胸腺肽輔助治療對糖尿病合并肺結核患者治療效果及血清中免疫細胞水平的影響

陳其煌

聯勤保障部隊第九00 醫院結核科和內科，福建福州 350025

近年來，糖尿病發病率持續升高。這一患者群體已被證實為肺結核傳播的高風險人群[1]。 相對于健康人而言， 糖尿病患者出現結核分枝桿菌感染的風險約升高3～4 倍左右[2]。 隨著糖尿病并肺結核患者數量的增長，這類患者的臨床治療，逐漸成為人們的關注重點。常規治療主張通過降糖治療、抗結核治療，減輕糖尿病伴肺結核患者的痛苦體驗。這種治療方法的效果尚可。有研究認為[3]，胸腺肽在糖尿病伴肺結核治療方面具有一定優勢， 該藥物可有效緩解糖尿病伴肺結核患者的相關癥狀。胸腺肽屬于小分子多肽類激素，其具有良好的免疫調節作用。 為確定這種藥物在糖尿病伴肺結核患者中的臨床價值，該研究主要針對該院于2017 年10 月—2019 年7 月收治的85 例糖尿病并肺結核患者進行闡述。 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院收治的85 例糖尿病合并肺結核患者為研究對象。 隨機分成對照組（42 例）和觀察組（43 例）。對照組男∶女=24∶18；年齡（50.8±17.1）歲；病程 2～6 年，平均病程（4.53±0.66）年。 觀察組男∶女=24∶19；年齡（52.6±16.8）歲；病程 1～7 年，平均病程（4.61±0.58）年。 兩組一般資料對比差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。該研究經倫理會批準，患者家屬均知情同意。

1.2 方法

對照組接受常規治療：①糖尿病治療。 視患者血糖水平，給予患者皮下注射胰島素（國藥準字H32024567），10～60 U/d，同時實施飲食控制及運動干預。 治療期間，密切監測糖尿病并肺結核患者的血糖值波動， 控制不佳者加用二甲雙胍（國藥準字H20023371；規格0.25 g×48 片），0.25 g/次，2～3 次/ d。 ②肺結核治療。 視糖尿病并肺結核患者既往病史，確定抗結核方案。 初治患者選用標準四聯抗結核藥物方案， 持續用藥9～12 個月；復治患者根據藥敏試驗結果及既往用藥史， 選用鹽酸乙胺丁醇片（國藥準字 H42022126；規格 0.25 g×100 片，15 mg/kg，最高用藥量為 2.5 g/d，3 次/周）、百生肼（國藥準字 H10930198； 規格，0.2 g×20 片，0.4 g/次，2 次/d）、吡嗪酰胺片（國藥準字H31020635；規格0.25×10 片，50 mg/kg,2～3 次/周）等藥物，開展抗結核治療。臨床治療過程中，患者接受為期2 個月的治療。

觀察組在常規治療基礎上，實施胸腺肽（國藥準字H20003131； 規格 5 mg∶2 mL×10 支/10） 輔助治療：將500 mL 生理鹽水與10 mL 胸腺肽注射液充分混合，給予糖尿病并肺結核患者靜脈滴注治療，1 次/d， 連用1周后，暫停2 周，并重復上述流程。 兩組患者療程一致。

1.3 觀察指標

觀察患者的療效，其中，無效：治療后，患者三多一少、乏力、咳嗽等表現無明顯改善；有效：治療后，患者糖尿病癥狀、肺結核癥狀均有所緩解；顯效：患者治療后三多一少、胸痛、咳痰等癥狀基本消失。 測定患者的血清免疫細胞水平， 即于制備糖尿病肺結核患者的血清標本后，以流式細胞儀測定血清 CD4＋、Treg、Th17 細胞水平。 記錄患者癥狀緩解時間及生活質量評分，其中， 生活質量以生活質量綜合評定問卷評估，0～100 分內， 糖尿病并肺結核患者得分與其實際生活質量狀況呈正相關。 評估患者的藥物不良反應發生率。

1.4 統計方法

該研究數據采用SPSS 25.0 統計學軟件處理數據。計量資料以（）表示，組間差異比較進行t 檢驗，計數資料以頻數及百分比表示，組間差異比較進行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效情況

