敲除Rbpj降低小鼠子宮蛻膜對孕酮的敏感性

謝 娟，康勁文，劉曉征，顏婉錕，蘇仁偉 (華南農(nóng)業(yè)大學 獸醫(yī)學院，廣東 廣州 510642)

哺乳動物通過妊娠為發(fā)育期的胎兒提供穩(wěn)定環(huán)境以保護胎兒的生長。孕酮(progesterone,P4)是維持雌性哺乳動物妊娠最重要的甾類激素之一，在妊娠早期，維持妊娠所需的P4幾乎全部由卵巢黃體分泌，而妊娠后期P4的主要來源則為發(fā)育完成的胎盤[1]。P4通過多種途徑執(zhí)行其維持妊娠的功能，包括促進子宮內(nèi)膜基質(zhì)細胞的蛻膜化、將子宮內(nèi)膜轉化為接受態(tài)以接受胚胎的著床、抑制母體免疫系統(tǒng)對胎兒的免疫排斥以及抑制子宮肌層的收縮等[2]。蛻膜化是指子宮基質(zhì)細胞由成纖維狀分化為上皮樣并成為具有分泌功能的蛻膜細胞的過程，是妊娠的成功建立所必須。蛻膜細胞可為著床后的胚胎發(fā)育提供營養(yǎng)物質(zhì)，調(diào)節(jié)胚胎滋養(yǎng)層細胞的侵入和胎盤形成，蛻膜還可保護胎兒免受母體產(chǎn)生的免疫反應的侵害。不同程度的蛻膜化受損都會導致胚胎著床失敗、早期妊娠丟失、流產(chǎn)或早產(chǎn)[3]。

重組信號結合蛋白Jκ(recombination signal binding protein Jκ,Rbp-Jκ,由Rbpj基因編碼)是Notch信號通路的核心轉錄因子。哺乳動物的Notch信號通路由Notch1～4四個受體、Delta-like1,3,4和Jagged1,2五個配體以及核心轉錄因子Rbp-Jκ和其他共激活因子組成[4]。當與相鄰細胞的配體蛋白結合后，Notch受體接受2次切割后釋放其C端裂解產(chǎn)物胞質(zhì)內(nèi)結構域(intracellular domain,ICD)，該片段是Notch的活性形式，被釋放后能夠立即轉位到核內(nèi)與轉錄因子Rbp-Jκ結合并將其轉換為轉錄激活因子，從而啟動下游靶基因的轉錄和表達[5]。Notch信號通路在雌性哺乳動物妊娠過程中起著重要作用，在小鼠妊娠前期的子宮基質(zhì)細胞蛻膜化過程中，Notch1受體表達增加，抑制Notch信號通路會使蛻膜反應受到影響，并誘導凋亡相關基因的表達[6]。……