安徽省藥品批發企業兩輪《藥品經營質量管理規范》認證檢查情況比較

張 慧，倪 凱，黃世福

（安徽省藥品審評查驗中心，安徽 合肥230051）

自2013年6月1日實施新修訂《藥品經營質量管理規范》(GSP)以來，隨著新修訂《藥品管理法》的正式施行及《藥品醫療器械飛行檢查辦法》（總局令第14號）、《關于嚴格執行〈藥品經營質量管理規范〉加強藥品批發企業監督檢查工作的通知》（食藥監藥化監〔2015〕85號）等一系列政策法規的出臺，進一步加強了藥品監管，規范了藥品經營行為。各地藥品監管部門對藥品經營企業實施監督檢查，公開檢查結果，依法查處違法違規藥品經營行為，督促藥品經營企業的經營活動符合GSP要求。本研究中匯總了安徽省藥品批發企業2013年至2015年（第一輪認證）和2018年至2019年（第二輪換證）的兩輪檢查情況，并對比分析檢查中發現的缺陷，旨在為促進藥品批發企業規范經營和加強有效監管提供參考。現報道如下。

1 檢查總體情況

1.1 企業數量

安徽省是藥品流通大省，2013年11月正式啟動新修訂GSP認證時，全省共有藥品批發企業607家，截至2015年底，共有447家通過第一輪認證檢查，主動注銷和認證不通過160家。截至2019年底，全省共有藥品批發企業417家（經歷第一輪認證企業402家，2016年后新開辦體外診斷試劑企業15家）；2018年10月啟動第二輪換證，截至2019年底，已完成271家。可見，近年來我省藥品批發企業數量呈下降趨勢，尤其是第一輪認證后，企業數量大幅減少，減幅為26.36%；第二輪較第一輪企業減少30家，減幅為6.71%。

1.2 結果

2017年初，根據原國家食品藥品監督管理總局印發的《藥品經營質量管理規范現場檢查指導原則》(以下簡稱《指標原則》作為標準開展GSP認證檢查。檢查結果分為3類，即通過檢查、限期3個月整改和不通過。結果見表1。兩輪GSP認證一次性通過率卡方檢驗結果顯示，χ2Pearson=77.071，P雙側=0.000＜0.05，可以認定兩輪GSP認證一次性通過率有差異。

表1 兩輪GSP認證檢查結果匯總Tab.1 Results of two rounds of GSP certification inspection

2 缺陷項目構成情況

2.1 缺陷項目頻次

第一輪認證447家企業中，共發現主要缺陷項目1 039頻次，一般缺陷項目4 489頻次；第二輪換證271家企業中，共發現主要缺陷項目175頻次，一般缺陷項目1 731頻次。根據《指導原則》中章節的劃分，兩輪檢查缺陷項目頻次匯總結果見表2。可見，第二輪換證檢查中一般缺陷項目數占總項目數的90.82%，顯著高于第一輪認證的81.20%。兩輪認證中主要缺陷項出現頻次最高的3個章節均為質量管理體系、校準與驗證和計算機系統。一般項目出現頻次最高的3個章節為第一輪輪認證，人員與培訓、收貨與驗收和儲存與養護；第二輪換證，儲存與養護、人員與培訓和設施與設備。經對比，儲存與養護章節缺陷項目升幅最大，主要缺陷項目出現頻率由7.60%升至11.43%，一般缺陷項目出現頻率由12.39%升至16.98%。

表2 兩輪GSP認證各章節缺陷頻次統計[頻次（%）]Tab.2 Statistics results of defects frequency in each chapter of two rounds of GSP certification[times（%）]

2.2 高頻主要缺陷

經統計，兩輪檢查中均未發現嚴重缺陷。第一輪認證檢查中未通過的9家企業，均因未通過3個月限期整改后的復查。統計二輪檢查中259家企業限期3個月整改企業的檢查報告，高頻主要缺陷項見表3。可見，兩輪檢查中高頻主要缺陷集中在計算機系統、內審、質量管理體系、驗證校準等方面，其中*05901（計算機系統）在兩輪檢查主要缺陷中均排首位。

表3 兩輪GSP認證主要缺陷項高頻統計Tab.3 Statistical results of major defects with high frequency in two rounds of GSP certification

3 缺陷項目分析

3.1 相同點

計算機管理系統：計算機系統是藥品批發企業五大質量管理關鍵要素之一［1］。計算機授權不符合規定，授權范圍與崗位職責不符；各崗位人員間用戶名和密碼公開，彼此混用；計算機系統數據不能安全、有效地按日備份是企業存在的主要問題。一方面反映企業追溯意識淡薄，另一方面反映對人員操作動態管理滯后與混亂，部分企業甚至只在面臨檢查時才進行一次梳理。計算機系統是企業藥品經營過程重要的追溯工具［2］。在當前國家強調藥品追溯體系建設的重要時期，企業需加強計算機系統的管控，降低相關風險。

驗證與校準：不能有效監督審核驗證工作的真實性與合理性，或驗證結果不能應用于使用中是存在的主要問題。由于驗證的技術性，藥品批發企業普遍委托第三方技術單位進行［3］，但部分企業完全依賴第三方機構，并不參與到驗證工作中，這樣會造成驗證與實際操作“兩張皮”，造成冷鏈藥品儲運質量風險加大。

質量方針與目標：企業的年度目標不能量化，未進行年度目標考核，每年的質量目標相同仍是高頻問題。藥品流通企業的方針與目標是企業進行戰略部署，實現戰略目標的重要方法［4］。上述問題反映出企業重視程度不足，對質量方針和目標理解不到位，存在應付檢查的思想，不能有效利用方針和目標對經營和質量管理提供支撐。

