阿奇霉素序貫療法聯合特布他林 維生素D治療小兒肺炎的療效

王 雷 華 山 豐小希 陸 振

小兒肺炎作為兒科常見疾病，主要由支原體感染引起，具有較高的發病率和復發率。患兒常表現為發熱、咳嗽等呼吸道感染癥狀，若不能及時治療并控制炎癥，可威脅患兒的生命安全。目前,臨床常用阿奇霉素等抗生素對小兒肺炎進行早期綜合治療，主要機制為抑制支原體繁殖。但近年來研究發現，大環內酯類藥物對支原體的清除效率有限，且存在一定的不良反應，長期使用還易出現耐藥性，序貫療法使用阿奇霉素雖一定程度上降低了不良反應的發生概率，但仍存在治療局限性。特布他林是一種β2受體激動劑，在通過霧化吸入的方式用藥后，能夠迅速起效，低腺苷酸環化酶進行激活以增加細胞內環磷酸腺苷濃度，減少游離鈣離子濃度，從而改善支氣管痙攣、抑制炎癥因子分泌。維生素D具有免疫調控及抗炎抗菌作用，繼往研究發現與小兒肺炎的進展存在關聯性，通過給予補充維生素D治療，可促進改善肺炎患兒C-反應蛋白(C-reaction protein，CRP)和白細胞水平。本研究采用阿奇霉素序貫療法配合特布他林霧化吸入及維生素D對小兒肺炎的臨床效果進行分析，現將相關研究報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性選取安徽省利辛縣人民醫院2019年8月至2020年6月收治的120名小兒肺炎患者，根據患兒采用的治療方式不同分為對照組和觀察組，各60例，其中對照組男性32例，女性28例；年齡0～11歲，平均(5.73±1.94)歲；入院前病程0～4 d，平均(2.04±0.43)d；觀察組男性30例，女性30例，年齡0～11歲，平均(5.84±2.14)歲；入院前病程0～4 d，平均(1.99±0.56)d。兩組患兒性別、年齡、病程比較，差異均無統計學意義(

χ

/

t

=0.133、0.254、0.230；

P

=0.715、0.802、8.821)。納入標準：①所有患者均符合《小兒肺炎診斷標準》；②所有患者接受住院治療并具有完整的基線資料；③患兒血清25(OH)D水平<70 nmmol/L；④入組前未服用大環內酯類抗生素、免疫調節劑；⑤未接受維生素D替代治療。排除標準：①合并其他肺部疾病以及其他臟器實質性病變和功能障礙的患者；②合并其他惡性腫瘤、神經系統疾病，血液疾病，或具有遺傳病病史的患者。本次研究通過醫院倫理委員會審批，所有患兒及家屬自愿簽署知情同意書。

1.2 治療方法 所有患兒入組前進行血清維生素D水平檢測，于清晨空腹抽取靜脈血3 mL，采用色譜法/質譜法檢測血清25-羥維生素D水平，儀器選用高效液相色譜儀/串聯質譜儀。在治療方面，對照組患兒采用阿奇霉素序貫療法，阿奇霉素注射液10 mg/kg+0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注，1次/天，共3次，并于第4天停藥3 d，第7天開始口服阿奇霉素，10 mg/kg,1次/天，用5天停2天，共治療2周。研究組患兒在此基礎上采用3%氯化鈉聯合特布他林霧化液治療，其中體質量20 kg以下的患兒2.5 毫克/次，體質量20 kg以上的患兒5毫克/次，所有患兒每日霧化兩次，同時肌注維生素D 7.5 mg，1個月后口服預防量，均衡住院飲食，總療程2周。

1.3 觀察指標 ①對比兩組小兒肺炎臨床癥狀消失時間、CRP正常時間、胸片陰影消失時間及住院天數。②對比兩組小兒肺炎不良反應(惡心嘔吐、寒戰、腹瀉、皮疹)發生率。③對比兩組小兒肺炎臨床療效：顯效，患兒咳嗽、肺部啰音、呼吸困難等臨床癥狀完全消失,體溫恢復正常,經影像學檢查顯示肺部恢復正常；有效:患兒的各項臨床癥狀得到了有效的改善和控制，影像學檢查結果顯示肺部炎性反應明顯好轉；無效:臨床癥狀無改善或有進一步惡化的趨勢，影像學檢查結果顯示患兒肺部炎性反應未見明顯好轉或有加重。治療有效率=(顯效例數+有效例數)/患兒總數×100%。④隨訪6個月后觀察兩組小兒肺炎罹患率。