對照組總有效率低于觀察組， 差異有統計學意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組患者療效對比[n（%）]

2.2 血清免疫細胞水平

治療前，兩組血清 CD4＋、Treg、Th17 細胞水平差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，對照組 CD4＋及 Th17低于觀察組，而Treg 細胞水平則高于觀察組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組血清免疫細胞水平對比（）

表2 兩組血清免疫細胞水平對比（）

組別對照組（n=42）觀察組（n=43）t 值P 值CD4＋（%）治療前 治療后Treg治療前 治療后36.76±10.09 36.81±10.13 0.020 0.980 43.55±12.08 49.70±12.84 2.270 0.030 3.28±1.26 3.24±1.23 0.150 0.880 2.09±0.92 1.62±0.58 2.820 0.010 Th17治療前 治療后1.86±0.83 1.88±0.80 0.110 0.910 2.57±0.89 3.22±0.95 2.360 0.020

2.3 癥狀緩解時間及生活質量

對照組癥狀緩解時間 （9.26±1.82）d， 長于觀察組（P＜0.05）；而生活質量（57.36±5.94）分，則低于觀察組（P＜0.05），見表 3。

表3 兩組癥狀緩解時間與生活質量對比（）

表3 兩組癥狀緩解時間與生活質量對比（）

組別 癥狀緩解時間（d） 生活質量（分）對照組（n=42）觀察組（n=43）t 值P 值9.26±1.82 7.12±1.49 5.940 0.010 57.36±5.94 62.05±5.83 3.630 0.010

2.4 藥物不良反應

對照組2 例（4.76%）伴胃腸道反應，觀察組 1 例（2.33%）頭暈兩組比較，差異無統計學意義（χ2=0.420，P=0.850＞0.05）。

3 討論

隨著糖尿病并肺結核發病率的不斷變化， 這兩種疾病間的關聯，逐漸引起了人們的關注。 事實上，糖尿病患者容易合并肺結核的機制為： ①糖化血紅蛋白增加。 糖尿病形成后，患者糖化血紅蛋白逐漸增加，上述變化容易導致血紅蛋白發生氧離曲線左移， 進而影響正常供氧（氧釋放受限）。 同時，這類患者的肺泡毛細血管基底膜、上皮細胞膜持續增厚，并造成肺表面活性物質濃度下降，加之受到氧釋放減少的影響，糖尿病患者極易形成低氧血癥及微循環障礙， 為結核分枝桿菌感染的形成奠定基礎。②糖代謝紊亂。糖尿病患者多伴不同程度的胰島素缺乏，在此基礎上，肝糖元合成代謝減少，而其分解速度加快，導致葡萄糖異生增長，影響外周組織對葡萄糖的正常攝取。 受到上述機制的影響，糖尿病患者的外周組織長期處于高糖狀態， 這一狀況為結核分枝桿菌的生長、繁殖提供了適宜條件。

相對于單純肺結核而言， 糖尿病并肺結核患者更容易表現出病情遷延、反復發作等問題，原因為這類患者長期處于血糖代謝紊亂狀態，且糖尿病、肺結核均容易引發免疫功能下降， 上述狀況會增加肺結核的擴散風險，進而影響患者的病情控制效果及遠期預后[4]。

常規治療主要從糾正糖代謝紊亂、抗結核兩方面，改善糖尿病并肺結核患者的癥狀。 這一方案的降糖、抗結核作用已經得到了明確證實。 但有研究認為[5]，這種治療方法的顯效速度較慢， 糖尿病并肺結核患者在接受治療期間，容易受兩種藥物間的相互影響，而出現不良預后。

胸腺肽是一類免疫調節藥物。 在糖尿病并肺結核治療中，這種藥物的藥理機制為經靜脈途徑用藥后，具有較強生物活性的胸腺肽可增強血液中成熟T 細胞的功能，促進多種細胞因子的快速生成。 此外，這種藥物還可刺激NK 細胞及外周T 淋巴細胞的合成、 分泌，糾正患者的免疫功能異常狀態， 進而對結核分枝桿菌的生長、繁殖形成抑制作用。 由于糖尿病并肺結核患者的病情進展主要與免疫功能異常有關， 隨著胸腺肽免疫調節作用的發揮， 這類患者的免疫功能可逐漸恢復正常。 上述變化有助于強化患者的糖代謝紊亂糾正作用及抗結核作用。

