肝動脈化療栓塞聯合射頻消融術在中晚期肝癌患者中的療效與安全性

潘嘉問 馮圓圓

廣東省鶴山市人民醫院 (廣東 鶴山， 515031)

原發性肝癌是指在患者肝細胞或肝臟膽管細胞內發生的腫瘤，其發病率與死亡率在全球均較高，患者在早期通常無明顯癥狀，確診時常常已發展為中晚期，失去了手術的最佳時期[1-3]。經肝動脈化療栓塞(TACE)是臨床姑息性治療原發性肝癌的主要手段，已經取得了一定的療效，但是，很難徹底將腫瘤細胞消滅，術后容易復發[4,5]。射頻消融術(RFA)能夠將直徑<3 cm的腫瘤切除，效果與手術相當，但對于直徑>5 cm的腫瘤效果不好[6,7]。本研究中回顧性分析TACE聯合RFA治療原發性中晚期肝癌患者，能夠明顯降低中晚期肝癌患者血清腫瘤標志物，對患者肝功能并無明顯損害，治療效果較好，患者生存率高，且不良反應發生率較低。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2016年4月至2018年5月我院收治中晚期肝癌患者93例，根據當時所采取的治療方案分為兩組，對照組患者47例，觀察組患者46例。對照組患者給予TACE治療，觀察組患者給予TACE聯合RFA治療。兩組患者均統計治療1次后評價效果與安全性。

1.2 納排標準 納入標準：經病理檢測、影像學檢查、血清標志物檢測確診為原發性肝癌中晚期；腫瘤直徑范圍3～10 cm；肝功能Child-Pugh分級為A級或B級。排除標準：合并其他嚴重臟器疾?。缓喜⑵渌愋湍[瘤；對研究所用化療藥物存在禁忌；門靜脈主干存在癌栓；發生遠處轉移。兩組臨床資料比較無統計學意義(P>0.05)，有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.3 研究方法 TACE治療：術前患者禁食、水8 h，嚴格消毒后鋪巾；選取股動脈進行穿刺、插管，并對患者腹腔干動脈及肝臟固有動脈等進行影像學檢查，確定病灶的位置、大小；根據栓塞方案注射栓塞化療藥物，首先注入順鉑45～85 mg，表阿霉素35～55 mg，然后注入吡柔比星20 mg與碘化油25 ml的混合物，最后使用明膠海綿將病灶近端血管阻塞。RFA治療：TACE治療完成后，在CT造影下行RFA治療，儀器為美國ANGO生產，溫度設定為105℃，消融范圍設定為3～4 cm，消融方式設定為單點聯合多方向疊加，最后對穿刺通道進行消融，止血。術后患者定期隨訪，檢查血清指標、肝功能等，研究采集資料截止時間為2019年7月1日。

1.4 觀察指標 血清標志物：采用酶聯免疫方法檢測甲胎蛋白(AFP)、血管內皮細胞生長因子(VEGF)、糖鏈抗原-199(CA-199)。肝功能：由我院檢驗科對患者血清白蛋白(Alb)，總膽紅素(TBil)，丙氨酸氨基轉移酶(ALT)進行檢測，評估患者肝功能。治療效果：根據實體瘤療效進行評估。靶病灶的動脈期強化影完全消失為完全緩解(CR)；靶病灶的動脈期強化影直徑縮小范圍≥30%為部分緩解(PR)；靶病灶的動脈期強化影直徑縮小范圍≥20%且<30%為穩定(SD)；靶病灶的動脈期強化影直徑縮小范圍<20%或有新的病灶出現為進展(PD)。CR與PR患者為治療有效。不良反應：明顯肝損傷確定標準；TBil≥75 μmol/L或ALT≥400 U/L、腫瘤破裂、腹水、上消化道出血。

2 結果

2.1 兩組患者腫瘤標志物水平比較 見表2。

表2 兩組患者腫瘤標志物水平比較

2.2 兩組患者肝功能指標比較 見表3。

表3 兩組患者肝功能指標比較

2.3 兩組患者治療有效率比較 見表4。

表4 兩組患者治療有效率比較 [例(%)]

2.4 兩組患者不良反應比較 兩組患者均出現了一過性肝損傷，如發熱、局部疼痛等，其中，需要干預的不良事件兩組無明顯差異(P>0.05)，見表5。

表5 兩組患者不良反應比較 [例(%)]

2.5 兩組生存率比較 見表6。

表6 兩組患者生存率比較 [例(%)]

3 討論

中晚期肝癌腫瘤體積較大，常呈多發，血液供應較豐富，單純依靠TACE栓塞治療很難將腫瘤完全栓塞壞死，VEGF的表達對腫瘤血管的重建具有促進作用，患者術后復發較多，效果并不理想[8]。RFA可通過高頻電流，促使電極周圍組織產生離子運動，使其溫度達60～100℃，腫瘤組織蛋白質發生變性，細胞膜崩解而壞死。RFA對患者創傷小，可進行重復治療，且并發癥少，腫瘤體積較大的病灶可采用多點、多角度布針，有效直徑可達到5 cm[9,10]。但是RFA對于直徑較大腫瘤效果較差。TACE聯合RFA可起到協調互補的作用，TACE治療后，腫瘤病灶的血供減少，腫瘤細胞發生缺氧壞死，此時進行RFA治療，可增強消融的效果，減少術后出血。另外，TACE治療結束后，腫瘤細胞對溫度的敏感性增加，可促進RFA的治療效果；RFA增溫后，可增強TACE栓塞化療效果；同時栓塞時使用的碘化油可為RFA治療提供更清晰的術后視野[11，12]。

本研究中，觀察組患者腫瘤標志物水平明顯低于患者對照組。AFP屬于胚胎來源的一種蛋白，是肝癌的一種重要標志物，對患者免疫功能具有抑制作用；VEGF對血管內皮的生成具有輔助作用，還可以增加血管的通透性，促進腫瘤遷徙；CA-199是消化道腫瘤的重要標志物，因此TACE聯合RFA治療可降低患者腫瘤的增長能力、遷徙能力及腫瘤風險等。治療2周后，兩組患者肝功能基本恢復，且無明顯差異，提示TACE聯合RFA對患者肝功能均無明顯影響，適用性較高。TACE聯合RFA治療效果明顯好于單獨使用TACE，分析原因可能是因為TACE聯合RFA可起到協調互補的作用，TACE治療后，腫瘤病灶的血供減少，腫瘤細胞發生缺氧壞死，此時進行RFA治療，可增強消融的效果，減少術后出血。另外，TACE治療結束后，腫瘤細胞對溫度的敏感性增加，可促進RFA的治療效果；RFA增溫后，可增強TACE栓塞化療效果；同時栓塞時使用的碘化油可為RFA治療提供更清晰的術后視野。兩組不良反應無明顯差異，且發生率均較低，提示安全性較高。觀察組患者生存率明顯高于對照組，充分顯示TACE聯合RFA治療的優勢。

因此，TACE聯合RFA能夠明顯降低中晚期肝癌患者血清腫瘤標志物，對患者肝功能并無明顯損害，治療效果較好，患者生存率高，且不良反應發生率較低，值得臨床推廣應用。