丹參注射液對于膝骨性關節炎血清炎癥細胞因子的影響分析

于麗麗

煙臺海港醫院藥劑科，山東煙臺264000

膝骨性關節炎是一種以退行性病理變化為基礎的疾病，多見于中老年群體，臨床表現為膝蓋紅腫痛、坐起立行時膝部酸痛不適、上下樓梯痛等癥狀，若未及時采取有效的治療措施可導致關節畸形，甚至殘疾，嚴重影響了患者的生活質量[1]。目前，針對膝骨性關節炎，臨床主要以改善患者關節功能，減輕疼痛感為治療目的，常見的方法包括關節腔內局部藥物注射、服用非甾體類抗炎藥、理療等方法。然而，部分研究發現[2-3]，常規西醫方案對于膝骨性關節炎的治療效果仍有一定的局限性。中醫認為，膝骨性關節炎屬于“骨痹”的范疇，外有諸邪阻滯經絡，內有氣血兩虛不利營衛，肝腎精元不足，共同作用而致[4]。丹參注射液具有益補元氣、活血化瘀的功效，能夠有效改善膝骨性關節炎筋脈阻痹之癥，確保關節功能恢復。選擇2018年3月—2020年2月該院對40例膝骨性關節炎患者應用了丹參注射液治療，收效十分滿意，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院收治的80例膝骨性關節炎患者作為研究對象，以隨機數字表法將其隨機分為對照組與研究組，各40例。納入標準：符合骨關節炎診療指南(2018年版)中的診斷標準；自愿配合該次研究內容，并對研究方案知情同意。排除標準：嚴重臟器功能障礙；惡性腫瘤；急慢性感染；患肢有神經損傷或血管損傷病史；合并類風濕性關節炎、風濕性關節炎、骨結核、膝關節腫瘤等疾病；關節間隙存在大量骨贅或間隙狹窄；有精神疾病史。對照組：男性22例，女性18例；年齡33~76歲，平均（53.6±4.5）歲；病程1~8年，平均（3.5±0.8）年。對照組：男性23例，女性17例；年齡32~75歲，平均（53.8±4.2）歲；病程1~8年，平均（3.5±0.7）年。兩組患者在性別、年齡、病程對比差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。該次研究經醫院倫理委員會審核批準。

1.2 方法

對照組關節腔內注射玻璃酸鈉 （國藥準字H20051837，規格：2 mL∶20 mg）治療，首先使用碘伏對膝部進行常規消毒，若存在少量積液可先抽凈，之后向關節腔內注射玻璃酸鈉2 mL，指導患者適當活動關節3~5次，以使藥液均勻分布。每周治療1次，持續治療4周。研究組在此基礎上聯合丹參注射液（國藥準字Z35020383，規格：每支裝10 mL）治療，即關節腔內注射玻璃酸鈉2 mL+丹參注射液2 mL，給藥方式與對照組相同，每周治療1次，持續治療4周。

1.3 觀察指標

①根據《骨科疾病療效評價標準》中的內容評價兩組患者的臨床療效。痊愈：膝關節功能恢復正常，關節腫脹、疼痛等臨床癥狀與體征消失，可以正常站立與行走；顯效：膝關節功能基本恢復正常，關節腫脹、疼痛等臨床癥狀與體征明顯改善；有效：膝關節功能有所好轉，關節腫脹、疼痛等臨床癥狀與體征緩解；無效：膝關節功能未恢復，關節腫脹、疼痛等臨床癥狀與體征無變化或加重。總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數/總例數×100.00%。②對比兩組患者治療前后血清炎癥細胞因子水平的變化，方法：采集患者空腹狀態下靜脈血，血清分離后取上清液，以酶聯免疫吸附法檢測腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、白介素-6（interleukin-6,IL-6）與白介素-1β（interleukin-1,IL-1β）水平，具體操作嚴格按照說明書執行。③對比兩組治療期間的不良反應情況，觀察指標包括食欲下降、皮疹、惡心嘔吐等。

1.4 統計方法

采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料用（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗，不符合正態分布者轉換為正態分布后行統計學分析；計數資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效對比

研究組治療的總有效率為92.50%高于對照組72.50%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效對比[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后血清炎癥細胞因子水平對比

治療前兩組TNF-α、IL-6與IL-1β水平對比差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后研究組TNF-α、IL-6與IL-1β水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）。見表2。