內審：內審是企業對于發現自身經營、質量等問題的重要手段。在檢查過程中，企業內審流于形式，不能有效發現企業經營過程中明顯存在的問題，導致企業不能及時整改，加大問題的嚴重性與危害性［5］。

采購環節：企業主要存在供貨單位資質審核不全的問題。該環節是藥品經營過程中的起始環節，若不能對上游供貨單位進行嚴格審核，就無法確定上游企業的合法性與規范性，其銷售的藥品質量是否合格、渠道是否合規都存在疑問，增加了假劣藥品、回收藥品等非法渠道藥品進入市場的風險［6］。

3.2 不同點

第二輪換證檢查缺陷項總數明顯少于第一輪認證檢查。第一輪認證的一次性通過率為50.34%，近半數企業通過限期3個月整改后的復查得以換證，其中9家未通過整改復查。第二輪換證的一次性通過率為83.03%，且限期3個月整改的企業均通過了復查。完成第二輪換證的217家企業多屬大中型企業，管理較規范。從第二輪換證檢查情況來看，目前已有20余家企業自感不符合GSP要求，許可證到期而未申請，主動退出市場。可見，經過幾年GSP的實施，企業逐漸加深了對新修訂GSP的學習和理解；此外，在飛行檢查常態化、市場競爭日趨激烈的環境下，批發企業的日常經營規范性有所提高。

僅在第一輪認證中進入前10的高頻缺陷有3條：*03601（質量管理制度內容）、*03701（部門及崗位職責內容）、*02001（企業質量負責人任職要求）。其原因是新修訂GSP頒布實施之初，企業對其理解有限，導致達不到要求，如質量體系文件的不規范、質量負責人能力不足等。隨著GSP的推行，逐步加深理解和認識，企業制度、規程等出現大量缺失或與實際工作不對應的情況相對減少［7］。同時，質量負責人等關鍵崗位人員資質、能力不足的情況也相對改善。

第二輪換證中，*08404（養護人員應當對庫房溫濕度進行有效監測、調控）位居高頻榜首，而在第一輪認證中并非高頻缺陷項。分析原因，一是換證檢查時部分企業在5年內因自身疏忽或節省成本不能有效調控溫濕度，導致超溫情況出現頻率增加［8］；二是在第一輪認證中，檢查員對于檢查標準的掌握程度不夠，檢查標準不統一，造成有些檢查員對溫度記錄要求不嚴格，而隨著政策的推行，檢查尺度趨向嚴格、統一，判定此類缺陷的情況增多。

4 建議

從近年檢查情況來看，我省藥品批發企業質量管理水平有所提升，但藥品流通領域正處在轉型升級的關鍵時刻，仍需面臨不斷變化的新形勢與新問題［9］。為進一步提升科學有效監管、促進企業規范發展，提出以下建議。

1）適應新形勢，努力提升企業質量意識。分析兩輪缺陷情況，仍需提高批發企業人員質量意識，對于部分長期存在的行業頑疾，究其原因主要是質量管理意識未內化于心。在當前形勢下，藥品批發企業全體從業人員應重視常態化的質量管理，這是企業自身發展的基本要求，不管監管檢查的形式怎么改變，企業均應嚴格執行GSP的相關要求。尤其是企業負責人，要牢固樹立企業是第一責任人的觀念［10］，在經營過程中自覺自律執行GSP，而不能抱有僥幸心理或敷衍心態，導致質量管理體系和實際工作“兩張皮”。此外，藥品批發企業還應加強質量風險管理，加強風險防范意識，通過提前排查風險、提前介入，避免企業損失或將損失降到最低。

2）多途徑開展培訓，提高企業從業人員能力水平［11］。由本研究結果可見，部分高頻缺陷項的存在是由經營企業從業人員能力水平不足導致的，如質量管理人員對驗證知識的匱乏，養護人員對自動溫濕度系統、養護知識掌握不足等。因此，建議通過行業協會、監管部門、企業內部等多渠道、多部門組織培訓，從不同角度針對企業不同崗位人員進行專業培訓，提高培訓實效性。

3）理論聯系實際，全面提升檢查能力。檢查員是監管工作的執行者，若能力不強，將制約藥品的流通監管［12］。通過兩輪檢查情況來看，檢查員對條款的把握和理解愈加科學、客觀，尺度把握愈加統一、規范，但仍存在檢查能力和水平參差不齊、對條款理解狹隘片面、法規學習不足、知識更新不及時等問題。根據2019年印發的《國務院辦公廳關于建立職業化專業化藥品檢查員隊伍的意見》［13］，建議加快職業化、專業化藥品檢查員隊伍建設，通過不斷的理論學習和實踐檢查，打造出政治過硬、素質優良、業務精湛、廉潔高效的藥品檢查員隊伍。

4）完善配套法規，多措并舉嚴控風險。隨著新修訂《藥品管理法》的實施，藥品上市許可持有人制度等的深入推行，新修訂藥品GSP及其附錄亟需調整，建議盡快出臺藥品流通相關配套文件，規范監督檢查方式和頻次，推行實施風險分級管理。

新修訂《藥品管理法》不再要求藥品經營企業強制實施GSP認證，并不意味著監管時代的終結，從立法內容上更加體現強化動態監管的形勢，監督管理部門隨時對藥品經營企業在經營活動中執行GSP等情況進行檢查，這也標志著藥品經營企業將面臨更加嚴厲的監管新局面［14］。隨著藥品流通領域法律法規的配套完善，嚴格按“四個最嚴”要求，企業執行GSP的主動性會越來越高，從而形成以規范促發展的良性循環，切實保證人民用藥經濟、安全、有效。