近5年國家自然科學基金肝癌相關中醫藥研究項目資助情況分析*

朱義文 劉 汶

1.首都醫科大學附屬北京中醫醫院 (北京， 100010) 2.北京中醫藥大學

肝癌是臨床常見的惡性腫瘤之一。全世界每年因肝癌致死的人數超過25萬，當前我國肝癌每年的發病人數占全球新發肝癌人數的45%,是我國發病率排在第4位的惡性腫瘤，在男性死亡中排名第2[1-4]。國家自然科學基金(NSFC)作為我國支持基礎研究的主渠道之一，在肝癌的研究方面發揮著重要的引導和支持作用[4]。本文通過分析2015～2019年NSFC肝癌中醫藥研究項目資助情況，探討肝癌中醫藥研究的現狀和發展趨勢，為肝癌中醫藥研究領域的科技工作者選題和項目申報提供參考依據。

1 資料與方法

檢索國家自然科學基金項目查詢(V2.0正式版)網站(http://fund.zsci.com.cn/fund/Index/index.html)，在學科分類處依次選擇醫學科學部-中醫學，然后點擊項目查詢，獲得相關立項研究項目，點擊進入每一條項目，將檢索信息錄入Excel 2019，建立包含立項名稱、批準年份、學科分類、項目負責人、依托單位、項目經費、項目批準號、項目類別、中文主題詞的數據庫。由于有些研究者會選擇其他學科分類進行NSFC項目提交，因此在完成“中醫學”的數據獲取后，繼續選擇“中藥學”與“中西醫結合”兩個學科分類，檢索與肝癌中醫藥研究有關的立項項目作為補充與完善，最后將所得資料進行匯總，以便于后續的統計與分析。

2 結果與分析

2.1 資助概況 資助項目數、資助類別及資助金額分布獲資助項目類別包括面上項目、地區項目、青年項目等。2015～2019年，無論是資助項目數量和資助金額整體以2015～2017年平穩，2018年有明顯增長，2019年整體下降。就項目類型而言，以面上項目和地區項目起伏較為明顯。2018年面上項目和地區項目差距拉大，2019年這種差距出現縮小(圖1、2)。從圖2來看，整體項目資助經費跟項目立項數量變化趨勢基本相符，2018年資助經費1 587萬元達到高峰。2019年資助經費總額為近5年最低，但平均經費較2015～2017年變化不大。近5年資助項目數和資助經費的年度分布具體情況見圖1、2。

圖1 2015～2019年肝癌中醫藥研究NSFC資助項目數年度分布

圖2 2015～2019年肝癌中醫藥研究NSFC資助項目經費年度分布

2.2 資助項目依托單位分布 近5年NSFC肝癌中醫藥研究資助項目涉及的依托單位共計63家，其中中醫院校17家，西醫院校16家，綜合性高校17家，研究機構5家，醫院5家，其他類型依托單位3家。依托單位類型中醫院校與西醫院校及綜合性高校數量上基本無差別。資助項目而言，以中醫院校獲資助的項目最多(44.12%)，其次為西醫院校(23.53%)。主要包括廣西中醫藥大學(11項)、上海中醫藥大學 (10項)、中國人民解放軍第二軍醫大學(9項)、南京中醫藥大學(8項)等，廣西中醫藥大學和上海中醫藥大學分別以獲資助項目數量11項和10項位居前列。但廣西中醫藥大學以地區項目(90.90%)為主。排名前10的單位共獲資助項目66項，占近5年肝癌中醫藥研究相關資助項目(136項)的48.53%。資助金額(2 801萬)占獲資助總經費(5 601萬)的50.00%。西醫院校中國人民解放軍第二軍醫大學及綜合性院校復旦大學在肝癌中醫藥研究項目立項數量上排第3、5位，甚至高于傳統的中醫院校北京中醫藥大學和廣州中醫藥大學等中醫高校。具體資助項目依托單位見表1，獲資助數量排名前10的單位所獲資助項目具體分布情況見表2。

