川崎病患兒血小板聚集率與冠脈損傷的相關性研究

魏苗苗 呂臨靜

【摘要】 目的：探討川崎病患兒血小板聚集率與冠脈損傷的相關性。方法：選取2019年1月-2020年5月本院診治的川崎病患兒80例，將根據其治療期有無發生冠脈損傷分為冠脈損傷組與非冠脈損傷組。比較兩組入院時炎癥因子、免疫球蛋白與血小板聚集率，并分析上述各指標與冠脈損傷的相關性。結果：80例患兒中，發生冠脈損傷24例，發生率為30.0%。冠脈損傷組白細胞計數、CRP、血小板聚集率、白蛋白、血小板計數、白細胞計數、IgG、IgA及IgM均高于非冠脈損傷組（P<0.05）。冠脈損傷與血小板聚集率、血小板計數、IgG、CRP及白細胞計數均呈正相關（P<0.05），其中血小板聚集率與血小板計數相關性最強。結論：血小板聚集率與川崎病患兒的冠脈損傷呈正相關，對冠脈損傷具有一定的預測價值，為早期干預提供理論依據。

【關鍵詞】 血小板聚集率 川崎病 冠脈損傷

[Abstract] Objective： To explore the correlation between platelet aggregation rate and coronary artery damage in children with Kawereaki disease. Method： A total of 80 children with Kawasaki disease diagnosed and treated in our hospital from January 2019 to May 2020 were selected. They were divided into coronary artery injury group and non-coronary artery injury group according to whether coronary artery injury occurred during the treatment period. The inflammatory factors， immunoglobulin and platelet aggregation rates at admission were compared between two groups， and the correlation between the above indexes and coronary artery injury were analyzed. Result： Among 80 cases， coronary artery injury occurred in 24 cases （30.0%）. The white blood cell count， CRP， platelet aggregation rate， albumin， platelet count， white blood cell count， IgG， IgA and IgM in the coronary artery injury group were higher than those in the non-coronary artery injury group （P<0.05）. Coronary artery injury were positively correlated with platelet aggregation rate， platelet， IgG， CRP and white blood cell count （P<0.05）， and platelet aggregation rate had the strongest correlation with platelet count. Conclusion： The platelet aggregation rate is positively correlated with coronary artery injury in children with Kawasaki disease， which has a certain predictive value for coronary artery injury， and provides a theoretical basis for early intervention.

[Key words] Platelet aggregation rate Kawereaki disease Coronary artery injury

First-authors address： Huizhou First Peoples Hospital， Huizhou 516000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.09.030

川崎病（Kawasaki disease，KD）又稱皮膚黏膜淋巴結綜合征（mucocutaneous lymph node syndrome，MCLS）是一種好發于學齡前兒童的自身免疫性血管炎性疾病，近年來研究顯示川崎病與病毒感染相關[1]。該病的主要病理改變為全身性血管炎，臨床癥狀包括頸部非化膿性淋巴結腫大、球結膜充血、長時間發熱等[2]。川崎病可增加患兒出現冠脈損傷的槪率，導致機體出現冠狀動脈瘤、冠狀動脈擴張甚至冠狀動脈血栓性閉塞等，已成為我國小兒后天性心臟病的主要病因[3]。冠脈損傷的具體發病機制還不明確，不過血栓形成是心血管疾病形成的主要機制之一，血小板聚集率越高，越易形成血栓致心血管疾病[4-5]。并且血小板聚集功能檢測具有易于開展、簡便、經濟等優勢，可常規用于冠心病患者的常規篩查。但是當前臨床上對血小板檢測方法比較多樣，血小板功能檢測標準缺少統一化，血小板聚集率是否作為預測川崎病的預后與進行病情判斷尚待研究[6-7]。本研究在前期工作的基礎上，將2019年1月-2020年5月因川崎病于本院就診的80例患兒作為研究對象，探討了川崎病患兒血小板聚集率與冠脈損傷相關性，希望為早期干預提供一定理論依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月-2020年5月本院收治的川崎病患兒80例。納入標準：初發;年齡6個月～5歲;符合2010年日本循環協會頒布的川崎病診斷標準;入院前1年內無口服阿司匹林或丙種免疫球蛋白靜脈注射治療史。排除標準：患兒依從性差或臨床資料不完整;存在阿司匹林使用禁忌;存在嚴重肝腎功能不全;合并先天性心臟病、各種原發性出血性疾病等基本疾病。本研究已在中國臨床試驗注冊處進行前瞻性研究的注冊。所有患兒家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法 按治療期間有無發生冠脈損傷將患兒分為冠脈損傷組與非冠脈損傷組。比較兩組一般資料、炎性指標、免疫球蛋白及血小板聚集率。分析川崎病患兒發生冠脈損傷與上述指標的相關性。冠脈損傷判定：采用超聲心動圖進行評估，用Z值即體表面積校正的冠脈損傷管徑來評估冠狀動脈異常，而不只考慮冠狀動徑絕對值。（1）未受累：Z<2;（2）僅擴張：2≤Z<2.5，或初始Z值<2，隨診中Z值下降幅度≥1;（3）小冠狀動脈瘤：2.5≤Z<5;（4）中型冠狀動脈瘤：5≤Z<10，且內徑絕對值<8 mm;（5）巨大冠狀動脈瘤：Z≥10，且內徑絕對值>8 mm。小冠狀動脈瘤、中型冠狀動脈瘤及巨大冠狀動脈瘤判斷為冠脈損傷。炎性指標：取患兒入院時的外周靜脈血，離心取上清液，檢查血清白細胞計數、白蛋白、血小板計數及C反應蛋白（CRP）。免疫指標：采用酶聯免疫和化學法檢測患兒入院時血清IgG、IgA和IgM表達水平。血小板聚集率：入院時取外周靜脈血留置在抗凝真空管中，用光比濁法測定二磷酸腺苷誘導的血小板聚集率。

