拉貝洛爾聯合安泰固腎湯治療子癇前期合并腎功能損傷的療效分析

劉志芳

子癇前期是發生于妊娠 20 周以后的妊娠期特發性疾病，其發病率于全球范圍內差異較大，在我國其發病率為2%～6%[1]。子癇前期的主要生理變化為全身小血管痙攣和血管內皮損傷，造成全身各臟器、各系統灌注減少，不僅可導致妊娠期血管功能障礙，嚴重威脅母嬰安全，還會增加腎功能損傷風險，腎功能不全、蛋白尿、高血壓可導致母嬰不良妊娠結局以及腎臟預后不良[2]，腎功能檢測指標異常出現最早，早期治療有助于降低腎功能損害，改善母嬰結局，拉貝洛爾是治療子癇前期最常用的藥物，可有效降低血壓并保持血壓穩定，預防高血壓靶器官損傷，改善妊娠結局[3]。安泰固腎湯可益腎補氣、通絡活血、斂精固本，對改善腎功能有確切療效[4]，拉貝洛爾聯合安泰固腎湯在子癇前期應用較為少見，本研究將兩種藥物聯用治療子癇前期，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究獲得我院倫理會批準，選擇2018年1月至2019年12月我院收治的184例子癇前期患者。納入標準：(1)符合《妊娠期高血壓疾病診治指南(2020)》中子癇前期診斷標準[5]；(2)伴腎功能損傷，血肌酐(serum creatinine，SCr)較基礎值升高≥50%，伴或不伴尿量減少(<0.5 ml·kg-1·h-1)[6]；(3)單胎妊娠，既往無高血壓、糖尿病病史。排除標準：(1)合并妊娠期糖尿病、腎炎、肝內膽汁淤積等其他合并癥；(2)雙胎妊娠；(3)合并自身免疫疾病、腦炎、顱內腫瘤、癲癇等；(4)重度子癇前期患者。采用隨機數字表法將患者分為2組，每組92例。觀察組年齡21～39歲，平均(30.65±4.31)歲；孕前體重指數(body mass index，BMI) 19～27 kg/m2，平均(25.03±1.52)kg/m2；孕次0～6次，平均(3.25±1.52)次：產次0～4次，平均(2.53±0.61)次。對照組年齡21～39歲，平均(30.65±4.31)歲；孕前BMI 19～27 kg/m2，平均(25.03±1.52)kg/m2；孕次0～6次，平均(3.25±1.52)次：產次0～4次，平均(2.53±0.61)次。2組年齡、孕前BMI、孕次、產次比較差異均無統計學意義(P>0.05)。本研究已經征得患者及其家屬同意，均簽署同意書。

1.2 方法 對照組：給予鹽酸拉貝洛爾片(江蘇迪賽諾制藥有限公司生產；國藥準字H32026120)口服，起始劑量50～100 mg/次，2～3次/d，根據血壓水平調整藥物用量，每日最高劑量不能超過2 400 mg。觀察組：在對照組的基礎上增加安泰固腎湯，方藥組成：桑螵蛸15 g，炙龜板10 g，鹿角霜10 g，山茱萸15 g，五味子20 g，仙靈脾10 g，益母草30 g，生黃芪20 g，地龍6 g，水煎劑，每日1劑，分2次溫服。2組均用此方法干預至分娩發動。

1.3 觀察指標

1.3.1 子癇前期臨床治療療效評價標準[7]：根據目標血壓、臨床癥狀評估，顯效：治療后癥狀體征消失，收縮壓≤155 mm Hg，舒張壓≤105 mm Hg，收縮壓下降≥30 mm Hg，舒張壓下降≥15 mm Hg，尿蛋白降低++；有效，治療癥狀體征好轉，收縮壓和舒張壓下降<10 mm Hg，尿蛋白降低+；無效，治療癥狀體征無改善甚至加重，血壓無明顯降低，尿蛋白無減少甚至加重，腎功能無改善。總有效=顯效+有效。

1.3.2 腎功能、炎性因子指標比較：治療前、后采集空腹靜脈血10 ml，經離心處理后日本島津CL-7200全自動生化分析儀采用免疫散射比濁法檢測監測SCr、尿素氮(urea nitrogen，BUN)，意大利全自動酶免分析儀BIOBASE2000運用放射免疫法檢測白蛋白(albumin，Alb)、β2微球蛋白(Beta 2 microglobulin，β2-MG)。酶聯免疫吸附試驗測定高敏C-反應蛋白(high sensitivity c-reactive protein，hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白介素-6(interleukin-6，IL-6)、單核細胞趨化蛋白-1(monocyte chemotaxis protein-1，MCP-1)水平，試劑為美國Epitope Diagnostics公司。

1.3.3 妊娠結局：追蹤母嬰結局，統計2組產后大出血、胎兒宮內生長發育受限、胎兒宮內窘迫、新生兒窒息等不良妊娠結局發生情況。

2 結果

2.1 療效比較 觀察組治療有效率高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 療效比較 n=92,例(%)

2.2 腎功能比較 2組患者治療前血清BUN、Scr、尿Alb、β2-MG水平比較均無差異(P>0.05)，治療后血清BUN、Scr、尿Alb、β2-MG均顯著降低(P<0.05)，觀察組治療后血清BUN、Scr、尿Alb、β2-MG低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后BUN、Scr、尿Alb、β2-MG，Ccr水平差異

