活血化瘀中藥基于機械性敏感離子通道治療高血壓研究策略的展望

張家祥，鐘 穎，黃娜娜，鄺江瑩，劉持年，孫 蓉2, *

活血化瘀中藥基于機械性敏感離子通道治療高血壓研究策略的展望

張家祥1, 3，鐘 穎3，黃娜娜3，鄺江瑩3，劉持年1，孫 蓉2, 3*

1. 山東中醫藥大學，山東 濟南 250355 2. 山東大學高等醫學研究院，山東 濟南 250012 3. 山東大學第二醫院，山東 濟南 250033

目前高血壓（hypertension，HTN）存在發病率增加、發病年齡前移的現象，可并發多種心腦血管疾病且預后不良；其發病機制與血管內皮損傷及其介導的炎癥、血流機械力改變、血管重構有關。血管生物力學變化是本病的早期和關鍵致病因素，機械性敏感離子通道及其蛋白通過改善細胞膜張力、調節血管張力及收縮力、參與血管重塑等血管生物力學變化影響高血壓的病理進程。活血化瘀類中藥發揮對高血壓患者血流機械力的調控及維持血壓平衡作用，臨床有多種中成藥用于高血壓的治療，具有良好的療效。通過對機械性敏感離子通道蛋白家族對心血管系統疾病的調控進展及基于機械力調控的活血化瘀中藥對高血壓治療機制進行綜述，并對活血化瘀類中藥通過機械性敏感離子通道干預高血壓進程的可行性進行展望，以期為高血壓的臨床治療策略提供新的參考。

機械敏感性離子通道；活血化瘀藥；中藥；高血壓；研究進展

高血壓是導致多種心腦血管疾病的危險因素，基于國內成人高血壓普查發現，高血壓發生率逐年升高[1-3]。長期高血壓狀態將會增加腦卒中、糖尿病、冠心病、高血壓視網膜病變、慢性腎功能不全等疾病發生風險。血管平滑肌細胞及內皮細胞作為血管壁主要構成。高血壓患者的血流剪切力發生改變，并對血管壁細胞產生機械刺激變化，進而激活血管壁細胞中的機械性敏感離子通道。機械性敏感離子通道是將外界機械刺激轉化為電信號或其他生物活動傳導入細胞的離子通道，是細胞對機械力感知的分子基礎。有研究表明機械性敏感離子通道在高血壓等心血管疾病的發生發展過程中起到重要作用。中醫認為“氣病”“血病”“脈病”貫穿高血壓發病過程，根據“久病多瘀”理論，提出活血化瘀藥治療高血壓。本文通過對臨床常用治療高血壓的活血化瘀藥通過干預機械性敏感離子通道進行綜述和展望，以期為高血壓治療提供進一步參考。

1 高血壓與心血管生物力學的關系

1.1 心血管生物力學概述

心血管系統生物力學包括血管的力學性質與血流動力學。血管壁由內、中、外3部分組成。其中中層由肌肉組織組成，是血管壁力學性質的主要決定因素；其中膠原纖維與彈性纖維作為動脈非線性力學性質的基礎，與平滑肌的性質、分布及空間構型共同決定了中層組織的力學性質[4]。血液作為一種特殊的流體，其基本原理與一般流體力學原理相同[1,5-6]。血液在血管內流動對血管壁產生力的作用，依據血流對管壁產生壓力的方向，分為剪切應力與周向應力。其中心血管生物力學與血管收縮關系見表1。

表1 心血管生物力學與血管收縮關系

心血管系統是一個以心臟為中心的力學系統[7]。心血管的力學性質及血流動力學通過血壓的變化影響血液在機體的運動與分布，改變各組織間營養物質及代謝產物的分配與平衡，維持機體穩態。心血管生物力學通過對血液流動影響因素的研究，探究與血管重建相關的力學因素，從力學角度尋找心血管潛在的藥物作用靶點、心血管信號轉導通路和力學調控途徑，為心血管疾病的發生建立理論基礎，繼而為心血管疾病的預防及治療提出可行性策略[8-11]。