1.3 統計學處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。變量之間的關系使用Spearman相關系數分析。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 冠脈損傷發生情況及兩組一般資料比較 80例患兒中，24例發生冠脈損傷，發生率為30.0%。兩組性別、年齡、體重、身高及入院體溫比較，差異均無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組炎性指標、免疫球蛋白及血小板聚集率比較 冠脈損傷組白細胞計數、CRP、血小板聚集率、白蛋白、血小板計數、白細胞計數、IgG、IgA及IgM均高于非冠脈損傷組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 川崎病患兒冠脈損傷與血小板聚集率、炎性指標及免疫球蛋白的相關性 冠脈損傷與血小板聚集率、血小板計數、IgG、CRP及白細胞計數均呈正相關（P<0.05），其中血小板聚集率與血小板計數相關性最強，見表3。

3 討論

川崎病為一種自限性全身免疫反應介導的疾病，該病常見于年齡≤5歲的嬰幼兒，臨床癥狀包括長時間發熱、口腔黏膜病變、球結膜充血、頸部非化膿性淋巴結腫大等。川崎病雖然具有自限性，但可合并嚴重并發癥，主要為自身免疫反應介導的心血管系統損害，其中冠脈損傷比較常見[8-10]。雖然自川崎病首次報道已經超過50年，但該病的病因和發病機制仍然未知。該病的流行病學特征表明病原菌感染是川崎病發病的主要機制之一，而致病微生物包括輪狀病毒、麻疹病毒、人類免疫缺陷病毒、副流感病毒、皰疹病毒、EB病毒、腺病毒及溶血性鏈球菌等近10余種[11-13]。本研究結果顯示，冠脈損傷組白細胞計數、CRP、白蛋白、血小板計數、白細胞計數、IgG、IgA及IgM均高于非冠脈損傷組（P<0.05），表明伴隨有冠脈損傷的川崎病患兒伴隨有炎癥因子的釋放與免疫功能的異常。

已有研究表明血小板聚集率在成人冠心病研究中具有重要意義，血小板聚集率是更能準確地反映機體內的血小板功能[14-16]。在川崎病的急性發病期，全身炎癥反應逐漸增強，血小板的激活及數量增多是川崎病患兒冠狀動脈血栓形成的高危因素。有研究表明血小板聚集率在成人冠心病研究中具有重要意義，血小板聚集率更能準確反應機體內的血小板功能[17]。特別是冠脈損傷中，血小板發揮了重要的作用。特別是體內功能活躍的血小板增多，可釋放更多的二磷酸腺苷，促使血小板聚集率升高;同時內皮細胞可釋放組織因子，從而產生血小板活化因子，減少前列環素的生成，也有利于血小板聚集率升高[18]。本研究結果顯示，冠脈損傷組血小板聚集率高于非冠脈損傷組（P<0.05），表明伴冠脈損傷的川崎病患兒伴有血小板聚集率的增加。

川崎病的主要病理改變是全身中小血管非特異性炎癥，以冠脈損傷最為嚴重，可形成冠脈擴張和冠脈瘤，甚至導致猝死。當前也有研究認為川崎病引起的冠脈損傷多出現在病程的2～4周，多數患兒在冠脈損傷發病后1～2年內消失，但也有5%左右患兒遺留冠狀動脈狹窄[14]。本研究結果顯示，冠脈損傷與血小板聚集率、血小板計數、IgG、CRP及白細胞計數均呈正相關（P<0.05），其中血小板聚集率與血小板計數相關性最強。從機制上分析，血小板聚集率異常可介導炎癥細胞浸潤，加重炎癥反應及誘導細胞凋亡，導致機體免疫功能下降，也可使組織纖維化，從而有利于冠脈損傷的形成[19-20]。本研究也有一定的不足，納入調查的因素比較少，且觀察時間短，可能在影響因素分析上存在偏倚，將在后續分析中深入研究。