2.3 炎性因子比較 2組患者治療前血清IL-6、TNF-α、hs-CRP、MCP-1水平比較均無差異(P>0.05)，治療后血清IL-6、TNF-α、hs-CRP、MCP-1均顯著降低(P<0.05)，觀察組低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后血清IL-6、TNF-α、hs-CRP、MCP-1水平差異

2.4 妊娠結局比較 2組均無1例產婦和新生兒死亡，觀察組產后大出血、胎兒宮內生長發育受限、胎兒宮內窘迫、新生兒窒息發生率低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組妊娠結局差異 n=92,例(%)

3 討論

子癇前期高血壓得不到有效控制，可導致心、腦、腎等多種靶器官損害，其中對腎功能損害是最常見的并發癥之一，表現為腎實質損害，腎小球硬化、腎小管萎縮和腎間質纖維化，腎功能下降[8]。積極治療子癇前期可預防和降低腎功能損害，目前臨床治療子癇前期一般以硫酸鎂解痙治療為主，但是硫酸鎂的使用也有一定的風險和明確的藥物不良反應，臨床中有一部分患者則因其不良反應而無法堅持完成方案[9]。2013年ACOG妊娠期高血壓指南中提出，24 h尿蛋白定量既不作為評判子癇前期嚴重程度的標準，亦不作為提前終止妊娠的指征[10]。但是子癇前期患者隨著尿蛋白的進一步增加，大量蛋白質丟失，致使患者出現低蛋白血癥，進而造成孕產婦及胎兒營養不良，感染，FGR。尿蛋白持續出現同樣會導致子癇前期疾病的進一步加重，所以尋找新的治療方案，對于輕度子癇前期合并腎功能損害明顯者穩定血壓水平、保護腎功能、改善子癇前期臨床癥狀體征及妊娠結局有重要意義。

拉貝洛爾是一種腎上腺受體阻滯劑，可擴張血管，降低外周血管阻力，降壓效果穩定，但不影響腎及胎盤血流量，并可以對抗血小板凝集，促進胎肺的成熟，顯效快，不引起血壓過低或反射性心動過速。拉貝洛爾在治療腎性高血壓或合并腎功能損害高血壓具有改善腎功能作用，被用于伴腎功能不全的高血壓患者治療[11]。子癇前期合并腎功能損傷屬于中醫“腰痛、水腫、尿濁、腎勞”范疇，主要病機為腎虛不固，血脈瘀阻，安泰固腎湯益腎補氣、通絡活血、斂精固本功效與其病機相符合，可用于治療子癇前期合并腎功能損傷。安泰固腎湯中桑螵蛸益氣補腎、斂精固本，炙龜板澀精止遺，鹿角霜益腎固本，山茱萸斂精益腎，五味子斂精益腎壯陽，仙靈脾溫腎興陽，補腎固精，黃芪補氣固表，地龍清熱鎮痙、通絡降壓，益母草通達三焦氣化、祛瘀生新，諸藥合用可補腎固本，斂精益氣。本研究觀察組治療有效率達96.74%，高于對照組，治療后血清BUN、Scr、尿Alb、β2-MG明顯降低，且低于對照組，說明拉貝洛爾聯合安泰固腎湯可更有效降低子癇前期患者血壓水平，改善腎功能。分析原因為地龍中類血小板活化因子具有降低血壓作用，降壓蛋白可降低血漿血管緊張素Ⅱ、內皮素水平，并能降低腎醛固酮含量發揮降壓作用[12]。桑螵蛸卵殼可調血清中醛固酮含量，具有抗利尿、降低腎小球濾過作用，桑螵蛸散加減治療糖尿病腎病可降低尿蛋白排泄率，保護腎功能[13]。

子癇前期是妊娠期間慢性炎性反應狀態，MCP-1內皮細胞、血管平滑肌細胞、成纖維細胞等釋放，可特異性趨化趨化單核/巨噬細胞，是炎癥反應的始動因子[14]，MCP-1可由腎小管上皮細胞、內皮細胞、系膜細胞等腎固有細胞在各種理化因素刺激下合成，直接促進血管平滑肌細胞增殖導致腎血管管腔狹窄，發生腎功能損害[15]。IL-6、TNF-α、hs-CRP是敏感炎性指標，本研究觀察組治療后IL-6、TNF-α、hs-CRP、MCP-1低于對照組，提示拉貝洛爾聯合安泰固腎湯可改善子癇前期機體炎性反應，相關報道指出由五味子、桑螵蛸等組成的參地顆?？梢种坡阅I炎患者機體氧化應激，并通過抑制NF-κB信號通路下調MCP-1表達[16]。方中黃芪多糖具有免疫調節、抗炎活性[17]。本研究觀察組產后大出血、胎兒宮內生長發育受限、胎兒宮內窘迫、新生兒窒息均低于對照組，分析原因為拉貝洛爾聯合安泰固腎湯有效控制血壓、改善腎功能，進而降低對母嬰的危害，避免或降低子癇前期相關并發癥發生。

綜上，拉貝洛爾聯合安泰固腎湯具有顯著降壓、保護腎功能作用，并能降低血清炎性因子水平，改善妊娠結局，在合并腎功能損害的治療有一定臨床應用價值。