低劑量非布司他對高尿酸血癥伴痛風患者抑制炎性因子、血管內皮損傷因子表達的影響

張鳳巧

山東省東營市利津縣中心醫院藥劑科，山東東營 257400

作為一種常見的風濕免疫科疾病，高尿酸血癥具 有很高的發病率，其臨床表現為患者具有異常升高的血尿酸水平，在醫學研究不斷深入的今天，臨床上發現該病的發病機制與慢性腎臟病、冠心病、高血壓、糖尿病以及用藥、飲食等具有密切關系[1-2]。人體內一旦具有高于420 μmol/L 的尿酸值，就會導致尿酸沉淀，如果尿酸沉淀量達到一定程度，就會引起痛風，甚至會導致關節破壞和腎臟病變等，往往合并冠心病、動脈硬化、糖尿病和高血壓等疾病[3-4]。因此，在對高尿酸血癥性伴痛風患者進行治療時最為主要的目標就是對其高尿酸水平進行控制[5-6]。對此，該文選擇2018 年1 月—2019 年8 月該院收治的高尿酸血癥伴痛風患者82 例作為研究對象，分析并介紹了高尿酸血癥伴痛風患者采用低劑量非布司他治療對其炎性因子、血管內皮損傷因子的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院收治的高尿酸癥伴痛風患者82 例作為該次研究納入的研究對象，按照隨機數表法將其劃分為高劑量組和低劑量組，每組41 例。高劑量組女15例，男26 例；年齡最大值74 歲，最小值為32 歲，平均年齡為（52.1±7.2）歲；病程最大值為8 年，最小值為2年，平均病程為（4.4±0.7）年。低劑量組女 13 例，男 28例；年齡最大值76 歲，最小值為33 歲，平均年齡為（52.8±7.6）歲；病程最大值為 9 年，最小值為 2 年，平均病程為（4.6±0.9）年。兩組基本資料差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

在獲得倫理委員會批準的基礎上，該次研究得以順利實施。納入標準：①與高尿酸血癥伴痛風的診斷標準相符合，且經過臨床診斷確診的患者；②具有高于420 μmol/L 的血清尿酸值的患者； ③對該次研究知曉同意，且在知情同意書中簽字確認的患者。排除標準：①合并嚴重臟器功能疾病的患者；②合并意識障礙或者精神疾病的患者；③處于妊娠期或者哺乳期的患者。

1.2 方法

采用低劑量非布司他 （國藥準字H20130058）對低劑量組進行治療，具體治療方法為口服，40 mg/次，1 次/d。采用高劑量非布司他對高劑量組進行治療，具體治療方法為口服，80 mg/次，1 次/d。上述兩組患者均進行為期2 個月的持續治療。

1.3 觀察指標

對兩組患者的臨床治療效果進行觀察和比較，具體療效評價指標如下：①顯效：與治療前相比，患者的血清尿酸水平在治療后具有≥25%的下降幅度，或者恢復到正常值，且癥狀出現明顯改善；②有效：與治療前相比，患者的血清尿酸水平在治療后具有15%～25%之間的下降幅度，或者接近正常值，且癥狀具有一定改善；③無效：患者在治療后沒有達到上述標準，甚至有所加重。其中(顯效+有效)例數/總例數×100.0%=總有效率。

對兩組患者治療前后的炎性因子進行檢測和比較，主要包括腫瘤壞死因子α、白細胞介素-6，并對患者的血管內皮損傷因子進行觀察和比較，包括內皮素-1、可溶性細胞間黏附分子-1。

對兩組患者的不良反應情況進行觀察和比較，主要包括瘙癢、皮疹、胃腸道反應和肝腎功能異常等。

1.4 統計方法

該次研究采用SPSS 20.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料以（±s）表示，行 t 檢驗；計數資料以頻數和百分比(%)表示，行 χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效

低劑量組的總有效率與高劑量組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者療效對比

2.2 炎性因子

低劑量組的血清炎性因子與高劑量組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患者炎性因子對比[（±s），ng/L]

