布拉酵母菌聯合白蛋白及LED藍光間歇照射治療新生兒高膽紅素血癥的效果

賁友鳳 顧融融 袁伯穩

新生兒高膽紅素血癥(NHB)是新生兒期常見病之一，主要以未結合膽紅素增高的臨床表現為主[1]。NHB的治療以防治感染、肝酶誘導劑、皮膚撫觸、游泳、藍光照射治療等為主，絕大多數患兒預后良好，極少數嚴重的患兒可引起膽紅素腦病，對神經系統的造成永久性損害，預后不佳[2]。新生兒的免疫功能尚未完全建立，機體抵抗力較差，肝臟代謝和排泄膽汁的能力較差，胃腸功能的不健全導致胎糞不能及時排出，影響了黃疸的消退[3]。有研究發現[4]，使用微生態制劑可以調節NHB患兒的胃腸功能，促進胎糞排出和黃疸消退，改善疾病預后。近年來我們對NHB患兒在常規藥物、皮膚撫觸和藍光照射的基礎上，加用布拉酵母菌散和人血白蛋白治療，顯著改善了患兒的免疫功能，促進排便和膽紅素消退，報道如下。

資料與方法

一、一般資料

選擇2018年1月至2019年9月我院兒科收治的新生兒高膽紅素血癥70例，診斷標準為符合出生后24 h內或超過1周出現黃疸表現，血清膽紅素水平每天升高超過85 μmol/L[5]；足月產，醫學倫理審批和患兒監護人知情同意。排除先天性肝膽疾病、先天性心臟病，新生兒溶血病；病情嚴重、已出現核黃疸和膽紅素腦病，患兒一般情況不佳；藥物使用禁忌證，監護人依從性不高等。男性38例，女性32例；年齡1～9 d，平均(4.62±0.75) d；體質量2.35～4.96 kg，平均(3.47±0.24) kg；剖宮產26例，陰道分娩44例。按數字表示法將患兒分成實驗組和對照組各35例，一般資料比較有可比性(P>0.05)。

二、研究方法

(1)對照組：兩組患兒均予以吸氧、補液、防治感染、補充核黃素、使用肝酶誘導劑，選用糖皮質激素、物理降溫等治療。給予皮膚撫觸，頭頸部和胸腹部采用指揉法，四肢采用輕壓法，每次15 min，3次/d。采用新生兒黃疸LED藍光治療儀進行光療，將患兒清潔皮膚后，裸體置于溫濕度適宜的培養箱內，不透光的黑布遮住雙眼和會陰部，調節好燈光強度，保持距離20～25 cm，每次照射時間為6～8 h，2次/d；不間斷地為患兒翻身，確保皮膚受光均勻，注意補充水分。(2)實驗組：在觀察組的基礎上加用布拉酵母菌散(廠商：法國BIOCODEX公司；批準文號：S20150051；規格：0.25 g/6袋)和人血白蛋白(廠商：成都蓉生制藥；批準文號：S10940024；規格：5 g/25 mL/瓶)治療。布拉酵母菌散0.125 g溫開水沖服，1～2次/d；人血白蛋白注射液按1 g/kg的劑量融入10%葡萄糖溶液中經靜脈緩慢泵入，1次/d；5 d為1個療程。

三、觀察指標

(1)免疫相關指標：于治療前和治療72 h后，檢測血清T淋巴細胞群的CD4+、CD4+/CD8+值，免疫球蛋白G(IgG)和免疫球蛋白A(IgA)等指標水平。(2)膽紅素指標：于治療前、治療后24 h和72 h后，檢測兩組血清膽紅素和經皮膽紅素水平。(3)治療效果指標：觀察兩組治療5 d內每天大便次數、胎便排空時間，以及黃疸消退時間、藍光照射時間等指標。(4)藥物不良反應：觀察和及時處理藥物不良反應。

四、統計學方法

結 果

一、免疫指標水平變化的比較

治療前，兩組的CD4+、CD4+/CD8+值、IgG和IgA等免疫指標水平比較無差異(P>0.05)；治療72 h后實驗組的改善顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

二、膽紅素指標水平變化的比較

治療前，兩組的血清膽紅素和經皮膽紅素水平比較無差異(P>0.05)；治療72 h后實驗組的改善顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

三、治療效果指標的比較

實驗組的每天大便次數、胎便排空時間、黃疸消退時間、藍光照射時間等指標均顯著優于對照組(P<0.05)。見表3。

四、不良反應的比較

兩組均出現數例輕度腹瀉和皮疹等不良反應，經處理后恢復，未影響治療進程；未出現藥物過敏反應等嚴重不良反應。實驗組發生3例(8.57%)，對照組發生2例(5.71%)；兩組不良反應率比較，無顯著差異(P>0.05)。

