維生素A輔助治療兒童支氣管哮喘的臨床療效及對血清炎癥因子和NT-proBNP水平的影響

熊英，劉盛強，余良芳

(1.宜昌市婦幼保健院·宜昌市兒童醫院檢驗科；2.宜昌市五峰土家族自治縣中醫醫院檢驗科；3.宜昌市中心人民醫院檢驗科，湖北 宜昌 443000)

流行病學研究[1]顯示，全國哮喘病患者數量已超過3 000萬，且1/3以上患者為兒童。目前，有關哮喘的病因尚未明確，但認為可能與環境、感染等因素有關[2]。維生素A屬類視黃醇物質，對機體的生長發育、組織細胞增殖與分化具有廣泛的調控作用。近年來，研究[3]表明，維生素A缺乏可造成呼吸道黏膜上皮細胞病變，使肺支氣管抵抗力下降，降低兒童的免疫力，其可能造成反復呼吸道感染及哮喘發病。目前，維生素輔助糖皮質激素用于預防兒童支氣管哮喘發生方面的研究相對缺乏[4]。本研究主要討論了維生素A輔助糖皮質激素對兒童支氣管哮喘患兒的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇宜昌市婦幼保健院2018年1月至2019年3月收治且經臨床確診的兒童支氣管哮喘患兒納入研究。納入標準：(1)反復喘息、咳嗽、胸悶氣短等，多與接觸性、刺激性過敏等有關，常在夜間和(或)凌晨發作或加??；(2)呼吸相延長，可聞及哮鳴音；(3)抗哮喘治療有效，或自行緩解；(4)患兒家屬對本研究知情同意。排除標準：(1)感冒或者其他疾病引起的咳嗽、喘息、氣促等癥狀；(2)陣發性心動過速、肺結核、濕肺；(3)嚴重感染、重度貧血、腎功能異常或嚴重先天性心臟病患兒。符合上述標準患兒共86例，根據不同治療方法分為觀察組及對照組，每組各43例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法

對照組患兒在常規治療基礎上給予霧化吸入普米克令舒(AstraZeneca Pty Ltd)治療，1 mg/次， 2次/d；觀察組在對照組基礎上口服維生素A軟膠囊(大連水產藥業有限公司)，劑量5 000 U/次，2次/d，兩組患者均連續治療7 d。

1.3 觀察指標

(1)觀察患兒癥狀、體征消失時間(咳嗽、喘息、肺部啰音)。(2)治療前后肺功能：一秒用力呼氣容積(FEV1)、呼氣峰流速(PEF)、FEV1/FVC%)、用力肺活量(FVC)。(3)于治療前后采集患兒外周靜脈血，化學發光法測定兩組患兒治療前后血清白細胞介素6(IL-6)、IL-8、腫瘤壞死因子-α(TNF-α水平變化，具體步驟嚴格按說明書執行。(4)采用酶聯免疫熒光法測定，檢測N端前體腦鈉肽(NT-proBNP)水平，具體步驟嚴格按說明書執行。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 兩組患兒咳嗽、喘息、肺部啰音消失時間比較

對照組咳嗽、喘息、肺部啰音消失時間均高于觀察組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患兒咳嗽、喘息、肺部啰音消失時間比較

2.2 兩組患兒肺功能變化分析

治療后，兩組患兒FEV1、PEF 、FEV1/FVC及FVC水平均明顯上升，且觀察組上升更為明顯，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

2.3 兩組患兒血清炎癥因子水平比較

治療后，兩組患兒血清IL-6、IL-8及TNF-a水平均降低，且觀察組降低更為明顯，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表3 兩組治療前后肺功能變化分析

表4 兩組IL-6、IL-8及TNF-a水平比較

2.4 兩組患兒血清NT-proBNP水平變化情況分析

治療后，兩組患兒血清NT-proBNP水平均下降(P<0.05)，且觀察組下降更為明顯(P<0.05)。見表5。

表5 兩組血清NT-proBNP水平變化情況分析

3 討論

目前，哮喘的治療主要以藥物治療為主，其主要機制是減輕氣道炎癥和松弛支氣管平滑肌[5-6]，但仍無法從根本上阻止哮喘的發作和惡化。因此，合理的藥物選擇是支氣管哮喘患者個性化治療的新方式，能減少支氣管哮喘發作，改善哮喘控制，提高患者生活質量，減少用藥后的副反應。

糖皮質激素作為最有效的抗炎藥物，可抑制參與哮喘發病的多種炎性細胞和免疫細胞功能，緩解支氣管平滑肌收縮反應，抑制細胞因子和炎癥介質的產生，其對集落刺激因子、白介素等起到抑制作用，同時具有免疫抑制作用，可抑制氣道高反應，已被臨床廣泛用于哮喘的治療[7-8]。普米克令舒是一種糖皮質激素，主要用于支氣管哮喘以及慢性支氣管炎。維生素A是一種脂溶性維生素，可維持全身皮膚黏膜正常結構，其缺乏可能導致機體免疫功能的減弱。既往研究[9-10]證實，維生素A可促進肺泡上皮細胞功能成熟，促進肺表面活動物質合成，上調肺組織中肺表面活性蛋白質的表達，促進肺的早期發育。朱瓊等[11]證實，聯合維生素A聯合牛肺表面活動物質治療新生兒呼吸窘迫綜合征的總有效率為90.0%，優于單純牛肺表面活性物質治療，另外聯合治療組別肺功能及抗氧化能力均顯著改善，與本研究結果類似。提示維生素A可能通過調節肺表面活性物質合成起到改善通氣的效果。

研究[12]顯示，在支氣管哮喘的機制中，IL-6、IL-8、TNF-α等對炎癥反應有啟發或促進的作用。本研究結果顯示，治療后兩組患兒炎癥因子水平與治療前比較均顯著降低(P<0.05)，而聯合藥物普米克令舒治療后的觀察組IL-6、IL-8、TNF-α下降幅度大于對照組(P<0.05)，提示藥物聯合應用能更好地抑制炎癥因子水平，抗炎作用更好。

NT-proBNP是一種在血液中反映病變程度的指標，且可用于評估預防，具有非常重要的應用價值。研究[13]顯示，NT-proBNP水平變化對慢性支氣管哮喘急性發作療效的評估價值，NT-proBNP與慢性支氣管哮喘急性發作患者近遠期療效均呈負相關。本研究結果顯示，治療后觀察組患兒咳嗽、喘息、肺部啰音消失時間均低于對照組(P<0.05)，觀察組炎癥因子水平低于對照組(P<0.05)，表明維生素A聯合糖皮質激素治療兒童支氣管哮喘效果明顯。本研究還顯示，觀察組血清NT-proBNP水平治療后降低程度明顯大于對照組，肺功能改善程度優于對照組(P<0.05)。說明聯合糖皮質激素普米克令舒與維生素A治療對患兒的肺功能具有積極意義。

綜上所述，支氣管哮喘患兒臨床給予維生素A和糖皮質激素治療效果明顯，有助于患兒臨床癥狀的緩解，可應用于臨床治療之中。但本研究樣本數量較少，仍需繼續研究。