血清PGⅠ、PGⅡ及G17水平診斷十二指腸潰瘍的價值及其與Hp感染、病情的相關性

黃鳳敏，謝里欣，劉燕鳴

(成都醫學院第二附屬醫院·核工業四一六醫院體檢中心，四川 成都 610051)

十二指腸潰瘍是臨床常見的消化系統疾病，在世界范圍內的發病率約為10%[1-2]。目前胃黏膜相關功能指標及胃酸分泌相關指標被證實與胃、十二指腸疾病有一定的關聯，分析其在十二指腸疾病中的表達有一定臨床指導作用[3-5]。胃蛋白酶原(pepsinogen，PG)屬于天冬氨酸蛋白家族，是胃蛋白酶的前體物質，可在酸性環境下被激活，轉變成具有消化功能的胃蛋白酶。PGⅠ、PGⅡ是PG的兩個類型，其中PGⅠ主要在胃底部表達，由頸黏液細胞及主細胞分泌；PGⅡ可表達于全胃及十二指腸。研究[6]證實約有1%的PG可通過毛細血管進入血液循環，可通過檢測血清中PGⅠ、PGⅡ水平反映胃部酶類的情況。胃泌素17(gastrin 17，G17)是臨床判定胃黏膜有無萎縮的參考指標，在機體內的主要生理作用為刺激胃酸及蛋白酶的分泌，另外其在胃腸道功能方面也有一定的調節作用[7]。目前臨床上已有較多研究證實了血清PGⅠ、PGⅡ及G17等物質在胃部疾病方面的應用價值，但其在十二指腸潰瘍中的應用仍有待探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年2月至2019年12月成都醫學院第二附屬醫院·核工業四一六醫院收治的95例十二指腸潰瘍患者作為研究對象。納入標準：(1)年齡18～65歲；(2)符合十二指腸潰瘍相關診斷標準[8]，臨床表現為反酸、反復發作規律性上腹痛，可有上腹部固定壓痛點；(3)胃鏡檢查提示存在潰瘍。排除標準：(1)合并心、肝、肺、腎等嚴重原發性疾病者；(2)合并胃、十二指腸腫瘤者；(3)胃部分或全部切除者；(4)因胃泌素瘤、肝硬化等原因導致的十二指腸潰瘍。另擇52名同期行胃鏡檢查正常體檢者作為對照組。入組95例十二指腸潰瘍患者中，男性55例，女性40例；年齡28～56歲，平均(38.26±7.45)歲。對照組中，男性28例，女性24例；年齡20～62歲，平均(38.45±6.98)歲。十二指腸潰瘍組患者及對照組受試者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

資料收集：由本院專科醫生進行胃鏡檢查及14C尿素呼氣實驗，記錄患者潰瘍大小及幽門螺旋桿菌(helicobacter pylori，Hp)感染情況。

血清學指標檢查：受試者采集空腹外周靜脈血，離心分離血清采用化學發光法測定血清PGⅠ、PGⅡ及G17水平，血清PGⅠ、PGⅡ檢測試劑盒購自廈門萬泰凱瑞生物技術有限公司；G17檢測試劑盒購自必歐瀚生物技術(合肥)有限公司。

1.3 統計學分析

2 結果

2.1 十二指腸潰瘍患者及對照組血清學指標分析

十二指腸潰瘍患者血清PGⅠ、PGⅡ及G17水平高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 十二指腸潰瘍患者與對照組血清學指標比較

2.2 血清PGⅠ、PGⅡ及G17水平對十二指腸潰瘍的診斷價值

血清PGⅠ、PGⅡ及G17診斷十二指腸潰瘍的曲線下面積分別為0.841、0.882和0.889，當其截點值為132.1 μmol/L、15.45 μmol/L、16.25 pmol/L時，正確指數(約登指數)最大；PGⅠ+PGⅡ、PGⅠ+G17和PGⅡ+G17及三者聯合診斷的曲線下面積分別為0.901、0.892、0.912和0.913。見圖1、表2。

表2 血清PGⅠ、PGⅡ及G17水平對十二指腸潰瘍的診斷價值

2.3 十二指腸潰瘍合并Hp感染患者血清學指標比較

十二指腸潰瘍Hp陽性患者血清PGⅠ、PGⅡ及G17水平高于十二指腸潰瘍Hp陰性患者(P<0.05)。見表3。

表3 十二指腸潰瘍合并Hp感染患者血清學指標比較

2.4 不同潰瘍大小十二指腸潰瘍患者血清學指標比較

患者進行胃鏡檢查，其中潰瘍直徑<1.0 cm患者24例(25.3%)，潰瘍直徑>1.0 cm患者71例(74.7%)，潰瘍直徑>1.0 cm十二指腸潰瘍患者血清PGⅠ、PGⅡ及G17水平高于潰瘍直徑<1.0 cm十二指腸潰瘍患者(P<0.05)。見表4。