1.2 高血壓概述

血壓，即血管內血流對單位面積血管壁的側壓力的大小，臨床監測血壓一般為動脈血壓。高血壓是指以體循環動脈血壓增高為主要特征的臨床綜合征，可伴隨心、腦、腎等重要器官的功能或器質性損傷繼而導致其功能衰竭[1]。臨床依據患者未使用降壓藥情況下，測得收縮壓≥140 mm Hg和/或舒張壓≥90 mm Hg，診斷為高血壓。

1.2.1 高血壓發病機制 高血壓的發病機制一般認為與內皮損傷、血管平滑肌細胞增生、基質沉積所致的血管壁增厚和管腔狹窄、血管重構等因素有關。按照調控機制的不同，將高血壓的調控分為神經調控、腎臟調控、激素調控、血管調控、胰島素抵抗調控。具體見圖1。

血管張力和血壓變化由血管自主調節功能控制，內皮細胞通過感知血液剪切力，釋放一氧化氮（NO）等血管舒張因子是調控血壓的重要因素。腎素-血管緊張素-醛固酮系統通過促進內皮細胞釋放NO等血管收縮因子，改變血管收縮參與高血壓的發生發展過程。Ortega等[12]通過對美國黑人人群中高血壓發病機制進行研究，發現高血壓與肥胖癥的發生、腎素-血管緊張素-醛固酮系統的激活和鹽攝入量有直接關系。對高血壓動物外周系統的研究發現，巨噬細胞極化可以通過炎癥細胞因子刺激神經免疫系統導致血壓升高，參與高血壓的發生；而血管緊張素可以促進M2型巨噬細胞分化，進一步推動高血壓的發生[13]。

鈉、鉀、鈣等陽離子參與機體心臟跳動、神經遞質合成與釋放、凝血等生理活動。各離子通道異常會導致交感神經異常放電，引起高血壓的發生。腎臟對維持機體鈉、鉀離子平衡具有重要作用，富含鈉離子及鉀離子缺乏的現代飲食，導致機體對鈉、鉀離子攝入失衡，進而導致氧化應激和腎小管間質炎癥的發生；相關動物實驗表明，血管緊張素誘導的腎臟與心血管系統中的氧化應激是高血壓發病的重要機制，而高鹽攝入引起鈉離子水平過高介導的動脈壓升高可能是鹽敏感型高血壓的發病原因[14-17]。基于表觀遺傳學研究發現，高血壓病理過程中存在不改變DNA序列但表達性狀發生改變的現象，其中MicroRNA（miRNA）通過調控血管緊張素II的水平、參與血管平滑肌細胞表型轉化、影響內皮細胞功能等方面在血壓調節中具有重要作用[18]。

圖1 高血壓發病機制

1.2.2 剪切力對高血壓的影響 高血壓時，隨著動脈系統血液動力學的異常變化，剪切應力與周向應力也發生改變。段曉杰等[19]通過計算機仿真技術，重建主動脈三維模型，在不同血壓條件下，觀察主動脈內血流對主動脈壁剪切力的變化；發現高血壓下，血流對主動脈剪切力升高，易導致復雜的渦流情況，并隨著血壓升高，患主動脈夾層患者發生夾層破裂的可能性增加。臨床研究發現[20-21]，與正常人血壓相比，高血壓及高血壓頸動脈不穩定斑塊患者頸動脈血流剪切力均有不同程度降低，嚴重者可能發生患者斑塊破裂致死。Bellien等[22]基于血流剪切力在高血壓病程中的作用，對動脈血栓的形成進行了初步研究，發現高血壓患者動脈中剪切力增加可能導致纖溶酶原激活物（tissue plamnipen activator，t-PA）水平升高，而后者可將纖溶酶原轉化為絲氨酸蛋白酶纖溶酶，繼而降解為纖維蛋白凝塊，增加動脈血栓形成的風險。

