0.05)。王春鳳[20]將112 例PCOS 患者分為對照組肌肉注射治療和觀察組穴位注射治療各56 例,對照組給予尿促性素做臀部肌肉注射,觀察組選取關元、氣海、子宮、中極穴位注射尿促性素,每日擇取兩個穴位注射,兩組注射時間均選擇在患者月經周期第5 天起。觀察治療后兩組的FSH、LH、T、SHBG 等性激素的血清水平,以及患者的排卵率、妊娠率和不良反應情況。結果顯示治療后觀察組的FSH、T 血清水平較對照組低(P<0.05);觀察組的排卵率87.5%,對照組的排卵率71.5%(P<0.05);觀察組的不良反應發生率3.6%,對照組的不良反應發生率8.9%(P>0.05)。由此可見,通過穴位注射可使藥物作用更加有效發揮,提升血藥濃度,降低藥物不良反應。穴位注射還可借助經脈調節患者的生理功能和免疫力,調節激素水平,提高患者的排卵率和妊娠率。
陳莉[21]將收治的60 例肥胖型PCOS 患者分為觀察組穴位埋線治療和對照組給予二甲雙弧藥物治療各30 例,觀察治療后兩組的體重指數,月經情況和胰島素抵抗指數(IR)。結果顯示,治療后觀察組的體重指數和胰島素抵抗指數均低于對照組(P<0.05),治療后觀察組的月經改善總有效率76.67%,對照組的月經改善總有效率53.33%(P<0.05)。戴琳俊和楊海洲[22]將60 例PCOS 患者分為觀察組穴位埋線治療和對照組給予中藥治療各30 例,穴位選取天樞、水道、關元、帶脈、三陰交、足三里、腎俞、豐隆。中藥治療給予蒼術、陳皮、白術、青皮、茯苓、白芥子、厚樸、枳實、制香附、山楂、澤蘭、川牛膝各10 g,水煎分早晚服用。觀察治療后兩組的激素水平,胰島素水平和治療有效率。結果顯示,治療后觀察組的性激素水平均低于對照組的性激素水平(P<0.05);治療后觀察組的非胰島素抵抗患者56.7%,對照組的非胰島素抵抗患者40%(P<0.05);觀察組的總有效率為96.7%,對照組的總有效率為80%。綜上所述,穴位埋線治療主要以改善體質和減輕體重為主,結合脂肪和糖代謝調節的方式,加快脂肪分解,從而改善胰島素抵抗和性激素水平,恢復排卵率。
李慶云[23]采用引氣歸元,針刺腹部特定穴位的腹針療法治療PCOS。選取腹部中脘、下脘、氣海、關元、天樞、大橫、腹四關(外陵雙、滑肉門雙)、內關、血海、三陰交、水泉等穴位。結果顯示,治療后患者的性激素水平FSH、LH、T 水平均低于治療前。腹針療法是通過針刺腹部確定與內分泌失調相關的反應點,并對其進行相應的輕微刺激,調補肝腎,調理沖任,調整HPO 功能,從而達到治療多囊卵巢綜合征的目的,改善胰島素抵抗水平,使月經恢復正常,排卵率增加。
青春期和育齡期婦女PCOS 患病率高達15%~20%。國內外對PCOS 的病因與發病機制已開展了諸多研究。PCOS 發病受多因素影響,例如肥胖、生活方式、遺傳和環境等都有可能導致PCOS[24]。研究表明,PCOS 是一種遺傳性疾病,但是PCOS 遺傳性病因學研究還不夠深入[25]。由于其臨床癥狀多見不孕、月經紊亂、多毛、肥胖、痤瘡等,盡管目前PCOS的代謝相關性長期受到重視,但PCOS 與抑郁和焦慮之間的聯系最近也受到越來越多的關注,與10年前相比,PCOS 和抑郁癥相關文獻報道增加了2倍[26],提示抑郁癥患者極有可能是PCOS 的高發人群,或者PCOS 人群大多患有抑郁癥并發癥。研究發現PCOS 患者易發生遠期并發癥,如乳腺癌、子宮內膜癌、高血脂、高血壓、非酒精性脂肪肝、心腦血管疾病、2 型糖尿病等,其中最常見為非酒精性脂肪肝、代謝綜合征和糖尿病[27]。而且這些并發癥直接影響多囊卵巢綜合征疾病惡化發展,危害患者身心健康,使患者難以正常生活。
下丘腦—垂體—腎上腺軸(HPA)和HPO 對生殖發揮著至關重要作用。HPA 和HPO 軸內分泌功能障礙也可能是PCOS 發病機制中的主要事件[28]。失調后垂體對下丘腦分泌的促性腺激素釋放激素敏感性增加,促性腺激素釋放增加,LH 增多,出現LH/ FSH 升高[29]。該病在西醫治療中主要圍繞著改善患者的激素水平,糾正胰島素抵抗狀態,促進其排卵治療,但西醫治療有著許多不良反應出現,例如使用常規藥物克羅米芬等促排卵藥物會使過多卵泡同時發育,導致出現多囊卵巢過度刺激綜合征等。
中醫從辨證論治和多靶點調控入手,以補腎為主治療,認為腎為人體陰陽之本,若其空虛失養,導致人體陰陽兩虛,氣血不足。最終氣血瘀滯癥瘕形成,沖任胞脈不通,卵子難以排出,使卵巢體積增大。治療方式多以湯藥加減服用為主,未見不良反應發生。中藥口服配合針灸治療、腹針治療等,療效更好,以改善患者的卵巢微環境、交感神經系統、內分泌系統和糖脂代謝紊亂的狀況。配合心理疏導、適當運動、調整作息等,對改善相關臨床癥狀大有幫助[30-31]。