表4 不同潰瘍直徑十二指腸潰瘍患者血清學指標比較

2.5 血清PGⅠ、PGⅡ及G17水平與十二指腸潰瘍直徑相關性分析

Pearson相關性分析示，血清PGⅠ、PGⅡ及G17水平與十二指腸潰瘍直徑呈正相關(PGI：r=0.305，PGII：r=0.325，G17：r=0.390；P<0.05)。

3 討論

PG分泌進入胃腔后大部分轉變為胃蛋白酶，小部分經毛細血管壁進入血液。胃黏膜受累時，PG分泌細胞受到影響，血清中PG的水平也會發生相應變化[9]。胃泌素是胃竇及十二指腸G細胞分泌的一種胃腸道激素，其中G17占比80%以上，其主要生理作用為激活胃壁細胞、促進胃酸的分泌[10]。十二指腸潰瘍作為一種黏膜損傷性疾病，在其發生發展過程中可出現相關激素的變化。本研究顯示十二指腸潰瘍患者血清中的PGⅠ、PGⅡ及G17水平較高，提示十二指腸潰瘍可伴有PG、胃泌素等物質的分泌異常，其黏膜損傷較為嚴重。趙蘭靜等[11]研究證實，十二指腸潰瘍患者血清PGⅠ、PGⅡ高于健康受試者；張曉梅等[12]表明，十二指腸潰瘍患者血清中PGⅠ、PGⅡ的水平高于胃潰瘍及胃炎等其他疾病的患者，這可能是由于十二指腸球部潰瘍的發生多與遺傳因素相關，與本研究結果類似。另外，本研究中的ROC曲線顯示3種指標診斷的曲線下面積均超過0.8，提示血清PGⅠ、PGⅡ及G17等指標對于十二指腸潰瘍有一定的診斷及鑒別價值。

為進一步探討血清PGⅠ、PGⅡ及G17在十二指腸發生及發展過程的作用及變化，本研究還探討了血清PGⅠ、PGⅡ及G17與十二指腸潰瘍患者臨床參數之間的關系。Hp感染是引起消化道潰瘍的重要危險因素[13-14]。本研究比較了Hp感染陽性及陰性患者血清學指標差異，結果顯示陽性患者血清PGⅠ、PGⅡ及G17水平較高，推測Hp感染可引起局部胃腸道黏膜炎癥浸潤，從而引起黏膜的損傷；另外Hp感染也可分解尿素產生鹽酸及氨，刺激胃壁組織分泌胃泌素，胃泌素分泌增加可刺激胃酸進一步分泌增多，PG合成增加，加重胃黏膜組織的損傷，形成惡性循環[15]。十二指腸潰瘍直徑是反映潰瘍病情進展程度的指標，本研究分析了十二指腸潰瘍直徑與血清學指標時間的關系，結果顯示潰瘍直徑較大的患者血清PGⅠ、PGⅡ及G17水平較高，提示血清PGⅠ、PGⅡ及G17水平或可一定程度反映患者的嚴重程度，可為病情評估提供一定的參考。盡管血清PGⅠ、PGⅡ及G17與十二指腸潰瘍診斷、病情評估方面有一定價值，但鑒于十二指腸潰瘍可受諸多因素影響，如患者本身體質、飲食情況及遺傳等因素，本研究缺乏對這些資料的收集，且部分因素不能進行有效的評估，可能造成結果存在一定偏倚。因此，在臨床診斷中血清PGⅠ、PGⅡ及G17在十二指腸潰瘍診斷及病情評估方面僅能作為參考及輔助診斷及評估指標，臨床仍需要結合患者自身條件進行綜合評估。

綜上，十二指腸潰瘍患者伴有血清PGⅠ、PGⅡ及G17水平的升高，其水平與Hp感染、潰瘍直徑等密切相關，臨床可將其用于臨床診斷及病情評估。本研究存在病例選擇、混雜因素控制等方面存在一定局限性，未來仍有待繼續研究，進一步明確血清學指標與十二指腸潰瘍的關系。