依替巴肽聯合瑞舒伐他汀治療急性心肌梗死臨床研究*

趙玉君，孫宏超，王翠平，邢一鳴，崔萬申，姚苗苗

（1.河北省任丘市人民醫院心內科，河北 滄州062552；2.西安高新醫院藥物臨床試驗機構，陜西 西安710075）

目前，急性心肌梗死的常規治療手段以溶栓、抗血小板、抗凝、調血脂等藥物治療為主，有一定療效，但僅作為基礎手段［1］。瑞舒伐他汀可降低患者的低密度脂蛋白、膽固醇、三酰甘油水平，對于急性心肌梗死患者粥樣硬化斑塊有調節作用，但癥狀緩解不佳。依替巴肽是一種新型血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑，是糖蛋白Ⅱb/Ⅲa抑制劑類抗血小板藥物，能結合血小板，具有良好的溶栓作用［2］。本研究中探討了依替巴肽聯合瑞舒伐他汀治療急性心肌梗死的療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：確診為急性心肌梗死，符合《急性冠脈綜合征急診快速診治指南(2019)》中相關診斷標準［3］；年齡18～75歲；對本研究中所用藥物無過敏反應。患者家屬對本研究內容知情同意，本研究方案獲得醫院醫學倫理委員會批準。

排除標準：其他類型冠脈綜合征；入組前已接受其他藥物治療；基礎資料和臨床檢測數據缺失或不完整。

脫落/剔除標準：未嚴格按本研究治療方案治療；中途因各種原因退出本研究。

病例選擇與分組：選擇河北省任丘市人民醫院2018年3月至2020年3月收治的急性心肌梗死患者93例，隨機分為研究組（48例）和對照組（45例）。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較Tab.1 Comparison of the patients′general data between the two groups

1.2 方法

兩組患者均予基礎治療，包括鎮靜、止痛、溶栓、抗凝、補充水電解質、調整血容量等。對照組口服瑞舒伐他汀鈣片（浙江京新藥業股份有限公司，國藥準字H20080483，規格為每片按C22H28FN3O6S計10 mg），每次10 mg，每日1次。研究組在對照組基礎上加用依替巴肽注射液（深圳翰宇藥業股份有限公司，國藥準字H20140142，規格為每支5 mL∶10 mg）20 mg+250 mL 0.9%氯化鈉注射液，靜脈滴注，每日1次。兩組患者均以4周為1個療程，1個療程后評定療效。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：分別于治療前、后采用JH-970型彩色多普勒超聲診斷儀（江蘇佳華電子設備有限公司）檢測患者的心功能指標［左室射血分數（LVEF）、每搏輸出量（SV）、左室舒張末期內徑（LVEDd）］。分別采集患者治療前、治療結束后的空腹靜脈血各5 mL，加入含有抗凝劑的抗凝管中，經PSD1250型臺式高速離心機（德國索福公司），以轉速為5 000 r/min，離心半徑為5 cm處理10 min，分離得血清，以酶聯免疫吸附法檢測患者的心肌損傷指標［心肌肌鈣蛋白T（cTnT）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、心肌營養素1（CT-1）］和血管內皮功能指標［血管內皮素1（ET-1）、血管性血友病因子（vWF）、血管內皮生長因子（VEGF）］水平。檢測儀器為Bio-Tek800TS型多功能全波段酶標儀（美國伯騰公司），檢測試劑盒均購于美國Abcam公司，操作方法嚴格按說明書進行。比較兩組患者治療期間的不良反應發生情況。

療效判定［4］：顯效，治療后，各項表觀癥狀均顯著好轉，心電圖指標正常，心功能分級提升≥2級；有效，表觀癥狀有一定好轉，心電圖指標有改善，心功能分級提升1級；無效，表觀癥狀、心電圖指標、心功能分級均無改善。總有效=顯效+有效。

1.4 統計學處理

采用Statistics 22.0統計學軟件分析。計量資料以±s表示，行t檢驗；計數資料以率（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表6。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%）]Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups[case（%）]

表3 兩組患者心功能指標比較（±s）Tab.3 Comparison of cardiac function indexes between the two groups（±s）

表3 兩組患者心功能指標比較（±s）Tab.3 Comparison of cardiac function indexes between the two groups（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。表4和表5同。Note：Compared with those before treatment，*P＜0.05，as well as Tab.4 and Tab.5.

