放療(全腦)聯合靶向治療非小細胞肺癌腦轉移的療效

梁娟

聊城市傳染病醫院呼吸與危重癥醫學科，山東聊城252000

在臨床中腦轉移瘤屬于一種常見的腫瘤，在腦轉移瘤患者中有很多都是原發于非小細胞肺癌[1]。在影像學技術不斷發展的今天，非小細胞肺癌合并腦轉移也具有越來越高的檢出率，肺癌患者一旦合并腦轉移往往病情發展迅速，而且具有較差的預后效果，如果患者沒有得到及時有效的治療，僅僅只有一個月左右的中位生存期，因此對患者的生命安全具有很大的威脅[2-3]。目前臨床上大多采用全腦放療的方式治療非小細胞肺癌腦轉移患者，這種治療方式能夠在一定程度上降低局部復發率，然而卻很難有效地提高患者的生存期。現在臨床上開始越來越多地應用厄洛替尼治療該病，其不僅可以較好地控制腫瘤的進展，還能夠進一步提高患者的生存期。對此，該文選擇該院2017年1月—2018年12月收治的82例非小細胞肺癌腦轉移患者為研究對象，分析并研究了采用全腦放療聯合靶向治療非小細胞肺癌腦轉移的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院收治的非小細胞肺癌腦轉移患者82例作為研究對象，按照隨機數字表法將其劃分單一組和聯合組，每組41例。單一組中17例女，24例男；年齡最大值為82歲，最小值為51歲，平均年齡為（68.2±3.1）歲；按照肺癌類型劃分，其中包括28例腺癌，3例鱗癌，5例腺鱗癌，5例其他。聯合組中16例女，25例男；年齡最大值為83歲，最小值為53歲，平均年齡為（68.9±3.2）歲；按照肺癌類型劃分，其中包括29例腺癌，3例鱗癌，3例腺鱗癌，6例其他。在一般資料方面，兩組患者對比差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

在獲得該單位倫理委員會研究批準后，該研究得以展開。納入標準：①經過病理學診斷確診為非小細胞肺癌，且經過核磁共振或者腦部CT等影像學診斷為腦轉移，具有幻嗅、意識障礙、視力障礙和頭痛等癥狀的患者；②對該次研究知曉同意，且在知情同意書中簽字確認的患者。排除標準：①合并其他腫瘤的患者；②合并嚴重臟器功能障礙的患者；③具有相關藥物禁忌的患者。

1.2 方法

采用全腦放療治療單一組，具體治療方法為：選擇Clinac數字化數控直線加速器作為治療儀器，采用6 MX的能量射線，通過三維適形放療技術對患者進行治療，單次放療的劑量設置為3 Gy，每周治療5次，共計進行2周的持續治療。總放療劑量設置成30 Gy/10 Fx[4]。

在此基礎上，采用厄洛替尼 （國藥準字H20090225）靶向治療對聯合組進行治療，具體治療方法為口服，服用劑量為150 mg/次，服用1次/d，一共服用2周。

1.3 觀察指標

對兩組患者的臨床治療效果進行觀察，通過WHO腫瘤客觀療效評價標準對其進行評價，具體療效評價標準如下：①完全緩解：患者的病灶在治療后經過MRI或者CT檢查發現徹底消失；②部分緩解：患者的病灶在治療后經過MRI或者CT檢查發現具有超過50%的體積縮小幅度；③穩定：患者的病灶在治療后經過MRI或者CT檢查發現具有50%及以下的體積縮小幅度，或者擴大幅度在25%及以下；④進展：患者的病灶在治療后經過MRI或者CT檢查發現具有超過25%的體積擴大幅度，甚至出現新病灶[5]。其中（完全緩解+部分緩解）例數/總例數×100.0%=總有效率。

對兩組患者治療期間出現的不良反應情況進行觀察和比較，主要包括肝功能受損、乏力、骨髓抑制和食欲下降等。

對兩組患者進行為期1年的隨訪，比較兩組患者的1年生存率。

1.4 統計方法

采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析,計數資料的表達方式為頻數和百分比（%），組間差異比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效