表2 兩組患者炎性因子對比[（±s），ng/L]

組別 腫瘤壞死因子-α治療前 治療后白細胞介素-6治療前 治療后高劑量組（n=41）低劑量組（n=41）t 值P 值49.3±8.1 49.6±8.2 0.167＞0.05 30.5±6.2 29.4±5.8 0.830＞0.05 47.9±4.4 48.2±4.1 0.319＞0.05 31.5±3.2 30.9±2.8 0.904＞0.05

2.3 血管內皮損傷因子

低劑量組的血清血管內皮損傷因子與低劑量組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者血管內皮損傷因子對比（±s）

表3 兩組患者血管內皮損傷因子對比（±s）

組別內皮素-1（ng/L）治療前 治療后可溶性細胞間黏附分子-1（ng/mL）治療前 治療后高劑量組（n=41）低劑量組（n=41）t 值P 值50.2±9.7 50.5±9.6 0.141＞0.05 28.2±4.9 28.1±4.4 0.097＞0.05 563.9±162.5 559.7±152.3 0.121＞0.05 298.6±73.5 294.1±80.3 0.265＞0.05

2.4 不良反應

低劑量組的不良反應率與較之高劑量組明顯更低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者不良反應對比

3 討論

目前高尿酸血癥具有越來越高的發病率，臨床上普遍認為該疾病與血管疾病之間具有非常密切的關系，而且在動脈粥樣硬化疾病發展中高尿酸血癥也是一個重要的危險因素[7-8]。高尿酸能夠加快活性氧簇的形成，同時減少一氧化氮的合成，最終引起炎性反應，對患者的血管內皮細胞造成損害[8]。作為一種常見的代謝性疾病，高尿酸血癥對患者的身體健康和日常生活工作具有非常大的影響。現階段臨床上在治療高尿酸血癥伴痛風時，主要的治療方法為糾正機體嘌呤代謝紊亂，并且促進患者的尿酸排出[10]。

作為一種新型的降尿酸藥物，非布司他片目前在治療高尿酸血癥伴痛風時得到了廣泛應用，相對于傳統的藥物而言，非布司他片在降尿酸方面效果更加突出，而且在降低患者炎性因子以及控制炎性反應方面具有較好的效果，而且非布司他還可以對黃嘌呤氧化酶的選擇進行抑制，進一步控制血管內皮損傷因子的形成，比如可溶性細胞間黏附分子-1 等。不過現在臨床上大多采用高劑量非布司他進行治療，患者在治療期間不良反應較多，影響了治療效果[11]。對此，在該次研究中嘗試著采用低劑量非布司他，分別通過40 mg、80 mg 的非布司他對高尿酸血癥伴痛風患者進行治療，結果顯示：經2 個月治療后，低劑量組的總有效率80.5%與高劑量組78.0%比較差異無統計學意義(P＞0.05)，低劑量組的腫瘤壞死因子（29.4±5.8）ng/L、白細胞介素（30.9±2.8）ng/L、內皮素-1（28.1±4.4）ng/L、可溶性細胞間黏附分子-1 （294.1±80.3）ng/L 與高劑量組(30.5±6.2)ng/L、(31.5±3.2)ng/L、(28.2±4.9)ng/L、(298.6±73.5)ng/mL 比較差異無統計學意義（P＞0.05）這一研究結果表明，不同劑量的非布司他并不會影響到治療效果。此外，該次研究結果還顯示，低劑量組的不良反應率7.3%低于劑量組24.4%（P＜0.05），表明低劑量非布司他具有很少的不良反應，安全性更高。這與魏曉巖等人[12]的文獻報道：低劑量組不良反應發生率9.30%低于高劑量組 91.95%（P＜0.05），基本一致。

綜上所述，針對高尿酸血癥伴痛風患者采用低劑量和高劑量非布司他治療均能實現理想的效果，而且能夠有效控制其炎性因子水平，并且提高其血管內皮細胞功能，但是低劑量非布司他在不良反應方面更少，具有很高的安全性。