1.2.3 中醫對高血壓的認識 中醫無高血壓相應的病名與記載，屬于“中風”“眩暈”“郁證”等范疇，以情志失調、飲食失節、過病久勞、內傷虛損為主要病因[23]；病位在肝、脾、腎。古代醫家認為“諸風掉眩，皆屬于肝”，提倡高血壓應從肝論治[24]；但基于臨床中高血壓病程時間長、需終生服藥，且其病機復雜多變，實證虛證交互為病，治療不應只遵循從肝論治。故其病機表現為風、火、痰、虛、瘀；情志失調以致肝郁氣滯，化熱而熱極生風，風陽上擾而頭痛眩暈；久病過勞而五志過極，則化熱生火，肝火上亢沖頭目；又有飲食失節，內傷虛損，則食滯不化，聚濕成痰，引起氣機不暢，遷延不愈以致痰阻化瘀，眩暈內生。

依據高血壓中醫證候臨床調查發現，實證要素為陽亢、血瘀、痰濕、痰濁，虛證要素為陰虛、氣虛[25]。按辨證不同，治則不同，治以疏肝行氣、活血化瘀、散結解郁、清熱化痰。其中活血化瘀治法的主要適應證包含：疼痛、腫塊、出血、精神異常、少苔或無苔、脈澀等。

2 機械性敏感離子通道的生物學作用

2.1 機械性敏感離子通道概念及分類

機械性敏感離子通道是一類通過感受細胞膜表面張力變化，將胞外的力學等信息變化轉化為電化學信號傳入細胞的離子通道。機械敏感通道蛋白能夠將外界機械刺激轉化為電信號或其他生物活動傳導入細胞，引起細胞產生反應，屬于細胞膜蛋白的一種，是細胞對機械力感知和相應的分子基礎。目前將已鑒定的真核生物機械性敏感離子通道分為退化蛋白/上皮鈉離子通道（degenerin/epithelial sodium channel，DEG/ENaC）、瞬時受體電位通道（transient receptor potential，TRP）、雙孔鉀通道（two-pore-domain potassium channel，K2P）、Piezo蛋白通道及Pannexins蛋白通道5類[26-27]。

2.2 機械性敏感離子通道對心血管系統的影響

2.2.1 瞬態受體電位通道對心血管系統的影響 機械性敏感離子通道可能與心臟肥大、心力衰竭的發生有關[26]。基于缺氧大鼠模型，發現TRPC1、TRPC6及其介導的鈣庫操縱性鈣內流（store- operated calcium entry，SOCE）、受體操控式鈣內流（receptor-operated calcium entry，ROCE）能夠升高缺氧大鼠肺動脈平滑肌細胞的基礎張力，調節細胞內鈣離子水平，表明TRPC1、TRPC6與參與缺氧肺高壓下的血管重塑、調節血管張力及收縮力[28]。研究發現，敲除心肌細胞上的基因或使用TRPC抑制劑，能夠激活鈣調神經磷酸酶/活化T細胞核因子通路，抑制內皮素、去氧腎上腺素和血管緊張素II的表達，有效防治心肌肥大和心力衰竭；而抑制肌膜中選擇性瞬時受體電位通道2（transient receptor potential vanilloid 2，TRPV2）積聚可有效防止心肌纖維化，并降低鈣調蛋白依賴性蛋白激酶II的活化，抑制基因表達，可防止心臟肥大的進展[29-30]。TRP通過影響Ca2+通道，調節陽離子流入影響胞內Ca2+動力學參與內皮依賴性血管舒張及血管壁通透性的調節，與高血壓的疾病發生發展有密切關系[31]。

2.2.2 Piezo蛋白對心血管系統的影響 心肌細胞屬于終末分化的永久細胞，沒有再生能力，一旦受損將導致心肌纖維化，喪失了原有的肌肉功能。Piezo1能夠調控干細胞向心肌細胞分化。夏雨涵[32]通過整合素β1影響以及調節Ca2+濃度發現人臍帶間充質干細胞（mesenchymal stem cells，MSCs）在硬度為13～16 kPa的基質上傾向于心肌分化，可用于心肌梗死等心源性猝死疾病的治療。通過對Piezo1敲除胚胎的研究中發現，Piezo1在發育中的血管內皮中表達，其基因缺失導致血管結構顯著改變，內皮中的Piezo1表達是血管對剪切應力敏感性的基礎，當血流流量增加時發生響應導致鈣內流，同時內皮細胞中Piezo1的缺失導致血管壁組織和纖維組織對剪切力的響應發生改變；這表明內皮細胞中Piezo1的剪切應力激活是血管正常發育所必需的[33]。