2.3 學科資助情況 NSFC肝癌中醫藥研究獲資助的分支學科較多，其中立項項目數和資助金額最多的分支學科是中藥抗腫瘤藥理，其次是中西醫結合臨床基礎和中醫內科,其余分布較少。這些獲資助項目數及資助金額較多的分支學科多以面上項目為主，面上項目均大于10項，資助金額近1 000萬元。民族藥學和治則治法分別以266萬和256萬位于其后。見表3。

2.4 資助項目熱點病癥譜分布 近5年NSFC在肝癌中醫藥研究資助項目的研究對象種類繁多，將其按中藥成分、中藥復方、單味中藥、中醫病機病癥、中醫治法、針灸推拿、中藥藥對以及其他進行分類。以中藥成分(40%)和中藥復方(34%)占主要地位，其次是單味中藥(12%)，而其他研究對象的資助項目較少，均不超過5%。整體研究對象資助項目情況占比見圖3。

表1 2015～2019年NSFC肝癌中醫藥研究依托單位情況 (項)

表2 2015～2019年NSFC肝癌中醫藥研究前10名依托單位資助經費及立項情況 (項)

表3 2015～2019年NSFC肝癌中醫藥研究立項學科情況 (項)

2.5 資助項目熱門研究方向分布 通過對關鍵詞分析可以呈現近5年來NSFC肝癌中醫藥研究重點、熱點內容，進而預測該領域的未來研究趨勢。將2015～2019年資助的項目按立項題目及中文關鍵詞分別制作Excel表格，導入BDP在線數據分析軟件(https://me.bdp.cn/index.html)[5]，數據源選擇Excel表格上傳，然后點擊“編輯圖表”，將“中文關鍵詞”依次導入“維度”，以“詞云”形式將結果可視化。得到詞頻較高的是：細胞、通路、信號。見圖4。

圖3 2015～2019年NSFC肝癌中醫藥立項研究對象占比情況

圖4 2015～2019年NSFC肝癌中醫藥研究中文關鍵詞詞云圖

3 討論

3.1 資助項目分析 NSFC對肝癌的中醫藥研究的資助項目數較大，以2015～2017年相對平穩，近2年波動大，2018年達到高峰，面上項目達到18項，2019年整體回落，其中面上項目和地區項目隨整體波動的變化較為明顯，而青年項目變化較小，即國家對肝癌中醫藥研究的青年項目資助一直保持持平狀態，說明青年科研人才不斷壯大以及國家對特定人群的政策傾斜。歷年來NSFC都注重鼓勵青年科技人才，2020年度國家自然科學基金再次提出“優化人才資助體系，特別注重培養青年科學技術人員獨立主持科研項目、進行創新研究的能力，激勵青年科學技術人員的創新思維，培育基礎研究后繼人才[6]。近幾年的NSFC都延續了這一政策，是對青年人才的肯定和鼓勵。2018年的高峰可能與多種血清標志物結合影像學等聯合檢測提高了肝癌的早期診斷與治療相關[7]。

3.2 資助的分支學科分析 中藥抗腫瘤藥理、中西醫結合臨床基礎和中醫內科資助的項目數量分別以36項、33項和25項為最多，中藥抗腫瘤藥理立項數量為第1位，說明中藥抗腫瘤藥理在腫瘤的中醫藥研究中仍占據主要地位，但中西醫結合臨床理論在此方向的立項數量和經費居于第2位，說明目前對肝癌的中西醫結合研究成為新的趨勢。中西醫結合醫學作為具有中國特色的新興學科，基于學科交叉和思維融合的基本特征，在NSFC中占據重要地位[8]。再者資助分支學科繁多，多數分支學科在肝癌中醫藥研究領域的獲得資助項目數和資助金額零散，資助分配不均衡明顯，體現了申報者們未能從多角度考慮該領域申報問題，未來NSFC肝癌中醫藥研究者們應從不同學科進行申報，促進學科均衡發展。

