日本乙型腦炎病毒感染中樞神經(jīng)系統(tǒng)研究進(jìn)展

韓超逸，湯德元，曾智勇，黃 濤，王 彬，郭倩妤，廖少山，張 森，楊志剛，晏仁潭

(貴州大學(xué) 動物科學(xué)學(xué)院，貴州 貴陽 550025)

日本乙型腦炎(Japanese encephalitis，JE)簡稱乙腦，是由日本乙型腦炎病毒(Japanese encephalitis virus，JEV)引起的一種人畜共患的蚊媒傳染病。JEV為黃病毒科，黃病毒屬，單股正鏈RNA病毒。JEV可感染人、馬、豬、水禽等多種動物，其中豬是其擴(kuò)大宿主，人為其終末宿主[1]。JEV感染人可引起病毒性腦炎，死亡率達(dá)25%～30%，50%的存活者會留下永久性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷后遺癥，如認(rèn)知障礙、行為紊亂、失憶[2]。JEV感染豬可引起懷孕母豬流產(chǎn)，產(chǎn)木乃伊及死胎，公豬發(fā)生睪丸炎精液品質(zhì)下降，對豬業(yè)養(yǎng)殖造成巨大經(jīng)濟(jì)損失[3]。目前，JE并無特效治療藥物，控制JEV最有效的手段是接種疫苗。

1 JEV致病機(jī)制

JEV感染宿主后，可在淋巴結(jié)和外周組織中擴(kuò)增造成一定的損傷[4-5]，并且JEV可損傷DCs功能，從而抑制CD4+T和CD8+T細(xì)胞發(fā)生免疫應(yīng)答，促進(jìn)JEV在體內(nèi)擴(kuò)散[6]，JEV在體內(nèi)擴(kuò)散后可通過血腦屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，感染神經(jīng)元細(xì)胞，被感染的神經(jīng)元細(xì)胞釋放促炎因子和趨化因子，這些促炎因子和趨化因子可活化小膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生更多的炎癥因子，并且JEV也可直接感染小膠質(zhì)細(xì)胞促進(jìn)炎癥因子的釋放[7]，中樞神經(jīng)系統(tǒng)中炎癥因子和趨化因子的增加，可募集外周免疫細(xì)胞進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，再次分泌大量細(xì)胞因子和趨化因子，如此循環(huán)反復(fù)導(dǎo)致了中樞神經(jīng)系統(tǒng)中“炎癥風(fēng)暴”的發(fā)生，這也是導(dǎo)致神經(jīng)元死亡的主要原因[8]。

2 JEV進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)途徑

血腦屏障(blood-brain barrier，BBB)是由腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞、周細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞、神經(jīng)元細(xì)胞構(gòu)成的一道位于外周循環(huán)系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)之間的屏障[9]。……