2.3 機械性敏感離子通道在高血壓疾病進程中的潛在作用機制

動脈壓力感受反射（arterial baroreflex，ABR）是維持動脈血壓穩定的重要調節機制，當動脈血壓升高/降低時，動脈血管壁外膜的壓力感受器通過抑制/興奮心血管交感中樞、興奮/抑制心迷走神經，使血壓降低/升高。Zeng等[34]發現，動物分別敲除Piezo1和Piezo2后，壓力反射消失，出現ABR障礙，證明Piezo蛋白是一種血壓感受器，參與ABR的調控。另有研究發現Piezo1蛋白能通過促進血管舒張因子的釋放而降低血壓。Wang等[35]通過內皮細胞Piezo1敲除小鼠，證明Pannexins蛋白介導Piezo1依賴的腺嘌呤核苷三磷酸（adenosine triphosphate，ATP）釋放，繼而引起P2Y2/Gq/G11介導的NO產生；進一步研究證明通過給予特異性激活劑Yoda1模擬血流剪切力對內皮細胞的刺激，結果表現出明顯的血管舒張[36-37]。基于現有研究發現，機械性敏感離子通道通過抑制心血管交感中樞，興奮心迷走神經，促進血管舒張因子NO釋放，進而舒張血管，抑制血壓升高，在高血壓的病程及治療過程中發揮作用。具體機制見圖2。

3 活血化瘀中藥干預機械性敏感離子通道治療高血壓的展望

中醫認為瘀血是高血壓重要的病因之一，血瘀證為高血壓常見證型[38]；治以活血化瘀。活血化瘀藥是指以溫經通絡、散寒化淤、驅散陰寒凝滯之邪，使經脈舒通活血化瘀的中藥。活血化瘀法是運用和血行血、活血化瘀以及破瘀散結的藥物，治療因瘀血引起患者氣血失調、臟腑失和及由此產生的血行不暢、瘀血阻滯、血結癥積等各種“血瘀”病證的方法。按照藥的作用強弱，將活血化瘀中藥分為和血行血藥、活血化瘀藥、破血散結藥。

3.1 活血化瘀中藥分類及治療高血壓研究進展

3.1.1 和血行血藥 和血行血藥具有養血和血、行血通絡之功效，臨床主要用于治療女性月經不調、痛經、經血中有血塊以及閉經等疾病。常用藥物有丹參、紅花、桃仁、牛膝、虎杖、雞血藤、益母草、澤蘭、王不留行、劉寄奴等。葉天士在《臨證指南醫案》中認為女子以肝為先天，肝失疏泄以致氣血不暢，沖任不調而引起婦科疾病的發生，因此和血行血藥使用時常配伍疏肝理氣藥。

臨床研究發現，復方丹參滴丸通過改變高血壓患者血液流變學指標，有效改善患者慢性腦供血不足[39]；丹參酮IIA等丹參有效成分或丹參通脈膠囊及丹參川芎注射液等含丹參中成藥臨床用于治療老年高血壓、高血壓腎病、高血壓伴心肌梗死等高血壓及高血壓并發癥[40-44]。丹參酮IIA作用于鹽敏感型高血壓大鼠外周系統及神經系統，抑制高鹽誘導的下丘腦旁核氧化應激，抑制交感神經興奮，從而降低動脈血壓[45]；同時，丹參酮IIA可抑制腎性高血壓大鼠心室肥大和心肌細胞凋亡，并抑制心肌血管緊張素Ⅱ表達，升高血管緊張素（1-7）與血管緊張素轉化酶2（angiotensin converting enzyme 2，ACE2）水平，以對高血壓大鼠發揮治療作用[46-47]。