糖尿病并肺結核治療中， 胸腺肽輔助治療方法的應用優勢在于：①效果顯著。 糖尿病并肺結核治療的復雜性主要在于這兩種疾病之間存在相互影響作用，且二者均容易破壞機體正常免疫功能， 異常免疫功能狀態，容易影響其糖代謝紊亂糾正效果及抗結核效果。 較常規治療而言，胸腺肽輔助治療的補充，可于較短時間內改善糖尿病并肺結核患者的免疫功能， 降低由免疫功能低下引發的結核菌繁殖、糖代謝紊亂風險。 該研究提示：觀察組總有效率 97.67%，高于對照組（P＜0.05）。上述結果與張亞平[6]的研究基本一致，該研究證實接受胸腺肽治療的試驗組總有效率94.34%， 高于接受常規治療的對照組 （P＜0.05）。 ②糾正血清免疫細胞水平異常。 健康人群的免疫細胞亞群處于動態平衡狀態，能夠為機體提供良好的免疫保護功能[7]。 而當出現結核感染后， 患者在結核分枝桿菌的刺激下， 產生細胞免疫反應，加之糖尿病對免疫功能的影響，患者血清免疫細胞水平出現明顯改變[8]。 推行胸腺肽輔助治療后，這一藥物可通過對患者NK 細胞生成、T 淋巴細胞合成分泌以及免疫細胞因子合成分泌機制的積極影響， 盡快糾正其異常免疫細胞水平[9]。 該研究驗證：觀察組治療后各項血清免疫細胞水平均優于對照組（P＜0.05）。③提高患者生活質量。 糖尿病并肺結核患者的生活質量改變問題較為明顯。 原因為二者合并后， 疾病帶來的復雜癥狀，容易干擾患者的正常工作、社交[10]。 此外，患者對治療效果、復發狀況的擔憂等，也容易造成其生活質量的進一步下降[11]。在常規治療基礎上推行胸腺肽輔助治療后，患者的兩種疾病癥狀可于較短時間內得到抑制。 這一治療方案在顯效速度、治療效果等方面的優勢，可增強糖尿病并肺結核患者的康復自信， 并對其生活質量的影響因素形成良好控制作用[12]。該研究提示觀察組生活質量（62.05±5.83）分，高于對照組（P＜0.05）。

此外，在實施胸腺肽輔助治療期間，為保障糖尿病并肺結核患者的治療效果， 需加強對以下幾種注意事項的重視：①做好健康教育及用藥指導。 糖尿病并肺結核患者多伴認知基礎薄弱問題或存在偏差認知。 為保障患者的用藥依從性，提升其康復自信，可利用通俗語言， 為糖尿病并肺結核患者提供健康教育。 在宣教期間， 應注意耐心解答糖尿病并肺結核患者關于胸腺肽藥理機制、應用效果、預期康復時間等方面的疑問。 此外，還應做好糖尿病并肺結核患者的用藥指導工作，確?；颊吣軌虺浞终莆战堤撬幬?、胸腺肽、抗結核藥物的使用方法（劑量、用藥頻率等）。 一旦發現糖尿病并肺結核患者出現私自停藥、減量等問題，需立即指出，并向患者強調不合理用藥的危害。 ②加強患者治療依從性管理。糖尿病并肺結核的治療是一個長期過程?；颊咴陂L期使用抗結核藥物、 降糖藥物及胸腺肽進行治療期間，可能因顯效速度慢、缺乏康復自信等，而對產生不依從行為，進而影響其病情控制效果。 為避免出現上述狀況， 需在充分密切關注糖尿病并肺結核患者依從性水平的基礎上，適時運用語言鼓勵、組織病友交流活動等措施，提升其治療依從性水平。

綜上所述，宜于糖尿病并肺結核治療中，引入胸腺肽輔助治療，以借助該藥物的支持作用，糾正糖尿病并肺結核患者的血清免疫細胞水平異常， 促進患者糖尿病癥狀、肺結核癥狀的有效控制。