靶基因MMP-9 /TIMP-1在子宮內膜異位癥中的表達及臨床意義

周 琦，于春霞，王 巖，陶 玲，李 霞

（新疆醫科大學附屬腫瘤醫院婦四科，新疆 烏魯木齊 830011）

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靶基因MMP-9 /TIMP-1在子宮內膜異位癥中的表達及臨床意義

周 琦，于春霞，王 巖，陶 玲，李 霞

（新疆醫科大學附屬腫瘤醫院婦四科，新疆 烏魯木齊 830011）

目的研究MMP-9和TIMP-1在子宮內膜異位癥中的表達及意義。方法 選取非子宮內膜異位癥30例及子宮內膜異位癥50例，檢測MMP-9和TIMP-1蛋白質水平；結果 子宮內膜異位癥組織中MMP-9與侵襲程度正相關，TIMP-1負相關。結論 MMP-9是檢測子宮內膜異位癥較好的分子標志，人工誘導TIMP-1或阻斷MMP-9可能抑制內異癥的發生發展。

子宮內膜異位癥；MMP-9；TIMP-1

MMPs是細胞外基質降解過程中最主要的蛋白水解酶[1-4]。研究發現，其在子宮內膜異位癥的發生發展中亦有重要作用[5-8]。MMPs的活性還受到TIMPs的調控。同時，有關資料中報道：對于存在有子宮內膜異位癥的患者而言，其體內靶基因MMP-9和TIMP-1與無子宮內膜異位癥人群存在明顯差異，因此，MMP-9和TIMP-1對子宮內膜異位癥的鑒別診斷有非常重要的影響。為進一步探討β-catenin對MMP-9和TIMP-1的調控及在子宮內膜異位癥中的表達及臨床意義，為子宮內膜異位癥的臨床控制提供指導，本文展開對30例非子宮內膜異位癥正常子宮內膜組織及50例未經治療的子宮內膜異位癥患者標本的分析工作，具體結果總結如下。

1、資料與方法

1.1 研究對象

標本來自2010年6月～2013年12月于我院住院的患者手術切除的組織，選取非子宮內膜異位癥正常子宮內膜組織30例及未經治療的子宮內膜異位癥患者50例；年齡21～42歲，平均32.6歲。實驗組是子宮內膜異位癥患者分為在位組和異位組，對照組是正常子宮內膜組織30例主要為其他婦科疾病來院手術者。

1.2 方法

免疫組織化學法：PV-9000免疫組織化學試劑盒購自北京中杉金橋生物技術有限公司，山羊抗MMP-9購自美國Santa Cruz生物技術公司，TIMP-1購自武漢博士德生物有限公司；操作均按試劑盒說明書要求進行。

1.3 免疫組織化學法結果判定標準

判斷標準β-catenin染色判斷標準按照Maruyama等[9]采用的方法：當＞70%細胞膜陽性表達者為正常表達，反之為細胞膜表達缺失；當＞10%細胞質或細胞核陽性表達者為異位表達。

1.4 統計學方法

采用SPSS 13.0統計軟件分析，x2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2、結 果

2.1 MMP-9和TIMP-1在子宮內膜組織中的蛋白表達部位

見圖1。

圖1 MMP-9、TIMP-1蛋白在不同部位子宮內膜組織中的表達（S-P染色×200倍）

2.2 兩種蛋白在不同子宮內膜組織中的表達

MMP-9蛋白和TIMP-1蛋白在子宮內膜組織異位組中陽性表達較正常組差異有統計學意義（P＜0.05）。MMP-9蛋白在位組、異位組較正常組比較差異有統計學意義（P＜0.01）。TIMP-1蛋白在異位組和在位組比較差異無統計學意義，見表1。

表1 靶基因MMP-9 和TIMP-1蛋白在EMs內膜組織中的陽性表達

3、討 論

3.1 MMP-9、TIMP-1表達與侵襲程度的關系分析

本研究顯示MMP-9、TIMP-1蛋白陽性染色主要在異位子宮內膜組織腺上皮細胞胞漿中，核內無表達，結果與現有的研究結果一致[10-12]。本研究顯示結果與研究結果一致[13-15]。研究顯示與在位內膜相比，異位內膜產生MMP-9和TIMP-1的能力更強。子宮內膜異位癥組織中MMP-9的表達與侵襲程度呈正相關。TIMP-1的表達則與侵襲程度呈負相關。

3.2 MMP-9、TIMP-1表達子宮內膜異位癥臨床分期的關系分析

研究顯示MMP-9隨著子宮內膜異位癥臨床分期的升高而增加，TIMP-1則降低。本研究顯示MMP-9可能參與了子宮內膜細胞異位黏附-侵襲-血管生成這一病理過程。MMP-9表現出異位組內膜比在位組和正常組內膜有更強的蛋白水解能力，在MMP-9促細胞間黏附和促血管形成的作用下，得以在異位種植生長并不斷擴大。

MMP-9是檢測子宮內膜異位癥較好的分子標志，人工誘導TIMP-1或阻斷MMP-9的表達可能抑制內異癥的發生發展。

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Target genes of MMP - 9 / TIMP - 1 in the expression and clinical signifi cance of endometriosis

ZHOU Qi, YU Chun-xia, WANG Yan, TAO Ling, LI Xia

(Xinjiang medical university affi liated tumor hospital of gynecology and the four department, Xinjiang Urumqi 830011, China)

ObjectiveTo study the MMP-9 and TIMP-1 in the expression and significance of endometriosis. Methods Selecting 30 cases of endometriosis and 50 cases of endometriosis, Detection of MMP-9 and TIMP-1 protein levels. Results The endometriosis tissues MMP - 9 and is associated with the degree of invasion, TIMP-1 negative correlation. Conclusion MMP-9 is good molecular marker detection of endometriosis, or artifi cially induced TIMP - 1 block MMP - 9 May inhibit the onset of different development.

Endometriosis；MMP-9; TIMP-1

R713.8

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