圖2 機械性敏感離子通道在高血壓病程中潛在機制

3.1.2 活血化瘀藥 活血化瘀藥大多具辛行、辛散之性，活血行氣而得止痛之功。用于因氣血瘀滯所致的頭痛、胸脅痛、痹通等痛癥。常用藥物有川芎、姜黃、乳香、沒藥、郁金、五靈脂、延胡索、銀杏葉、赤芍、蒲黃等。

晏相如等[48]運用網絡藥理學方法對川芎治療高血壓作用機制進行預測，發現川芎通過磷脂酰肌醇-3-激酶-蛋白激酶B（phosphatidylinositol 3-kinase- protein kinase B，PI3K-Akt）信號通路、缺氧誘導因子1（hypoxia inducible factor-1，HIF-1）信號通路、鈣信號通路、血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）信號通路、環鳥苷酸-蛋白激酶G（cyclic guanosine monophosphate- protein kinases G，cGMP-PKG）信號通路、腫瘤壞死因子信號通路、多巴胺能神經突觸等通路對血管內皮生長因子A（vascular endothelial growth factor，VEGFA）、轉錄因子AP-1（activator protien-1，AP-1）、信號轉導和轉錄激活因子3（signal transducer and activator of transcription 3，STAT3）、內皮型一氧化氮合成酶（endothelial nitric oxide synthase，eNOS）等靶點相互作用對高血壓發揮治療作用。動物實驗研究發現，赤芍通過干預高血壓模型大鼠重構基質金屬蛋白酶9與金屬蛋白酶組織抑制因子1的水平，參與血管壁氧化應激過程；同時通過干預高血壓大鼠血小板可溶性白細胞分化抗原40配體（soluble clusters of differentiation 40 ligands，sCD40L）、超敏C-反應蛋白（hypersensitive- C-reactive-protein，hs-CRP）水平，調節NO，以調節模型動物血壓[49-50]。尚沛津等[51]對高血壓模型大鼠研究發現，乳香活性成分11-羰基-β-乙酰乳香酸不具有血壓調節作用，其通過干預高血壓動物血管重構，發揮對高血壓的治療作用。

3.1.3 破血散結藥 破血散結藥藥性峻猛，有攻堅消積、破血逐瘀、祛瘀生新之功效。主治癥積、痹癥、血癆等。此類藥藥性強烈，且有毒，易耗血傷陰，故陰虛虧虛、氣虛體弱者慎用。常用藥物有三棱、莪術、水蛭、穿山甲、斑蝥等。

王文清等[52]用三棱、莪術配伍附子、肉桂等中藥作溫腎化痰方，治療高血壓腎病致早期慢性腎衰患者，結果發現，治療后患者腎功能指標明顯好轉，血肌酐下降，腎小球濾過率上升。通過對張德英教授治療高血壓進行數據分析，發現赤芍、郁金、莪術、三棱等活血化瘀藥物臨床應用頻率超過20%[53]。

3.2 通過Ca2+通道治療高血壓的活血化瘀中藥干預機械性敏感離子通道的展望

通過對鹽敏感性高血壓患者鈣攝入與代謝的研究發現，在原發性高血壓患者中，低鈣攝入、陽離子代謝異常對高血壓的發生有重要影響，這在原發性高血壓動物模型中已得到驗證[54]。有研究通過對臨床治療原發性高血壓常用中藥進行統計，輔助網絡藥理學對與高血壓治療相關的目標通路分析發現，以丹參為主的活血化瘀藥可通過鈣離子通路發揮抗高血壓作用[55]。研究發現，丹參注射液具有鈣通道阻滯劑作用，能夠抑制L-型鈣離子通道，繼而抑制心肌細胞Ca2+內流，降低細胞內鈣水平；丹參酸A作為丹參主要藥理活性成分，是丹參注射液抑制鈣離子通道的物質基礎之一[56]。同為活血化瘀藥中當歸的活性成分當歸揮發油，對血管緊張素Ⅱ誘導肥大心肌細胞CaN通路及T型鈣離子通道具有抑制作用，能夠阻滯鈣離子進入胞內[57]。研究表明紅細胞中鈣離子與Piezo1、TRP等機械性敏感離子通道具有密切相關性[58]。邢作英[59]對肉桂含藥血清對豚鼠心室肌細胞刺激，發現其能抑制L-型鈣離子通道，具有鈣通道阻滯劑作用。基于以上研究預測，丹參、當歸、肉桂等中藥的活性成分通過干預機械性敏感離子通道，維持機體鈉、鉀、鈣陽離子平衡，降低血管緊張素II水平，發揮舒張血管作用以治療高血壓。

