血清APN、25(OH)D、糖脂代謝指標與2 型糖尿病患者下肢血管病變的關系

修巖

梅河口市中心醫院內分泌科，吉林通化 135014

下肢血管病變是2 型糖尿病患者最常見的周圍血管并發癥之一，是導致下肢壞疽、糖尿病組的主要病因，動脈粥樣硬化是主要病理基礎[1]。脂聯素（APN）通過與相應受體結合能夠增加胰島素敏感性，改善胰島素抵抗，具有保護血管內皮、抗動脈粥樣硬化等作用[2]。相關研究顯示[3]，脂肪細胞因子-血管軸可能介導了動脈硬化的形成，而APN 在其中發揮橋梁作用。25 羥維生素D [25(OH)D]與胰島素分泌和糖脂代謝明顯相關，在血管并發癥的發生與發展中具有重要作用[4]。該研究經醫院倫理委員會批準后，對2018 年2月—2019 年5 月選取的97 例2 型糖尿病患者進行分析，檢測血清APN、25(OH)D、糖脂代謝指標的水平變化，旨在為下肢血管病變的早期防治提供參考。現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取該院收治的2 型糖尿病患者97 例，均自愿參與并簽署知情同意書。入選標準：①符合世界衛生組織1999 年頒布的糖尿病診斷標準； ②肝腎功能正常，理解和溝通能力正常。排除標準：①合并糖尿病家族史、吸煙史、長期大量飲酒史；②Ⅰ型糖尿病，合并惡性腫瘤，心血管疾病、血液系統疾病以及其他內分泌疾病的患者。根據踝肱指數分為合并下肢血管病變組（踝肱指數≤0.9）44 例，單純糖尿病組 53 例。合并下肢血管病變組中男性25 例，女性19 例；年齡46～68 歲，平均年齡（51.93±5.60）歲；糖尿病病程 3～11年，平均病程（6.27±0.85）年。單純糖尿病組中男性 30例，女性 23 例；年齡 48～66 歲，平均年齡（52.41±5.28）歲；糖尿病病程 4～11 年，平均病程（6.57±0.91）年。另收集在該院體檢的健康志愿者40 名為對照組，男性23 名，女性 17 名；年齡 45～65 歲，平均年齡（51.20±4.85）歲。3 組間性別、年齡比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

采集患者清晨空腹外周靜脈血4 mL，2 000 r/min離心10 min，收集血清，酶聯免疫吸附法檢測APN 水平，化學發光法檢測25(OH)D 和空腹胰島素水平；己糖氧化酶法檢測空腹血糖水平，高效液相色譜法測定糖化血紅蛋白水平，計算胰島素抵抗指數 （HOMAIR）；全自動生化分析儀及配套試劑檢測血脂指標；患者餐后2 h 指尖采血，檢測2 hPG 水平。

1.3 統計方法

采用SPSS 21.0 統計學軟件對數據進行分析，計量資料用均數±標準差 （±s） 表示，進行 t 檢驗，以Pearson 相關系數及Logistic 回歸模型進行相關性分析，P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組血清APN、25(OH)D 及糖脂代謝指標比較

合并下肢血管病變組患者的血清APN、25(OH)D明顯低于單純糖尿病組和對照組，糖化血紅蛋白、TC、TG、LDL-C 明顯高于單純糖尿病組和對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 相關性分析

Pearson 相關性分析顯示，合并下肢血管病變組患者血清APN 水平與25 (OH)D 呈正相關 （r=0.738，P＜0.001），與空腹血糖、餐后 2 h 血糖、糖化血紅蛋白、TC、TG、LDL-C 呈 負 相關 （r=-0.716、-0.658、-0.703、-0.682、-0.629、-0.755，P＜0.01）。

2.3 2 型糖尿病患者下肢血管病變的多因素Logistic回歸分析

以2 型糖尿病患者下肢血管病變情況為因變量，以血清APN、25 (OH)D 以及各糖脂代謝指標為自變量，多因素 Logistic 回歸分析顯示，APN、25(OH)D 是的保護因素，糖化血紅蛋白、LDL-C 是獨立危險因素。見表2。

表1 3 組血清 APN、25(OH)D 及糖脂代謝指標比較（±s）

表1 3 組血清 APN、25(OH)D 及糖脂代謝指標比較（±s）

組別對照組（n=40）單純糖尿病組（n=53）合并下肢血管病變組（n=44）F 值P 值APN(nmol/L)25(OH)D(ng/mL)空腹血糖(mmol/L)10.26±1.53(7.08±1.14)a(4.14±0.78)ab 18.072<0.001 28.29±3.65(21.73±2.21)a(16.15±1.93)ab 14.839 0.001 5.05±0.79(9.61±1.16)a(9.73±1.30)a 10.154 0.013 2 hPG(mmol/L) 糖化血紅蛋白(%)7.33±0.92(12.87±1.80)a(13.24±1.69)a 11.918 0.008 5.15±0.74(7.60±0.48)a(10.27±0.95)ab 14.645 0.001

續表1

表2 2 型糖尿病患者下肢血管病變的多因素Logistic 回歸分析

3 討論

相關研究顯示[5]，25(OH)D 水平降低與糖化血紅蛋白、空腹血糖水平升高明顯相關，提示25(OH)D 在預防2 型糖尿病發生、發展過程中具有重要作用。該研究中合并下肢血管病變組患者血清APN（4.14±0.78）nmol/L、25(OH)D（16.15±1.93）ng/mL 水平明顯低于單純糖尿病組和對照組，與丁玉蘭等[6]研究中糖尿病下肢血管病變患者血清 APN（4.27±0.51）nmol/L、25(OH)D（15.93±2.40）ng/mL 的結果基本一致；提示可能參與了下肢血管病變的發生與發展。相關性分析顯示，血清APN 與25(OH)D 呈正相關，且均為2 型糖尿病患者下肢血管病變的保護因素。2 型糖尿病患者體內糖脂代謝紊亂主要與胰島素分泌不足和胰島素抵抗有關，長期高血糖狀態提升了氧自由基和糖基化蛋白水平，造成血管壁損傷，慢性血管并發癥發生率增加。

高血糖水平是2 型糖尿病患者血脂異常的危險因素，控制血脂代謝紊亂能夠有效預防血管并發癥。糖化血紅蛋白能夠反映2 型糖尿病患者血糖測定前3 個月的平均血糖水平，是反映血糖控制程度的常用指標；相關研究顯示[7]，糖化血紅蛋白水平每下降1%，相關血管并發癥的發生率降低15%。該研究顯示，合并下肢血管病變組患者糖化血紅蛋白 （10.27±0.95）%、TC、TG、LDL-C 明顯高于單純糖尿病組，與卜艷龍等[8]研究中下肢血管病變患者糖化血紅蛋白水平 （10.41±1.26）%基本一致； 血清 APN 水平呈負相關，其中糖化血紅蛋白和LDL-C 是下肢血管病變的獨立危險因素。APN 對糖脂代謝的影響機制可能為：APN 通過提升骨骼肌對葡萄糖的攝取水平，增強骨骼肌對脂肪酸的氧化水平，降低LDL-C 水平，抑制葡萄糖輸出和糖異生。

綜上所述，血清APN、25(OH)D、糖脂代謝紊亂可能參與了2 型糖尿病下肢血管病變的發生與發展，臨床中在糾正2 型糖尿病患者糖脂代謝紊亂的同時，應檢測血清APN 和25(OH)D 水平，早期預測下肢血管病變的發生。