甲型流感病毒血凝素糖基化的生物學效應

于海英，王 琨，孫藝學，叢彥龍*

(1.吉林大學 動物醫學學院，吉林 長春 130062；2.長春大學 政策法規辦公室，吉林 長春 130022)

許多重要的生命活動、疾病的發生不僅與蛋白的豐度有關，更重要的是受到蛋白的翻譯后修飾調控。其中，糖基化即為蛋白的一種重要翻譯后修飾，它不僅影響蛋白的折疊、定位和轉運，而且可以改變蛋白的分泌、抗原性、生物活性、半衰期，以及蛋白與其他生物大分子之間的相互作用[1]。

甲型流感病毒(influenza A virus，IAV)的跨膜纖突蛋白——血凝素(hemagglutinin，HA)在核糖體中合成后轉移至內質網中，在此HA依賴宿主的翻譯機制，在糖基轉移酶的作用下將“劫持”的細胞糖鏈以N-糖苷鍵形式連接到HA的N-連接糖基化基序(N-linked glycosylation sequon，NGS)——N-X-S/T-Y(X和Y是除P以外的任何氨基酸)[2]，從而實現自身蛋白的糖基化。當HA從內質網向高爾基體轉運時，糖苷酶和甘露糖苷酶會對HA的糖鏈進行修剪和重塑等再加工。需要指出的是，HA的NGS并非都要進行糖基化修飾，具體是哪個(些)NGS會被糖基化，加載何種類型的糖鏈，以及糖鏈的加工程度，要取決于IAV感染的特定細胞[3]。

在空間結構上，HA蛋白是一個以非共價連接的同源三聚體，每個HA單體由胞外域、跨膜域和胞質尾區三部分組成，其中糖基化修飾只發生于HA胞外域的球狀頭部和莖區。對于不同亞型、甚至同一亞型的不同IAV毒株，位于它們HA球狀頭部的NGS的數量和位置可能存在顯著性差異，而位于莖區的NGS相對保守，變異幅度較小[4]。此外，不同位置的糖鏈對HA蛋白的功能和病毒的生物學表型亦有不同的影響[5-6]。……