3.3 通過血管重構治療高血壓的活血化瘀中藥干預機械性敏感離子通道的展望

血液剪切力是高血壓血管重構的主要作用力之一；而機械活化的Piezo1在早期發育過程中是血管結構的決定因素。通過對內皮細胞特異性敲除腎上腺髓質素受體或Gas小鼠的研究發現，Piezo1介導了剪切力誘導的腎上腺髓質素釋放，進而激活了Gs耦合受體，隨后環磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphatec，cAMP）水平的增加誘使eNOS磷酸化激活，抑制血管舒張以推動高血壓的病程發展[60]。研究發現TRP中的TRPV4對剪切力誘導的血管舒張維持血管張力具有重要的生理意義，eNOS下游的NO具有擴張血管作用，發現高血壓模型中TRPV4、eNOS活性受到抑制，TRPV4-eNOS復合體物理耦聯的下調，NO水平降低，導致血管舒張功能下調[61]。川芎是臨床治療高血壓的常用中藥，其活性成分川芎嗪是發揮川芎抗高血壓作用的主要藥效成分，川芎嗪能夠通過上調NO水平并降低內皮素水平，以調節血管形變，調節血管平滑肌細胞的增殖與遷移，進而參與血管重構，發揮調節血壓的作用[62]。其他研究發現，王不留行黃酮苷、丹參水溶性成分、赤芍總苷等多種活血化瘀藥有效成分具有保護血管重建的作用[49,63-64]。結合上述研究進行預測，認為活血化瘀藥中活性成分可能通過提高Piezo、TPR家族蛋白活性，激活機械性敏感離子通道，進而改變血液剪切力、腎上腺髓質素活性，促進NO等擴張血管活性物質釋放，擴張血管并維持血管舒張以發揮對高血壓的治療作用。

3.4 通過改變血液流變學指標治療高血壓的活血化瘀中藥干預機械性敏感離子通道的展望

血液流變學改變與動脈高壓之間有密切關系，患者全血黏度、血細胞比容、紅細胞聚集指數等血液流變學指標改變可能是血壓異常升高的先兆；對高血壓患者血液流變學檢測發現，其全血和血漿黏度增加，紅細胞硬度和聚集性等相關性指標明顯上升[65]。通過對使用活血化瘀藥治療高血壓患者的研究發現，丹參、當歸及其他活血化瘀類中藥組成的方劑能夠顯著改善病人血液流變學指標。曲燕等[43]在臨床中應用活血化瘀方劑丹參飲治療高血壓患者，發現與對照組相比，中藥治療組治療后全血黏度比高切、全血黏度比低切、紅細胞壓積、全血黏度等血液流變學指標均明顯改善。更多臨床文獻表明，丹參中成藥或活性成分對患者全血黏度、血細胞比容、紅細胞剛性指數、紅細胞聚集指數等血液流變學指標有改善作用[66-67]。動物實驗證明，當歸、赤芍等活血化瘀藥能夠顯著改善模型大鼠全血黏度與血漿黏度[68-69]。活血化瘀藥可能通過干預機械敏感通道蛋白活性，激活機械性敏感離子通道，改變血細胞流變性，降低全血及血漿黏度、紅細胞比容等血液流變學指標，改變血液剪切力以發揮降低高血壓患者血壓的作用。