2.3 兩組患者不良反應對比

研究組治療期間出現惡心嘔吐1例，食欲下降1例，對照組出現食欲下降1例，皮疹1例，兩組不良反應發生率均為5.00%，對比差異無統計學意義（χ2=0.000，P=1.000）。

3 討論

近年來，隨著我國老年人口數量的增加，膝骨性關節炎的發病率也隨之攀升[5]。目前，膝骨性關節炎主要采用西醫方案治療，包括非甾體抗炎藥物、關節內注入玻璃酸鈉、理療等。部分研究發現[6]，非甾體抗炎藥物通過抑制環氧化酸，繼而阻斷花生四烯酸向前列腺素轉化，發揮出止痛、抗炎等功效，但此方案不良反應較多，且口服用藥局部治療作用有限，導致整體收效不夠理想。玻璃酸鈉是軟骨基質成分之一，同時也是關節滑液的重要組成部分，對于關節軟骨具有保護作用，利于關節軟骨的再生與愈合。關節腔內注入玻璃酸鈉對于關節腔具有屏障與潤滑雙重作用，并能夠清除自由基，抑制關節軟骨損傷。然而，部分研究發現[7-8]單純應用玻璃酸鈉的無法達到理想的治療效果。因此，探尋一種高效且安全的藥物，強化膝骨性關節炎患者的臨床療效十分必要。

表2 兩組患者治療前后血清炎癥細胞因子水平對比[(±s)，pg/mL]

表2 兩組患者治療前后血清炎癥細胞因子水平對比[(±s)，pg/mL]

?

中醫認為，膝骨性關節炎屬于“痹癥”的范疇，多與風寒入侵、腠理空虛、血行不暢、經絡瘀堵、凝滯關節所致，治療時應取活血化瘀、祛寒利濕、疏經通絡、扶正固元之法[9]。丹參注射液具有益補元氣、活血化瘀的功效，其中降香行氣散瘀，消腫止痛；丹參活血化瘀、益氣補血。現代藥理研究發現[10]，丹參注射液中的丹參酮對于血小板聚集具有抑制作用，并可以改善動脈缺血、缺氧狀態，加快局部血液循環。同時，該藥能夠直接在軟骨細胞中發揮作用，提高代償能力，改善軟骨基質內的代謝成分，繼而緩解軟骨降解機制。學者時中洋[11]對102例老年膝關節骨性關節炎患者分別了單純玻璃酸鈉關節腔內注射與玻璃酸鈉聯合復方丹參注射液關節腔內注射治療，結果顯示聯合組總有效率90.20%高于單純玻璃酸鈉組的74.51%（P＜0.05）。該文研究結果顯示，研究組治療的總有效率為92.50%高于對照組72.50%（P＜0.05）。可見，在關節腔內注射玻璃酸鈉的基礎上聯合丹參注射液可以有效改善患者的臨床癥狀，強化膝關節功能，提高整體治療效果。

膝骨性關節炎是一種多細胞因子參與，多種機制互相作用所致的復雜病理過程，其中炎癥細胞因子在其發生與進展中具有重要的作用，可以促進軟骨降解、軟骨下骨吸收與滑膜炎癥釋放。學者田磊[12]對35例骨性膝關節炎患者應用了復方丹參注射液聯合玻璃酸鈉關節腔注射治療，結果顯示該組治療后TNFα（5.39±1.03）pg/mL、IL-6（29.16±2.38）pg/mL與IL-1β（32.74±3.05）pg/mL均低于單純玻璃酸鈉組的（13.18±1.54）pg/mL、（58.84±4.97）pg/mL、（39.15±3.47）pg/mL（P＜0.05）。這與該文研究結果一致。該研究中，治療后研究組TNF-α（8.55±1.20）pg/mL、IL-6（29.25±2.65）pg/mL與IL-1β（32.25±3.28）pg/mL低于對照組（12.05±1.00）pg/mL、（42.56±3.22）pg/mL、（39.50±4.05）pg/mL（P＜0.01）。可見，丹參注射液能夠抑制炎癥細胞釋放，繼而減少對軟骨基質與軟骨細胞的損傷，延緩疾病的進展，從安全性來看，兩組不良反應發生率均為5.00%，對比差異無統計學意義（P＞0.05），此結果進一步肯定了丹參注射液的應用安全性，即未增加藥物不良反應，安全性較佳。

綜上所述，丹參注射液在膝骨性關節炎患者中具有顯著的應用效果，可以有效改善其血清炎癥細胞因子水平，適于臨床推廣。