綜上所述，血小板聚集率與川崎病患兒的冠脈損傷呈正相關，對冠脈損傷具有一定的預測價值，為早期干預提供理論依據。

參考文獻

[1]王華，劉曉東，許超凡，等.川崎病33例臨床診治分析[J].安徽醫藥，2020，24（2）：344-346.

[2]吳凡，湯衛紅，葉姍，等.川崎病急性期血清胱抑素C水平與冠脈病變的關系[J].中國婦幼健康研究，2020，31（6）：717-721.

[3]陳建，李剛.川崎病患兒外周血miR-145和心肌素的表達及其與冠狀動脈損害的關系[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2020，18（10）：1607-1611.

[4]施惠宣，陳國兵，陳先睿.川崎病合并G6PD缺乏癥1例并文獻復習[J].臨床薈萃，2020，35（6）：555-557.

[5]郭曉峰，蘭嵐，王世彪，等.川崎病冠狀動脈損傷與阿司匹林抵抗基因多態性的臨床相關性分析[J].福建醫藥雜志，2020，42（3）：46-49.

[6]賴雪芹，趙青，郭健秋，等.N端前腦鈉肽與原田危險評分、小林評分對川崎病病兒冠狀動脈病變風險預測價值的對比[J].安徽醫藥，2020，24（4）：688-691.

[7]李金玲，駱盼，司朝輝.支原體感染對川崎病患兒血清炎癥因子水平及冠狀動脈損害的影響[J].川北醫學院學報，2020，35（1）：69-72.

[8]饒曉紅，童文娟，陳丁丁.川崎病并發感染患兒Treg/Th17細胞、免疫功能的變化及臨床意義[J].中國醫藥導報，2020，17（5）：91-94.

[9]張帆，劉亢亢，都鵬飛.川崎病冠脈損傷與MMP-2、MMP-9關系的實驗研究[J].安徽醫學，2019，45（5）：477-480.

[10]劉麗莎，李喆倩，談誠，等.川崎病并發冠脈損傷患兒血清活化HUVECs NF-κB促使MMP-9 mRNA水平上調的實驗研究[J].現代檢驗醫學雜志，2018，33（1）：131-132，136.

[11]王策，于憲一.嬰兒川崎病的臨床特點以及冠狀動脈損傷危險因素分析[J].中國小兒急救醫學，2019，26（11）：836-839.

[12]周蔚然，張洪霞，王興翠，等.血小板減少伴漿細胞增多川崎病1例病例報告[J].中國循證兒科雜志，2020，15（2）：158-159.

[13]張永遠，溫曉紅.嬰兒川崎病的早期臨床和血液學特點[J].臨床輸血與檢驗，2019，21（1）：70-73.

[14]甄立娜，趙德育，段晨初，等.小兒川崎病實施NT-proBNP、CRP診斷的臨床研究[J].海南醫學院學報，2019，25（7）：530-533.

[15]余淋，陳明群，徐敏.川崎病并發冠脈損傷患兒血清PAI-1水平對血管內皮細胞活力的影響[J].河北醫學，2018，24（11）：1761-1765.

[16]楊艷章，王莉，楊艷芳，等.川崎病患兒并發冠狀動脈病變相關危險因素與治療分析[J].中國婦幼保健，2019，34（14）：3244-3246.

[17]蔣永梅，陳婷婷，周開宇，等.急性期川崎病患兒血漿TSP-1、PAF水平變化及臨床意義[J].中國醫藥導報，2019，16（19）：113-116.

[18]韋海濤，汪希珂，陳林，等.不同劑量丙種球蛋白治療丙種球蛋白無反應型川崎病患兒的臨床療效探討[J].貴州醫藥，2019，43（8）：1285-1288.

[19]左夢穎，孫凌，呂海濤，等.川崎病合并冠狀動脈損害的危險因素分析[J].中國血液流變學雜志，2019，29（3）：285-289.

[20]叢曉輝，塔依爾·斯拉吉，祖麗皮婭·黑力木，等.基質金屬蛋白酶-9、抗內皮細胞抗體和抗中性粒細胞胞漿抗體在川崎病冠狀動脈損害中的作用及臨床意義[J].中國婦幼保健，2019，34（10）：2284-2286.

（收稿日期：2020-09-04） （本文編輯：田婧）