討 論

皮膚撫觸可提高NHB患兒的迷走神經張力，提高胃腸蠕動和改善胃腸功能，促進胎糞排出和黃疸消退。使用LED藍光照射治療的波長為450～460 nm，更易被膽紅素吸收，轉變成異構體無需經肝臟代謝，即可通過膽汁和尿液快速排泄；還可提高松果體褪黑素的分泌，誘導睡眠產生和改善睡眠質量，減少患兒哭鬧煩躁等癥狀，減少了水分的額外丟失，不會引起體溫升高等不良反應[6]。在本研究中，對照組采用防治感染、皮膚撫觸、LED藍光間斷照射等治療，免疫指標水平較治療前改善，血清和經皮膽紅素水平明顯下降(P<0.05)，有效促進了胎糞排出和黃疸消退，收到了較好的療效。

表1 兩組免疫指標水平變化的比較

表2 兩組膽紅素水平變化的比較

表3 兩組治療效果指標的比較

新生兒的免疫功能尚未發育完全，NHB患兒的血清膽紅素水平異常升高，可導致機體的T淋巴細胞亞群失衡；膽汁淤積、肝功能受損害后肝臟合成蛋白質的能力下降，血清免疫球蛋白水平會明顯降低，導致機體免疫功能下降[7]。CD4+是主要的免疫細胞，輔助T細胞功能；CD8+嫩滑抑制抗體的合成和分泌，抑制T細胞功能；IgG和IgA等能調節機體的免疫應答能力，增強機體的被動免疫能力和抵抗力[8]。布拉酵母菌散能夠增加腸道有益菌數量，減少致病菌數量，穩定腸道微生態環境，刺激腸道樹突細胞啟動免疫應答反應，提高機體的免疫能力[9]。人血白蛋白輸注后顯著升高新生兒的血清白蛋白水平，調節機體免疫平衡狀態，提高細胞免疫和體液免疫功能[10]。在本研究中，實驗組治療5 d后，CD4+、CD4+/CD8+值、IgG和IgA等免疫指標水平較治療前和對照組治療后顯著改善(P<0.05)，明顯提高了機體的免疫功能。

新生兒肝膽和胃腸功能尚未健全，膽囊收縮和排泄功能、胃泌素和胃動素水平相對較差。NHB患兒肝內膽汁淤積，血清膽紅素水平較高，抑制了胃腸道蠕動功能，加上病理性黃疸引起吸吮能力和母乳喂養成功率降低，導致胎糞不能及時排出，影響了膽汁的排泄和黃疸的消退[11]。布拉酵母菌改善了腸道菌群的微生態，提高了腸道的定植抗力，增加胃腸蠕動功能，加快胎糞排空[12]。白蛋白是膽紅素載體，能夠充分結合水溶性H型膽紅素，增加膽紅素再體表的轉運能力，加快了膽紅素和膽汁酸的排泄[13]。在本研究中，實驗組治療24 h和72 h后，血清和經皮膽紅素水平較治療前和對照組治療后顯著下降(P<0.05)，改善了黃疸等臨床癥狀。

國外文獻研究證實[14]，布拉酵母菌能為腸道上皮細胞提供能量，改善上皮細胞的生理功能，增加腸道有益菌的數量，維持腸黏膜屏障的完整性，改善了腸道的微生態平衡；能促進胃泌素和胃動素的分泌，增強新生兒的食欲和吸吮能力，促進了胃腸道功能恢復，刺激腸壁增加腸道的蠕動功能，增加了排便次數，縮短了胎糞的排空時間，縮短了黃疸消退時間，縮短了病程時間。患兒使用人血白蛋白補充后，血清白蛋白水平較前明顯升高。周琴等[15]研究證實，新生兒按照規范存儲、使用人血白蛋白，未出現肝腎功能損害，心電監護未出現明顯異常。在本研究中，實驗組的大便次數較對照組明顯增加，胎便排空、黃疸消退和藍光照射時間均明顯縮短(P<0.05)，顯示出較好的療效。

綜上所述，對NHB患兒在常規藥物、皮膚撫觸和藍光照射的基礎上，加用布拉酵母菌散和人血白蛋白治療，能顯著改善患兒的免疫功能，改善腸道微生態，增強排便功能，促進膽紅素水平的消退，改善疾病預后，用藥安全性較高。