妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥的危險因素及對妊娠結局的影響

湯小忠，劉荃，吳德云

(合肥市濱湖醫院，1.婦產科；2.內分泌科，安徽 合肥 230031)

甲狀腺激素是機體生長發育必要激素，在保障骨組織生長發育、能量代謝及蛋白質合成中均有重要作用[1]。在妊娠過程中，甲狀腺激素可影響母體胎盤生長，促進胎兒骨骼、神經系統的發育，對于維持正常妊娠及胎兒發育非常重要[2]。亞臨床甲狀腺功能減退癥是育齡婦女常見疾病，其發病率僅次于妊娠期糖尿病，妊娠期亞臨床甲狀腺功能的減退癥可引起早產、流產及胎兒智力障礙、畸形及低出生體重等不良妊娠結局，對孕婦及家庭均有嚴重不良影響[3-5]。目前，妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥的發病機制仍尚未明確，探討妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥的病因及危險因素對于預防該病、提高妊娠結局或有一定幫助。本研究以本院住院分娩的孕婦作為研究對象，分析妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥的發生率及其發生的影響因素，并對患者進行隨訪，分析亞臨床甲狀腺功能減退癥與妊娠結局的關系，為亞臨床甲狀腺功能減退癥的預防、治療提供一定參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年6月至2019年12月于合肥市濱湖醫院進行產檢及住院分娩的孕婦作為研究對象。納入標準：影像學檢查提示單胎妊娠；于本院接受產檢及分娩，病例資料完整；對本研究知情并簽署同意書。排除標準：孕婦妊娠前合并高血壓、糖尿病等系統性疾病者；合并重要器官器質性病變者；因不同原因妊娠期間失訪者。本研究共納入樣本622例，年齡20～35歲，中位年齡27歲，<25歲者162例，25～30歲者329例，>30歲者131例；文化程度：初中及以下137例，高中263例，大學及以上222例；初產249例，經產373例；孕前合并貧血者225例；既往有流產史者120例，有死胎死產史者69例。

1.2 方法

甲狀腺功能異常檢查及判定：所有孕婦均進行常規孕檢，孕檢當日采集靜脈血，離心分離血清，測定血清游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺素(TSH)、甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)、甲狀腺球蛋白(TGAb)水平。根據檢查情況判斷是否出現甲狀腺功能異常，臨床型甲狀腺功能減退癥(OH)：TSH>3.0 μIU/mL，FT4<12 pmol/L；亞臨床型甲狀腺功能減退癥(SCH)：TSH>3.0 μIU/mL。根據診斷結果出現的時間分為孕早期(14周以前)、孕中期(14～26周)及孕晚期(27周以后)。

資料收集：采用自行編制的《孕產婦一般情況調查表》進行孕婦一般資料的收集，主要包括年齡、文化程度、既往孕產史、孕前體質量指數、孕期疾病史及治療史等。查閱醫院病歷收集孕婦妊娠期間合并癥發生情況及妊娠結局情況。

1.3 統計學分析

采用SPSS 20.0進行數據處理與統計學分析。計數資料以[n(%)]表示，組間比較行χ2檢驗或Fisher精確檢驗，采用Logistic回歸分析患者發生SCH的因素及SCH與不良妊娠結局的關系。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 入組孕婦SCH發生情況分析

入組622例孕婦共檢出SCH孕婦39例，發病率為6.27%，其中孕早期SCH孕婦18例，孕中期17例，孕晚期4例。單因素分析示，年齡、貧血、既往流產史、孕前BMI是孕產婦發生SCH的影響因素(P<0.05)。見表1。

表1 孕產婦發生SCH的單因素分析[n(%)]

2.2 孕婦SCH發生的影響因素分析

Logistic多因素分析示，年齡>30歲、貧血、孕前BMI<18.5 kg/m2是孕產婦發生SCH的獨立危險因素(P<0.05)。見表2。

表2 孕產婦發生SCH的多因素分析

2.3 SCH孕婦及正常孕婦妊娠結局情況

SCH組孕婦子癇前期、胎膜早破、胎盤早剝、產后出血發生率顯著高于非SCH孕婦，差異具統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 SCH孕婦及正常孕婦妊娠結局情況[n(%)]

