硼替佐米聯合地塞米松、沙利度胺治療多發性骨髓瘤的臨床價值

荊雷，蘭學晶，李玉竹

丹東市中心醫院血液科，遼寧丹東 118002

多發性骨髓瘤起源于漿細胞惡性克隆性過程中，漿細胞發生異常增生，異常分泌大量單克隆免疫球蛋白。截至目前臨床所采取的最佳治療方案為異基因造血干細胞移植。但由于該類患者年齡普遍較高，身體各項機能退化，導致移植治療時病死率較高，且供體資源缺乏、移植后并發癥多，以上各種因素均對患者生命安全構成威脅，加大了患者家庭、醫院以及社會的負擔[1-2]。因此積極探索輔助治療多發性骨髓瘤的科學高效方法一直是醫學界關注重點項目，旨在控制患者病癥，提高其生存質量。該文選取2018 年4 月—2019 年4 月在該院接受治療的100 例多發性骨髓瘤患者，對其臨床資料進行回顧性分析，主要探討硼替佐米聯合地塞米松、沙利度胺治療多發性骨髓瘤的臨床價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經過倫理委員會批準，選取在該院接受治療的100 例多發性骨髓瘤患者，隨機分為對照組（n=50）與觀察組（n=50）。對照組 50 例，男 28 例、女 22 例，平均年齡（54.06±15.33）歲。觀察組 50 例，男 21 例、女 29例，平均年齡（53.87±14.98）歲。兩組一般資料差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。所有患者及其家屬均知情并簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組為：長春新堿（國藥準字 H14020811），0.5 mg/d，連續靜脈滴注 4 d； 阿霉素 （國藥準字H20133365），連續靜脈滴注 4 d，10 mg/d； 地塞米松（國藥準字 H44024185），連續靜脈滴注 4 d，40 mg/d，分別于第 1～4 天、9～12 天、17～20 天時間段內使用，連續治療28 d 為1 個療程。觀察組采用硼替佐米聯合地塞米松、 沙利度胺治療，沙利度胺 （國藥準字H32026129）初始使用劑量為100 mg/d，口服，叮囑患者于臨睡前服用，之后每周遞增50 mg/d，直至藥劑量達 200 mg/d 不再改變； 硼替佐米 （國藥準字J20120055），1.3 mg/m2，分別在第 1、4、8、11 天實施靜脈滴注；地塞米松 20 mg/d，分別于治療第 1～4 天、9～12 天實施靜脈滴注，連續21 d 為1 個療程。

以上兩組均連續治療2～4 個療程。

1.3 觀察指標

①兩組患者臨床療效。嚴格依照國際骨髓瘤醫學工會制定的標準判定： 完全緩解 （CR）、 部分緩解（PR）、疾病穩定（SD）、疾病進展（PD）、復發。②兩組患者免疫因子水平。分別于治療前后測定患者M 蛋白、β2-微球蛋白（β2-MG）水平。

1.4 統計方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件分析數據，其中計量資料以（±s）表示，組間比較采用兩獨立樣本t 檢驗；計數資料以頻數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗或Fisher 精確概法。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組（82.00%）、對照組（56.00%）臨床療效對比，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者的臨床療效對比

2.2 免疫因子水平

治療前，兩組患者免疫因子差異無統計學意義(P＞0.05)，治療后，觀察組 M 蛋白、β2-MG 水平均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者免疫因子水平對比（±s）

表2 兩組患者免疫因子水平對比（±s）

組別M 蛋白（%）治療前 治療后β2-MG（μg/L）治療前 治療后觀察組(n=50)對照組(n=50)t 值P 值48.83±11.05 49.02±11.37 0.085 0.933 18.34±2.69 31.86±4.07 19.596＜0.001 7 990.61±700.04 7 989.54±712.68 0.008 0.994 2 020.62±112.37 4 065.39±120.44 87.777＜0.001

