COPD急性加重期血清Ferr、CEA和D-二聚體水平變化及意義

金旭，包先麗，張春芳，樊啟光，李博

(北京市和平里醫院急診科，北京 100013)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)為一種以不完全可逆性氣流受限為主要特征的慢性氣道炎癥性病變，尤其急性加重者頻繁急性發作，嚴重損傷患者肺功能與健康狀態，導致其住院率及病死率上升。若能對COPD急性發作作出早期預測，可有效進行及時干預與治療，減輕急性炎癥對肺功能的損害，減少患者致殘和病死風險[1]。鐵蛋白(Ferr)為機體中儲存鐵的可溶性組織蛋白，其水平升高與COPD有一定關系[2-3]；癌胚抗原(CEA)為參與細胞黏附的癌胚糖蛋白，血清CEA既是惡性腫瘤的標記物，也在良性呼吸系統性疾病中升高[4]；D-二聚體(D-D)為體內發生凝血活化與纖溶活性增強后的降解產物，其水平升高提示體內存在繼發性纖溶功能亢進，也能間接反映炎癥反應程度[5]。本研究通過分析COPD急性加重期患者血清Ferr、CEA、D-D水平變化，借以了解其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年5月至2019年6月北京市和平里醫院收治的COPD患者210例為研究對象，根據病情分為觀察組(急性加重期，n=100例)和對照組(穩定期，n=110例)。本研究獲得醫院倫理委員會批準同意，患者均對本研究內容知情，且簽署知情同意書。觀察組和對照組年齡和性別比較，差異無統計學意義(P>0.05)，觀察組病程長于對照病(P<0.05)。見表1。

納入標準：(1)符合COPD診斷標準[6]。(2)急性加重期(AECOPD)為慢性咳嗽、咳痰加重，氣喘、痰量增多，肺功能分級Ⅱ～Ⅲ級；穩定期為慢性咳嗽、咳痰等癥狀相對穩定，且無明顯變化。(3)慢性阻塞性肺疾病全球倡議(GOLD)分級為1～2級的患者病情相對于3～4級者風險較低，故納入3～4級患者進行分析。GOLD分級標準：1級為輕度，FEV1>80%預計值；2級為中度，50%≤FEV1<80%預計值； 3級為重度，30%≤FEV1<50%預計值； 4級為極重度，FEV1<30%預計值。(4)患者臨床資料完整。排除標準：(1)合并肝臟疾病等影響血清Ferr、CEA、D-D測定者；(2)合并其他部位細菌性感染者；(3)合并惡性腫瘤、冠心病、糖尿病、炎性腸病等影響凝血功能的疾病；(4)近1周內有使用阿司匹林、低分子肝素、激素等影響凝血功能與炎癥反應者。

1.2 方法

1.2.1 標本采集 患者入院后第1天、第3天、第7天、第14天(觀察組在出院時28 d采集1次標本)采用普通真空采血管抽取空腹肘靜脈血3 mL，3 000 rpm離心10 min，分離血漿，置于-20 ℃下低溫保存待測，標本均無溶血、脂血等。

表1 兩組一般資料比較

1.2.2 血清Ferr、CEA、D-D水平的測定 Ferr、CEA采用Beckman coulter Dxl800全自動免疫分析系統進行測定，試劑均為廠家配套的Ferr、CEA試劑盒；D-D采用日本Sysmex CA7000全自動凝血分析儀以免疫比濁法進行測定，試劑與質控品均為CK2651公司配套產品。所有操作均嚴格依據SOP文件執行。參考范圍：Ferr：男性23.90～336.20 ng/mL，女性11.00～306.80 ng/mL；CEA：0～5.00 ng/mL；D-D：0～0.65 mg/L。

1.3 觀察指標

(1)入院14 d內血清Ferr、CEA、D-D水平變化；(2)不同病情(入院7 d內)和不同預后(出院時)COPD急性加重期患者血清Ferr、CEA、D-D水平；(3)出院時Ferr、CEA、D-D水平對COPD急性加重期患者預后的預測價值。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 兩組患者入院14 d內血清Ferr、CEA、D-D水平變化

兩組患者入院14 d內的血清Ferr、CEA、D-D水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組患者入院第1天、第3天、第7天血清Ferr、CEA、D-D水平高于對照組(P<0.05)，兩組患者第14 d血清Ferr、CEA、D-D水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者入院14 d內血清Ferr、CEA、D-D水平變化

2.2 不同病情COPD急性加重期患者血清Ferr、CEA、D-D水平比較

100例COPD急性期患者中，GOLD分級3級54例，4級46例。GOLD分級4級的COPD急性加重期患者入院7 d內平均Ferr、CEA、D-D水平高于GOLD分級3級者(P<0.05)。見表3。