?

表4 兩組患者心肌損傷標志物水平比較（±s）Tab.4 Comparison of myocardial injury markers between the two groups（±s）

表4 兩組患者心肌損傷標志物水平比較（±s）Tab.4 Comparison of myocardial injury markers between the two groups（±s）

?

3 討論

急性心肌梗死的發生主要是由于機體血脂水平異常，引起血液中各種微栓子形成，從而導致動脈粥樣硬化斑塊形成。隨著病情的進展，硬化斑塊破裂，在血管中形成血栓和各種栓塞性物質，對心肌血管內的血流供應產生影響，造成心肌缺血缺氧，引發心肌梗死。瑞舒伐他汀是羥甲戊二酰輔酶A還原酶（HMG-CoA）抑制劑，本身無活性，口服吸收后的水解產物在體內競爭性抑制膽固醇合成過程中的限速酶HMG-CoA，減少膽固醇的合成，增加低密度脂蛋白受體合成，主要作用于肝臟，降低血膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平，中等程度降低血清三酰甘油水平和增高血高密度脂蛋白水平，治療動脈粥樣硬化和急性心肌梗死效果良好［5-6］。本研究中，對照組單用瑞舒伐他汀治療，總有效率接近70%，表明瑞舒伐他汀治療急性心肌梗死有一定療效。

表5 兩組患者血管內皮功能指標比較（±s）Tab.5 Comparison of vascular endothelial function between the two groups（±s）

表5 兩組患者血管內皮功能指標比較（±s）Tab.5 Comparison of vascular endothelial function between the two groups（±s）

?

表6 兩組患者不良反應發生情況比較[例（%）]Tab.6 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups[case（%）]

依替巴肽為糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗藥，通過選擇性、可逆性抑制血小板聚集的最終共同通路（凝血因子Ⅰ與糖蛋白Ⅱb/Ⅲa結合），可逆轉因血栓形成而導致的缺血狀態。靜脈給藥后，依替巴肽呈濃度和劑量依賴性抑制體外血小板聚集；停止輸注依替巴肽后，血小板聚集抑制變為可逆。可認為是由于依替巴肽從血小板中分離所致，從而對急性心肌梗死發揮良好的治療效果［7-8］。本研究中研究組患者治療后的心功能指標(LVEF，SV，LVEDd)相比于對照組有顯著改善，表明依替巴肽能改善急性心肌梗死患者的心功能。

cTnT是調節機體心肌肌肉組織收縮的蛋白，是心肌損傷壞死的標志物，其水平升高提示心肌組織和心功能有損傷，可用于急性心肌梗死的診斷和病情評估［9］。CK-MB是存在于心肌細胞上的一種肌酸激酶，在心肌細胞的活動中發揮重要作用。在急性心肌梗死發病過程中，CK-MB水平急劇升高并在24 h內達到頂峰，是急性心肌梗死的重要診斷指標。CT-1為心肌營養素中的一個亞型，具有促進心肌細胞生長的作用。本研究中，研究組患者治療后的cTnT，CK-MB，CT-1水平均顯著優于對照組，表明依替巴肽能改善患者心肌損傷標志物水平，恢復患者損傷的心肌結構功能。研究組患者的血管內皮功能指標ET-1，vWF，VEGF水平均顯著優于對照組，表明依替巴肽能改善患者血管內皮功能。依替巴肽通過改善心肌細胞的間質重構，調整心肌血管張力，增加心肌血供，促進心肌微小血管生成，升高VEGF水平，改善內皮功能，恢復心肌血供和心肌收縮力［10］。研究組不良反應未顯著增加，提示聯合治療安全性良好。

綜上所述，依替巴肽聯合瑞舒伐他汀治療急性心肌梗死療效良好，能改善患者的心功能和cTnT，CK-MB，CT-1等指標水平，調節血管內皮功能，促進血管新生，且安全性良好。