肺結核合并糖尿病的不同給藥方式對肺結核治療臨床療效的影響

李忠華

山東省青島市即墨區環秀醫院結核內科，山東青島266200

近些年，受人們生活環境、方式等影響，肺結核合并糖尿病的發病率逐年上漲，至今在我國已有超百萬人群死于該癥。肺結核與糖尿病常以合并癥存在，與正常人相比，糖尿病患者是肺結核的易感人群，發病率大致會高出4倍。結核菌喜好高糖環境，對于肺結核合并糖尿病患者而言，由于兩病互相制約、互相影響，且糖尿病對肺結核影響相對較大，此結合病癥的治療關鍵就是有效控制血糖，實現兩病同時治療[1-2]。臨床上，在尋找有效肺結核治療方案的同時，也要將以何種方式給予胰島素才能最大化保障相應肺結核治療方案效果作為研究的重點課題。該研究選擇2018年6月—2019年1月在該院行診療的84例肺結核合并糖尿病患者，分析肺結核合并糖尿病的不同給藥方式對肺結核治療臨床療效的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從該院行診療的肺結核糖尿病患者中選取84例作為研究對象，隨機將這84例患者分成兩組，泵入組與注射組，每組42例。泵入組男24例，女18例；年齡42~75歲，平均年齡（53.42±7.89）歲；Ⅰ糖尿病7例，Ⅱ糖尿病35例。注射組男23例，女19例；年齡42~76歲，平均年齡（52.29±6.67）歲；Ⅰ糖尿病7例，Ⅱ糖尿病35例。兩組患者一般臨床資料經比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。該研究經過倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：所有患者均以中華醫學會結核病學分會制定的相關標準診斷為肺結核，且以1999年世界衛生組織(WHO)糖尿病標準診斷為糖尿病，都已簽署知情同意書。

排除標準：合并原發性其他重要器官與系統疾病者；合并結核性胸膜炎者；合并其他代謝類疾病者；妊娠及哺乳期婦女；治療依從性難以保障者；對所用藥物過敏者。

1.3 方法

兩組患者以3HRZS(E)/6-12HREB方案治療肺結核（H-異煙肼，R-利福平，Z-吡嗪酰胺；E-乙胺丁醇，S-鏈霉素），初定治療時長為10個月，具體患者可依據實際狀況予以延長，并同時予以飲食控制、運動指導等糖尿病護理措施。泵入組以胰島素泵[（批準文號國食藥監械(準)字2013第3540148號(更)]給予胰島素（國藥準字J20150073）。注射組以多次皮下注射給予胰島素，3次/d，早、中、晚餐前30 min。各組依照3餐前后及睡前血糖水平（肢端末梢）調整胰島素用量。血糖標準：空腹血糖水平4.5~7.0 mmo/L、餐后2 h血糖水平<11.0 mmol/L、睡前血糖<9.0 mmol/L。

1.4 觀察指標

①治療4周、6周、8周后記錄兩組患者的痰菌轉陰情況（連續三次抗酸桿菌顯陰性，即為轉陰）。

②治療8周后，評價兩組患者的病灶吸收有效性，其中X線胸片顯示病灶吸收在50%及以上，即為顯效；X線胸片顯示病灶吸收在50%以下且30%及以上，為有效；否則為無效。

③統計兩組患者發熱、咳嗽、咯血、寢汗明顯好轉時間。

1.5 統計方法

2 結果

2.1 兩組患者痰菌轉陰情況對比

泵入組4、6、8周的痰菌轉陰率分別為64.29%、80.95%、95.24%，高于注射組的38.10%、59.52%、61.90%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者痰菌轉陰率對比[n（%）]

2.2 兩組患者病灶吸收情況對比

泵入組病灶顯效為14例（33.33%）,有效為24例（57.14%）,無效為4例 （9.52%）,吸收有效率為90.48%，注射組顯效為8例（19.05%）,有效為22例（52.38%）,無效為12例（28.57%）,吸收有效率為71.43%，泵入組與注射組吸收有效率相比，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者病灶吸收有效性對比[n（%）]