2 結果

2.1 兩組臨床指標比較 觀察組患兒退熱時間、咳嗽消失時間、呼吸正常時間、CRP正常時間、胸片陰影消失時間及住院時間均明顯短于對照組，差異均有統計學意義(

P

<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床指標比較

2.2 兩組不良反應發生率比較 觀察組總不良反應發生率明顯高于對照組，差異有統計學意義(

P

<0.05)。見表2。

表2 兩組不良反應發生率比較[例(%)]

2.3 兩組臨床療效比較 觀察組臨床治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義(

P

<0.05)。見表3。

表3 兩組臨床療效比較[例(%)]

2.4 兩組肺炎再發感染情況比較 隨訪6個月后，觀察組小兒肺炎的罹患率為8.3%，對照組為15.0%，兩組差異有統計學意義(

χ

=4.047，

P

=0.023)。

3 討論

小兒肺炎作為兒科常見疾病之一，幾乎一年四季都會發病且均存在高發階段，死亡率也較高，有研究顯示，全球每年約有350萬兒童死于肺炎，我國死亡數約占35萬，并且隨著患兒病情的加重，極易引起并發癥的發生，不僅直接影響肺部組織發生病變，還可能間接影響腦部及心臟平滑肌的上皮細胞發生變態反應，這直接威脅著患兒的生命健康。小兒肺炎在不同年齡階段的臨床癥狀也各不相同，2歲及以下患兒以肺部滲出為主，炎癥反應較輕，影像學表現輕微，2歲以上患兒以臨床癥狀為主，炎癥反應明顯，肺部體征輕微，肺外并發癥多。小兒肺炎存在感染后炎癥損害，而阿奇霉素作為半合成類大環內酯類抗生素，通過與支原體內部核糖體亞單位相結合，阻礙轉肽過程，發揮較強抗菌活性，同時其還可迅速滲透至炎性體液中，延長藥物停留及作用時間，是目前臨床常用的抗生素，但近年來有研究發現，因部分患兒對阿奇霉素耐藥,或過強的炎癥反應導致病情、影像學在經常規大環內酯抗生素治療后仍呈進行性加重，因此應應用免疫制劑輔助治療，同時選用敏感性高的治療藥物。本文探討阿奇霉素與3%氯化鈉聯合特布他林霧化液治療小兒肺炎，同時使用維生素D輔助治療的臨床治療效果并展開相關研究，旨在為小兒肺炎的臨床治療提供更有效的方案。

維生素D是一種具有廣泛生理活性的激素前體類物質，主要包括了維生素D2及維生素D3兩種，作為小兒生長發育過程中必不可少的微量元素，具有促進機體發育，免疫調節等重要作用。也有研究表明，維生素D可以作用在機體免疫調節中來參與多種疾病的始終，維生素D是人體重要的營養物質，影響骨骼的發育，參與免疫，腦部代謝，抗炎的過程中。特布他林是常見的β受體激動劑，具有舒張平滑肌，尤其作用于支氣管平滑肌，使呼吸道黏膜有效的舒張，從而解除支氣管的痙攣，使毛細血管通透性降低，藥物及微量營養素更容易吸收。本次研究中，觀察組患者在阿奇霉素治療的基礎上，采用3%氯化鈉聯合特布他林霧化液治療，同時進行維生素D肌注，特布他林配合氯化鈉可以更加有效的調節肥大細胞的作用使其保持穩定，從而減少炎癥介質的分泌。維生素 D 作為機體一種內源性激素，通過作用于免疫細胞及呼吸道上皮細胞，具有抗炎、殺菌、免疫調理等作用，在呼吸道感染防控方面具有積極作用，共同配合以達到抗炎抗感染的效果。本次研究中，觀察組患兒退熱時間、咳嗽消失時間、呼吸正常時間、CRP正常時間、胸片陰影消失時間及住院時間均明顯短于對照組，罹患率更小，說明有效的藥物霧化治療可以直接作用在病灶來緩解患兒的癥狀，大大減輕了患兒的痛苦，提高了治療的療效。維生素D輔助治療可以改善預后，提高療效，本研究觀察組總有效率也高達96.7%，在兩組患兒不良反應發生率的對比中，筆者發現觀察組患兒惡心嘔吐、寒戰、腹瀉、皮疹等總不良反應發生率高于對照組，分析原因可能為藥品種類增多了，藥物的不良反應也逐漸增加。因此，在應用阿奇霉素及特布他林霧化吸入聯合維生素D治療小兒肺炎時，應注意不良反應的發生情況，情況嚴重者應停止用藥。

綜上所述，在阿奇霉素治療的基礎上，使用維生素D輔助治療，同時應用3%氯化鈉聯合特布他霧化治療對小兒肺炎有明顯的治療作用，還能改善患兒預后，值得臨床推廣。但本研究中，這種方案所產生的不良反應發生率較單純阿奇霉素序貫治療高，應在用藥的過程中提高患者和臨床醫生安全用藥意識，盡可能避免不良反應的發生。