3.3 資助項目依托單位分析 獲得資助的136項雖然來自63家依托單位，排名第1位的廣西中醫藥大學獲得11項資助，其中90.90%為地區項目,資助總金額高達380萬元，充分說明了國家對特定地區的肝癌中醫藥研究領域的扶持和政策傾斜。排名第2的上海中醫藥大學對肝癌中醫藥研究突出，上海中醫藥大學研究起步早，發展時間長，實力較高，如方肇勤團隊早在2002年就獲得肝癌中醫藥研究的面上項目資助，2002～2012年曾在肝癌中醫藥研究方面多次獲得NSFC資助，總資助經費達149萬元。同時西醫院校及綜合高校在肝癌中醫藥研究呈現增長態勢，以中國人民解放軍第二軍醫大學復旦大學最為突出。由此可見，西醫院校和綜合高校成了未來中醫院校申報項目中的主要競爭對手。就地區而言，東部沿海經濟發達地區是吸引人才發展科研的高地，這些地方為人才提供了更多的機會和更好的科研條件。

3.4 資助項目研究對象分析 通過分析資助項目研究對象可以發現，肝癌中醫藥研究以中藥成分(40%)研究最多，其次是中藥復方(34%)，體現了肝癌的中醫藥研究趨于深入化，同時各個方向趨于聯合化，比如“鱉甲煎劑”治療肝癌的中醫藥研究近5年共有7項，都是從鱉甲作用的不同途徑入手，形成了一個更為完整的研究，能多方面發掘同一中藥作用于同一疾病的不同機制。中藥成分的研究成為目前肝癌中醫藥研究的熱點，人們漸漸從中藥成分和不同中藥組分之間的相互作用中發掘其治療肝癌的潛在價值，開辟了中醫藥和中西醫結合的醫療新天地。

3.5 資助項目熱門研究方向分布 細胞分子水平研究穩居熱點地位。由本研究結果來看，頻率最高的關鍵詞為“通路”“細胞”“信號”等，以“通路”為主題詞檢索，近5年獲資助最多。比如此類研究有健脾消積方藥預防肝細胞癌及對TGβ-1/smad信號通路調控的研究、脾虛內環境Oatp表達對肝癌CSC“干性”及PTEN/AKT信號通路影響研究等，說明在NSFC資助中，目前的研究內容側重在細胞分子水平，其中以通路研究最多(47.52%)，其次為細胞研究(35.63%)、和信號(28.71%)，在機制研究中以調控信號通路、細胞轉移、侵襲研究為主，通路研究以β-catenin通路、Wnt/β-cat、Caudatin通路研究為主。可以看出NSFC旨在解決“中醫藥如何作用于疾病”的問題既考慮到學科特點，又把握近幾年的資助熱點。近年來涌現的轉移、侵襲等熱門方向，說明了肝癌的中醫藥研究重點在機制研究以及利用中醫藥本身的優勢防治肝癌轉移，體現了中醫“既病防變”的中醫思想。

4 問題與展望

大多數的項目側重在中醫藥干預機制研究，偏于中藥的機制研究，很少提及中醫藥傳統理論以及基于中醫藥傳統理論的創新。 比如“科羅索酸通過FOXF1誘導非經典自噬途徑促進肝癌細胞鐵死亡的機制研究”，以克羅酸作用于肝癌細胞鐵死亡的細胞分子學機制為研究對象，但是未能體現中醫的傳統理論，讓中藥作用于防治疾病成為“中西醫結合”的切入點，不能充分體現中西醫結合，讓中西醫整合成為中西醫結合。

NSFC立項以來，對肝癌的中醫藥研究的資助較大，目前肝癌的中醫藥研究已經有了一定的基礎，取得了一定的成果，但我國作為肝癌大國，尤其是病毒性肝炎的大國，發揮中醫藥防治肝癌的價值仍需繼續堅持，而且應逐漸解決一些研究立項中的一些問題，肝癌中醫藥研究者在未來的申報過程中，應更加基于中醫傳統理論、整體觀念，突破片面的固化思維，將宏觀和微觀有機融合，順應中醫藥發展的大好形勢，提高國家自然基金立項的質量。