2.3 兩組患者癥狀明顯好轉時間對比

泵入組的發熱（6.03±0.97）d、咳嗽（4.73±0.78）d、咯血（2.78±0.43）d、寢汗明顯好轉時間（7.34±1.56）d，注射組的發熱（8.44±1.98）d、咳嗽（9.24±1.24）d、咯血（4.24±1.01）d、寢汗明顯好轉時間（9.41±2.01）d，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者癥狀明顯好轉時間對比[（±s），d]

表3 兩組患者癥狀明顯好轉時間對比[（±s），d]

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3 討論

高血糖體征下，機體代謝紊亂、免疫系統受損，結核菌生長繁殖旺盛，藥物不良反應顯著，且抗結核藥物濃度會受有影響，導致結核菌治療有效性降低。有研究發現，糖尿病既是肺結核發生與復發的危險因素，也是肺結核治愈過程中的主要阻礙因素，同時肺結核也會通過影響體內糖代謝，降低胰島素自身及胰島功能敏感性，進而消極作用于血糖控制與恢復，總結而言，肺結核與糖尿病是兩種休戚相關的病癥[3-5]。

首先，胰島素是治療糖尿病的特效藥，目前，糖尿病治療時可用3種方式給予胰島素，口服、多次皮下注射與泵持續皮下注射，其中口服與其他兩種治療方式相比，血糖控制效果明顯不佳，泵持續皮下注射是人工智能控制胰島素注入，更貼近人體胰島素分泌模式，與多次皮下注射相比，可減少胰島素變異吸收，避免低血糖發生，實現良好血糖控制，因此該研究僅選擇多次皮下注射與泵入兩種給藥方式進行對比；其次，肺結核治療方案及常用藥物不一，各藥物共同作用下，可發揮強力抗菌抑菌效果，進而逐漸治愈疾病[6-7]。

該研究中未曾有患者死亡，且無治療失敗、隨訪失蹤病例，結果顯示：泵入組4、6、8周的痰菌轉陰率分別為64.29%、80.95%、95.24%，注射組的4、6、8周的痰菌轉陰率分別為38.10%、59.52%、61.90%，泵入組的痰菌轉陰率顯著高于注射組（P＜0.05），痰菌轉陰是結核病治療有效的重要指標，用藥效果越好，一定期間內痰菌轉陰病例越多；泵入組病灶顯效為14例（33.33%）,有 效為24例 （57.14%），無 效為4例（9.52%）,吸收有效率為90.48%，注射組顯效為8例（19.05%）,有效為22例（52.38%）,無效為12例（28.57%）,吸收有效率為71.43%，泵入組的病灶吸收有效率顯著高于注射組（P＜0.05），肺部病灶可采用X線清楚探知，病灶吸收程度越大。這與王岫崢等人[8]的研究結果一致，結果為：治療6個月末，治療組（泵持續皮下注射）的痰菌陰轉率為77.50%，明顯大于對照組（多次皮下注射）的45.00%（P＜0.05），治療組的病灶吸收有效率為95.00%，明顯高于對照組的80.00%（P＜0.05），則以皮下泵入胰島素的給藥方式治療肺結核合并糖尿病，有利于痰菌轉陰與病灶吸收；治療過程中，泵入組發熱、咳嗽、咯血、寢汗時間分別為（6.03±0.97）d、（4.73±0.78）d、（2.78±0.43）d、（7.34±1.56）d；注射組發熱、咳嗽、咯血、寢汗明顯好轉時間分別為 （8.44±1.98）d、（9.24±1.24）d、（4.24±1.01）d、（9.41±2.01）d，泵入組的發熱、咳嗽、咯血、寢汗明顯好轉時間均顯著短于注射組（P＜0.05），發熱、咳嗽、咯血、寢汗是肺結核的典型癥狀，臨床療效越好，結核癥狀好轉時間越短。以上結果表明，與多次注射方式相比，以泵持續注射方式給予胰島素可較優保障肺結核臨床療效，提高痰菌轉陰率與病灶吸收有效率，促進癥狀改善。

綜上所述，肺結核合并糖尿病的泵持續給藥方式具有良好的肺結核臨床療效，值得推廣。