3 討論

多發性骨髓瘤屬于臨床上較為常見的一類血液系統惡性腫瘤，目前尚未完全明確其具體發病原因，認為化學毒物、免疫性疾病、環境輻射、病毒感染、遺傳等因素均可能導致發病[3-4]。硼替佐米作為蛋白酶體抑制劑，可對腫瘤細胞增殖生長、血管生成、細胞黏附分子黏附遷移產生直接抑制作用，同時還可阻滯DNA 分子修復進程、泛素標記的蛋白質降解進程，進而克服腫瘤細胞在接受傳統化療藥物以及激素的耐藥性，有利于腫瘤細胞的凋亡與死亡[5-7]。此外，硼替佐米對正常的干細胞、巨核細胞產生毒性，最常見不良反應為感染、血小板減少、胃腸道反應等，但多數患者均為輕度且可逆，一般在接受對癥治療或停藥后即可恢復，安全有效，已逐漸發展為臨床治療多發性骨髓瘤的新型首選藥物[8]。沙利度胺治療多發性骨髓瘤的藥理機制為：①阻斷細胞分裂蛋白激酶通路，抑制瘤細胞生長形成過程；②抑制血管內皮生長因子誘導以及腫瘤細胞的新生血管； ③借助DNA 氧化作用損傷腫瘤形成，促使其凋亡。且在使用沙利度胺藥物治療時不會引發骨髓抑制。該文結果顯示，觀察組、對照組臨床療效、不良反應均差異有統計學意義（P＜0.05）。提示采用硼替佐米聯合地塞米松、沙利度胺治療多發性骨髓瘤具有良好應用價值，可明顯改善患者臨床癥狀，降低不良反應的發生。選取β2-MG 作為一種小分子球蛋白，大多數情況下其合成量以及血液中含量均處于穩定范圍內，高達99.9%的β2-MG 會被腎小管吸收[9]。而對于多發性骨髓瘤患者，與腫瘤緊密聯系的淋巴細胞表現出活躍性增殖，導致β2-MG 大量合成并釋放，患者血清中含量增高。M 蛋白作為一種急性反應蛋白，也可參與到炎癥反應過程中[10]。該文結果顯示，觀察組治療總有效率為82.00%，顯著高于對照組的 56.00%(P＜0.05),治療前觀察組 M 蛋白（48.83±11.05）%、β2-MG 水平（7 990.61±700.04）μg/L 與對照組的 （49.02±11.37）%、（7 989.54±712.68）μg/L 相近（P＞0.05），治療后，觀察組 M 蛋白 （18.34±2.69）%、β2-MG 水平（2 020.62±112.37）μg/L 均顯著低于對照組的（31.86±4.07）%、（4 065.39±120.44）μg/L（P＜0.05）。提示采用硼替佐米聯合地塞米松、沙利度胺治療可明顯改善患者免疫水平，調整內環境恢復動態平衡狀態，進一步避免該疾病產生高耐藥性[10]。在顧麗麗等[11]學者文獻中選取到院就診的60 例多發性骨髓瘤患者，其中一組接受一般方案治療，作為常規組，一組接受硼替佐米+地塞米松+沙利度胺進行治療，作為實驗組，比較兩組患者的治療效果。結果顯示，實驗組完全緩解15 例、部分緩解10 例，治療總有效率為83.33%（25/30），常規組全緩解 8 例、部分緩解 8 例，治療總有效率為 53.33%（16/30）（P＜0.05）； 治療組復發率為0.0%，常規組為 6.67%（P＜0.05）；治療后，實驗組 M 蛋白（17.88±10.00）%、β2-MG（16.22±9.58）μg/L，優于對照 組 的 （27.52±11.20）%、（23.33±10.25）μg/L （P ＜0.05）；上述學者文獻均與該文研究結果相符，再次證明了采用硼替佐米聯合沙利度胺、地塞米松方案治療多發性骨髓瘤的應用價值。

綜上所述，采用硼替佐米聯合地塞米松、沙利度胺治療多發性骨髓瘤，效果良好。