2.4 SCH與孕婦不良妊娠結局的相關性分析

以6種不良妊娠結局作為自變量，以孕婦一般資料、既往孕產史、SCH治療情況等資料作為因變量，在矯正孕婦年齡、孕前BMI、既往流產史、SCH治療史等因素后，存在SCH是孕婦子癇前期、胎盤早剝、胎膜早破的獨立危險因素(P<0.05)。見表4。

表4 SCH與孕婦不良妊娠結局的相關性分析

3 討論

目前，大規模調查報道[6-8]顯示我國妊娠期出現SCH的比例為1.4%～4.0%。本研究中妊娠期發生SCH的比例約為6.27%，略高于之前研究，分析其原因可能為本院部分病例為下級醫院轉入就診，使入組對象存在一定偏倚，導致發病率相對較高。臨床對于妊娠合并SCH的發病機制仍尚未明確，研究報道其發生可能與甲狀腺疾病家族史、飲食習慣及妊娠年齡、妊娠體質狀態、營養狀態等相關[9-10]。有研究[11]表明，育齡期女性TH水平可隨著年齡增加而減少，盡管這一變化較小，但其水平的變化也可加重SCH發生的風險。妊娠期保持良好的BMI及體重增長是保證胎兒正常發育的前提，孕前BMI較小的孕婦本身存在營養不均衡狀態，在孕期也易出現營養物質缺乏?，F有研究[12]表明，機體諸多營養物質、微量元素的缺乏均可影響細胞色素氧化酶、血紅蛋白等物質的合成，影響甲狀腺功能。本研究對孕婦發生SCH的影響因素進行分析，結果顯示年齡、既往孕產史、孕前BMI等因素與SCH的發生密切相關，與馮穎等[13]研究結果相似。

目前，研究[14-15]認為，孕婦甲狀腺功能異常狀態與妊娠過程、胎兒生長發育過程密切相關，正常的甲狀腺激素水平對于維持孕婦正常血液供應及胎兒營養供給，促進胎兒大腦、骨組織發育非常重要。本研究比較了SCH孕婦及正常孕婦妊娠結局情況，結果顯示SCH組孕婦貧血、胎膜早破、胎兒窘迫發生率顯著高于非SCH孕婦，提示SCH發生可能造成多種不良妊娠結局的發生。另外，考慮到妊娠不良結局可能與孕產婦的年齡、營養狀態、既往孕產史及SCH的治療措施等因素也存在一定程度相關。本研究采用Logistic多因素分析每種不良妊娠結局與SCH的關系，結果顯示在矯正其他因素后，SCH仍是孕婦子癇前期、胎膜早破、貧血的獨立危險因素。

子癇前期是妊娠期較為嚴重的并發癥，是多種不良妊娠結局的獨立危險因素，對產婦及胎兒的生命健康均可造成威脅。現有研究[16]表明，重度子癇前期患者常伴有甲狀腺功能的變化。本研究中合并SCH的孕婦發生子癇前期風險為未合并SCH孕婦的1.370倍，證實甲狀腺功能的改變與子癇前期的發生相關。另有研究[17-18]表明，甲狀腺功能減退患者機體存在可溶性血管內皮生長因子受體水平的增加及血管內皮生長因子水平的降低，血管生成因子及抗血管生成因子的失衡可能也是子癇前期發生風險增加的原因。本研究中合并SCH的孕婦發生胎膜早破、胎盤早剝的風險是未合并SCH孕婦的1.330、1.384倍。既往國外也有研究[19]表明，妊娠合并SCH孕婦發生胎盤早剝的風險是正常孕婦的3倍，推測其機制可能為甲狀腺激素直接參與胎盤、胎膜的發育有關。

綜上，孕婦年齡、孕前營養狀態及BMI與孕期SCH的發生相關，且SCH發生與子癇前期及多種不良妊娠結局相關，臨床應注重高齡、營養不良孕婦SCH的預防，降低SCH的發生。