聯合組的總有效率明顯高于單一組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者療效對比

2.2 不良反應率

在治療期間，聯合組的不良反應率與單一組差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患者不良反應發生率比較

2.3 1年生存率

在治療1年后，對患者進行隨訪，發現聯合組的1年生存率明顯高于單一組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者1年生存率比較

3 討論

在臨床中非小細胞肺癌是一種具有很高發病率的惡性腫瘤，由于目前的環境污染越來越嚴重，該病的發病率也隨之不斷增高[6]。非小細胞肺癌患者在發病后隨著病情的進展有可能會出現腦轉移，目前臨床中非小細胞肺癌腦轉移的治療方法比較多，比如外科手術治療、立體定向放射內科治療、全腦放療等，在對患者進行治療時必須要針對其具體情況采取合理的治療方案，從而控制病情進展，延長患者的生存期[7-8]。

作為一種常用的治療非小細胞肺癌腦轉移的方法，全腦放療可以緩解患者的神經系統癥狀，加快轉移灶及潛在轉移灶的消解；還能夠有效破壞患者的血腦屏障，這樣就可以加快腦組織對藥物的吸收，促進腫瘤細胞的凋亡，從而盡可能地延長患者的生存期[9]。不過，相關的研究顯示[10]，如果針對非小細胞肺癌腦轉移患者只是進行單純的全腦放療，往往只能夠延長其3～6個月的生存期，如果患者具有較多顱內轉移灶，或者高齡患者，則具有更差的效果，在治療后，有很多患者很難有效控制局部病灶，并且由于病灶進展而最終死亡。

在醫療技術不斷發展的今天，在非小細胞肺癌腦轉移患者的臨床治療中開始廣泛地應用靶向治療，而且取得了較好的效果。所謂的靶向治療主要是指針對某個明確致癌位點，從分子水平上進行藥物設計，使藥物能夠與此位點結合，最終促使癌細胞凋亡，實現延緩病情發展以及提高患者生存期的目的。作為一種靶向治療藥物，厄洛替尼是目前對非小細胞肺癌腦轉移患者進行治療的首選靶向藥物，在治療過程中能夠使患者的基因轉入水平得以改變，進一步提升細胞增殖周期的穩定性，從而對癌細胞的生長及增殖進行有效抑制。與此同時，患者腫瘤內往往具有很多不完整的血管，而且腫瘤水腫也會破壞到血腦屏障，在這種情況下，通過全腦放療結合厄洛替尼就能夠對患者體內腫瘤血管的生成進行有效抑制，并且對腫瘤細胞蛋白質的表達進行調節，還可以對放射損傷的修復進行抑制，從而起到較好的治療效果[11]。全腦放療聯合厄洛替尼靶向治療具有很好的協同作用，一方面厄洛替尼能夠強化放療的敏感度，另一方面全腦放療能夠增強血腦屏障的通透性，加快機體對厄洛替尼的吸收。

在該次研究中，采用全腦放療治療單一組，在此基礎上，采用靶向治療對聯合組進行治療，結果顯示，聯合組的總有效率65.8%明顯高于單一組43.9%（P＜0.05）；聯合組的不良反應率46.3%與單一組41.5%差異無統計學意義（P＞0.05）；聯合組的1年生存率73.2%，明顯高于單一組51.2%（P＜0.05），這一研究結果與湯忠明等人[12]的文獻報道：聯合組的1年生存率76%明顯高于常規組48%（P＜0.05），基本一致，表明全腦放療聯合厄洛替尼靶向治療能夠將患者機體內的癌細胞有效殺滅，在控制腫瘤的轉移、復發方面具有重要作用，從而進一步控制患者的病情，全腦放療聯合厄洛替尼靶向治療能夠有效控制病情，延長患者的生存期。

綜上所述，針對非小細胞肺癌腦轉移患者采用全腦放療聯合靶向治療效果確切，能夠控制器腫瘤的生長，使患者的生存時間延長，而且具有較少的不良反應，安全性較高。