羊傳染性膿皰病毒通過激活PI3K/Akt通路抑制HeLa細胞凋亡

呂麗君，黃后雙，2，關繼羽，周艷龍，王 帥，賀文琦，宋德光，高 豐，趙 魁* (.吉林大學 動物醫學學院，吉林 長春 30062；2.深圳市藥品檢驗研究院，廣東 深圳 58057)

羊傳染性膿皰病毒(Orf virus,ORFV)為痘病毒科(Poxviridae)副痘病毒屬(Parapoxvirus)成員，具有高度的嗜上皮性，主要引起感染綿羊、山羊的局部性皮膚損傷病變[1-2]。通過與病羊的直接/間接接觸，人(尤其是牧民、屠夫、獸醫)也可發生感染，成為影響我國乃至世界公共衛生安全的一個重要隱患[3-4]。目前，ORFV感染廣泛分布于世界各地，在我國以東北、西北等主要養羊省區羊群中發生較為嚴重，是嚴重危害養羊業發展的重要動物疫病之一。盡管該病臨床上具有自限性和低死亡率的特點，但在羔羊、兒童和免疫抑制動物，死亡率可高達80%[5]。

細胞凋亡是宿主細胞對抗病毒感染等多種外界刺激所做出的重要防御手段之一，通過誘導感染細胞凋亡從而有效阻止病毒對鄰近細胞的感染，進而抑制病毒的復制和傳播[6-7]。然而，作為大型DNA病毒，痘病毒自身能夠復制編碼一系列抗凋亡基因抑制感染細胞的凋亡[8]，例如，ORFV ORF125基因被發現含有與Bcl-2家族成員相同的保守序列，編碼蛋白具有類似Bcl-2的抗凋亡活性[9]。ORFV ORF119蛋白C端存在視網膜母細胞瘤蛋白(pRb)結合基序“LxCxE”，可通過與pRb家族成員的結合，進而參與對細胞周期、細胞凋亡等通路的調控[10]。

近年來，越來越多的研究表明，多種病毒可激活宿主細胞PI3K/Akt等抗凋亡通路，通過抑制細胞凋亡從而有助于病毒完成生命周期[11]。例如，單純皰疹病毒1(herpes simplex virus,HSV-1)能夠激活與凋亡阻斷相關的PI3K/Akt信號通路，促進病毒基因的表達[12]。……