4 結語

高血壓是常見心血管疾病之一，發病機制復雜，由多種因素共同導致，遺傳因素、環境因素、體質飲食及藥物等因素與高血壓發病均有密切關系。我國人群高血壓患病率逐年遞增，高鹽飲食、肥胖、糖尿病、血脂異常等是導致我國高血壓患者發病的重要危險因素。傳統西醫一般通過降壓藥物干預治療，常見降壓藥物分為：利尿類、β受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑等[70-71]。但降壓藥物需長期服用，且會導致頭暈、心動過緩、胃腸道反應、水腫、咳嗽等不良反應發生。而中醫藥具有安全、可靠、不良反應小等優點，對于高血壓的治療具有獨特優勢。因此，急需在傳統治療方法基礎上，結合中醫藥特色理論，進一步探討中醫藥對高血壓的治療研究。

基于已有研究發現，機械性敏感離子通道與高血壓的發生發展有密切聯系。機械敏感通道蛋白受血管生物力學的影響，在外界刺激的影響下，通過控制或誘導鈣離子通道的激活、血液流變學相關指標改變及促進血管新生，參與高血壓病程。對中藥治療高血壓進行活性成分篩選及機制研究發現，多種活血化瘀藥有效成分或有效部位具有抑制鈣離子通道、改善血液流變學的藥理活性，為臨床中高血壓的治療提供方向。現階段關于活血化瘀藥通過干預機械敏感通道蛋白治療高血壓的作用機制尚不明確。因此，研究活血化瘀藥干預機械性敏感離子通道的生理作用，為高血壓等心血管疾病的治療及活血化瘀藥的開發提供新的研究方向。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Prospects for research strategies of blood-activating and stasis-resolving TCM in treatment of hypertension based on mechanically sensitive ion channels

ZHANG Jia-xiang1, 3, ZHONG Ying3, HUANG Na-na3, KUANG Jiang-ying3, LIU Chi-nian1, SUN Rong2, 3

1. Shandong University of Traditional Chinese Medicine, Jinan 250355, China 2. Advanced Medical Research Institute, Shandong University, Jinan 250012, China 3. The Second Hospital, Shandong University, Jinan 250033, China

Hypertension (HTN) has an increased incidence currently combined with advanced age of onset, which can be complicated by a variety of cardiovascular and cerebrovascular diseases and poor prognosis; Its pathogenesis is related to vascular endothelial injury, its mediated inflammation, blood flow mechanical forces changes and vascular remodeling. Vascular biomechanics changes are the early and key pathogenic factors of this disease. Mechanically sensitive ion channels and their proteins affect the pathological process of hypertension by improving cell membrane tension, regulating vascular tension and contractility, and participating in vascular biomechanical changes such as vascular remodeling. Traditional Chinese medicine (TCM) with blood-activating and stasis-resolving efficacy play an important role in regulating the mechanical force of blood flow in patients with hypertension and maintaining the balance of blood pressure. A variety of Chinese patent medicines are clinically used in the treatment of hypertension with good curative effects. This article reviews the progress in the regulation of mechanically sensitive ion channel protein family on cardiovascular diseases and the mechanism of blood-activating and stasis-resolving TCM based on the regulation of mechanical forces on the treatment of hypertension. The feasibility of the blood pressure process intervened by blood-activating and stasis-resolving TCM is expected to provide a new reference for the clinical treatment strategy of hypertension.

mechanosensitive ion channel; blood-activating and stasis-resolving medicine; TCM; hypertension; research progress

R284

A

0253 - 2670(2021)08 - 2493 - 09

10.7501/j.issn.0253-2670.2021.08.035

2020-12-15

國家自然科學基金面上項目（81773997）；泰山學者工程專項經費項目（ts201511107）

張家祥，男，碩士研究生，研究方向為中藥藥理與毒理。E-mail: zjx46875@163.com

孫 蓉，女，博士，教授，博士生導師，從事中藥藥理與毒理研究。E-mail: sunrong107@163.com

[責任編輯 王文倩]