表3 不同病情COPD急性加重期患者血清Ferr、CEA、D-D水平比較

2.3 不同預后COPD急性加重期患者血清Ferr、CEA、D-D水平比較

28 d內有10例COPD急性加重期患者死亡，90例存活，死亡者血清Ferr、CEA、D-D水平高于存活者(P<0.05)。見表4。

表4 不同預后COPD急性加重期患者血清Ferr、CEA、D-D水平比較

2.4 血清Ferr、CEA、D-D對COPD急性加重期預后的預測價值

ROC曲線分析發現，出院時血清Ferr、CEA、D-D水平聯合預測COPD急性加重期患者28 d內死亡的曲線下面積為0.869，均高于血清Ferr、CEA、D-D單項預測值(0.828、0.702、0.845)。見圖1。

3 討論

COPD是以呼吸道氣流受限為主要特征的肺部疾病， 急性加重期是其反復發作導致機體缺氧，并進展至呼吸衰竭，有較高病死率，且呈逐年上升趨勢[7-8]，盡早診治并判斷預后有重要意義。CEA為一種非器官特異性腫瘤標志物，在胃腸癌、胰腺癌、乳腺癌等惡性腫瘤中升高。研究[9]發現，CEA在肺癌患者中呈高表達，而其在COPD中的研究較少；D-D水平作為體內高凝狀態與纖溶亢進的分子標志物標準[10]。張俊等[11]研究發現，缺氧時COPD患者的凝血功能與氣道炎癥反應有一定關系；Fer是反映人體儲存鐵量的可溶性組織蛋白。研究[12]發現，Fer聯合CEA對肝癌有一定檢測價值。關于Fer、CEA和D-D聯合檢測在COPD急性加重期患者的變化情況及臨床意義研究甚少。

本研究發現，觀察組入院第1天、第3天、第7天血清Ferr、CEA、D-D水平高于對照組(P<0.05)，表明COPD急性加重期患者入院7 d內血清Ferr、CEA、D-D水平發生變化。D-D為纖維蛋白經纖溶酶水解后得到的產物，是人體重要的抗凝系統，生理狀態時，凝血與纖溶處于動態平衡[13]。D-D含量高低可反映機體內部纖溶過程，當D-D含量上升時常提示纖溶系統存在異常，血液處于高凝狀態。因而D-D對體內高凝狀態與血栓性疾病的診斷、療效觀察、預后判斷有廣泛的應用價值，在COPD急性加重期的病理狀態下，機體平衡受破壞，纖維蛋白降解產物增多，D-D釋放含量上升，與肖桂賢等[14]的研究結論一致。CEA為參與細胞黏附的癌胚糖蛋白，主要在胎兒發育過程中分泌，但在出生不久后停止，近年來研究發現CEA水平升高可能與肺部炎癥反應相關聯，能預示局部炎癥的存在[15]。本研究中，觀察組入院后CEA有一定變化，且入院7 d內CEA水平均高于對照組(P<0.05)，表明COPD急性加重期患者的肺泡、間質與遠端氣道損傷或局部缺氧可能有助于CEA的釋放。COPD急性加重期患者的血清Ferr也較COPD穩定期患者高(P<0.05)，可能是因為COPD患者肺動脈收縮壓舒適度升高及彌散能力受限，需要更多的Ferr以滿足機體的需要[16]， Kim等[17]研究證實，COPD患者血清鐵、血紅蛋白與FEV1有一定關系。本研究也發現COPD急性加重期患者中，GOLD分級4級者入院7 d內平均Ferr、CEA、D-D水平較GOLD分級3級者高(P<0.05)，表明血清Ferr、CEA、D-D水平對COPD急性加重期患者病情也有較好評估作用。COPD急性加重期患者疾病發展過程中，體內凝血-纖溶系統發生改變，出現高凝狀態，肺部出現微小血栓，D-D水平升高[18-19]，同時機體免疫功能也受損，炎癥反應加重，使血清Ferr、CEA釋放也增多[20]。

本研究COPD急性加重期患者中28 d死亡者出院時血清Ferr、CEA、D-D水平高于存活者，而ROC曲線分析發現出院時血清Ferr、CEA、D-D水平聯合預測COPD急性加重期患者28 d死亡的曲線下面積為0.869，均較血清Ferr、CEA、D-D單項預測時(0.828、0.702、0.845)高，證實血清Ferr、CEA、D-D水平在評估COPD急性加重期患者預后方面也有一定價值，在臨床實踐中可將其作為COPD急性加重期診斷與預后評估的重要指標。

綜上所述，血清Ferr、CEA和D-D水平隨COPD病情加重而升高，出院時Ferr、CEA和D-D水平對COPD預后有一定預測價值，值得在臨床推廣實踐。