唑來膦酸與利拉魯肽聯合治療2 型糖尿病合并骨質疏松患者的臨床應用效果

曾譽

江蘇省響水縣中醫院內分泌科，江蘇鹽城 224600

2 型糖尿病好發于35～40 歲人群中，占糖尿病患者的90.0%以上，其因胰島素相對缺乏或胰島素抵抗而引起血糖升高，從而對骨形成產生影響；而骨質疏松癥則是由于多種原因引起的骨密度和骨質量下降， 導致骨微結構破壞，引起骨脆性增加，容易引起全身性骨病。臨床上，2 型糖尿病合并骨質疏松癥往往會加重患者的病情，影響患者健康生活[1]。 唑來膦酸是2 型糖尿病合并骨質疏松癥患者常用的治療藥物， 能夠有效地抑制破骨細胞活性，減少骨吸收，藥物安全性較高。 也有研究表明[2]，利拉魯肽不僅能增強β 細胞群，提高β 細胞的功能，從而調節血糖水平，還能改善骨代謝水平。 但是， 臨床上唑來膦酸與利拉魯肽聯合治療2 型糖尿病合并骨質疏松癥患者的研究較少。 遂該文以唑來膦酸與利拉魯肽聯合治療2 型糖尿病合并骨質疏松患者的臨床應用效果為題，選擇2019 年4 月—2020 年4 月該院收治的50 例2 型糖尿病合并骨質疏松患者展開對照研究，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院收治的50 例2 型糖尿病合并骨質疏松患者,根據蒙特卡羅隨機將患者分為對照組(n=25)和觀察組(n=25)。 其中對照組男 14 例,女 11 例；年齡 46～77歲,平均(58.31±6.32)歲；病程 4～13 年,平均（7.32±1.23）年。 觀察組男 14 例, 女 11 例； 年齡 44～76 歲, 平均(58.11±4.23)歲；病程 3～15 年,平均（7.31±1.22）年。兩組一般資料差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

所有患者接受胰島素與唑來膦酸聯合治療， 對照組每日早晚餐前15 min 將門冬胰島素30 注射液注射于 皮 下 [100 U/mL,3 mL/支 ( 筆 芯 )； 國 藥 準 字S20133006]，劑量范圍：0.3～0.5 U/kg，胰島素用量應根據血糖水平的變化進行調整。 唑來膦酸 （國藥準字H20041956）5 mg（100 mL）靜脈滴注，30 mL/h，一次注射完成(研究周期中只注射唑來膦酸1 次)。 指導患者進行適當的鍛煉，并控制其飲食，動態監測其血糖并做好記錄。觀察組在此基礎聯合利拉魯肽[規格：3 mL：18 mg（預填充注射筆）；國藥準字J20110026]皮下注射，1 次/d，0.6 mg/次。兩組治療均持續3 個月。療程完畢后進行骨密度（BMD）檢測。

1.3 觀察指標

分別在治療前和治療3 個月后對兩組患者進行糖代謝與骨代謝檢測，糖代謝檢測：治療前后檢測（FBG）、餐后 2 h 血糖(2 hPBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)。 餐后和空腹2 h 血糖用血糖計測定指尖末梢血糖。采空腹靜脈血5 mL 并使用G7 型日本Tosoh 全自動糖化血紅測定儀及試劑檢測HbA1c。 骨代謝檢測：使用雙能X 線骨密度測定儀掃描患者左側股骨測定BMD。 治療前后采空腹靜脈血5 mL，使用日立7600A-020 全自動生化分析儀測定鈣（Ca）以及堿性磷酸酶（ALP）[4]。

1.4 統計方法

應用SPSS 21.0 統計學軟件進行數據處理，計量資料以（）表示，組間差異比較采用t 檢驗；計數資料以頻數及百分比表示，組間差異比較以χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后骨代謝情況

治療前兩組患者各指標差異無統計學意義 （P＞0.05）；治療后觀察組 Ca、ALP 和 BMD 較對照組升高顯著，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 1。

2.2 糖代謝指標調查

治療后，FBG、HbA1c、2 hPBG 與治療前相比全部有降低，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

3 討論

骨質疏松重要原因之一是2 型糖尿病患者疼痛與活動障礙，患者常伴有骨量減少、骨微結構破壞、骨脆性增加等病理生理改變，骨折發生的概率增加。 已有資料表明[5]，在糖尿病患者中，超過50%的人患有骨質疏松癥，同時，合并糖尿病的患者患骨質疏松癥的風險是非糖尿病患者的2 倍。 主動改善骨質疏松癥狀是改善患者預后的關鍵。 有研究發現[6]，糖尿病患者的骨代謝水平與機體胰島素水平有密切聯系： 胰島素水平的下降伴隨著骨量的減少，而血糖對骨吸收的影響不明顯，此時骨吸收和骨脆性逐漸平衡，骨脆性隨之增加，骨強度顯著降低。 此外，長期高血糖水平還會對骨膠原的性質產生不利影響，從而使骨細胞的成骨活性降低，骨質吸收增加，或使BMD 明顯降低[7]。

表1 兩組患者骨代謝對比（）

表1 兩組患者骨代謝對比（）

組別觀察組（n=25）對照組（n=25）t 值P 值Ca（mmol/L）治療前 治療后2.10±0.13 2.15±0.15 1.259 0.214 2.34±0.12 2.16±0.23 3.469 0.001 ALP（U/L）治療前 治療后98.12±12.16 96.23±11.23 0.571 0.571 106.12±8.21 101.22±8.24 2.106 0.040 BMD（g/cm）治療前 治療后0.52±0.21 0.55±0.04 0.702 0.486 0.72±0.11 0.60±0.24 2.273 0.028

表2 兩組患者糖代謝指標變化對比（）

表2 兩組患者糖代謝指標變化對比（）

組別觀察組（n=25）對照組（n=25）t 值P 值FBG（mmol/L）治療前 治療后HbA1c（%）治療前 治療后8.32±1.43 8.54±1.30 0.569 0.572 6.31±1.32 7.32±1.23 2.799 0.007 7.32±1.20 7.33±1.32 0.028 0.978 6.38±1.24 7.20±1.50 2.107 0.040 2 hPBG（mmol/L）治療前 治療后14.32±1.24 13.79±1.35 1.446 0.155 7.72±1.14 10.76±1.32 8.715＜0.001

唑來膦酸屬雙膦酸酯類藥物， 可抑制骨骼對雙膦酸酯的再吸收， 同時又能增加骨密度， 增強骨骼的硬度。 作為臨床上常用于治療骨質疏松，惡性高鈣血癥，糖皮質激素性骨質疏松的藥物， 唑來膦酸對骨轉換活化區域有很強的親和力，能迅速阻斷甲羥戊酸途徑，從而抑制破骨細胞內合成細胞結構蛋白所需的酶活性，最終達到降低破骨細胞含量，改善骨質疏松的效果[8]。

利拉魯肽是一種GLP-1 類似物，GLP-1 能與胰島β 細胞結合。可以提高胰島素分泌，并降低食欲，抑制胃排空，同時調節血糖、血脂等，對體質有一定的改善作用[9]。該研究結果顯示，治療后觀察組 Ca、ALP 和 BMD 較對照組升高顯著（P＜0.05），表明利拉魯肽聯合外源性胰島素對改善2 型糖尿病患者的糖代謝有良好效果[7]。 胰島素具有多種生物效應的激素，可以調節血糖水平，促進骨形成等，對維持骨量，防止骨量丟失具有很大的作用[10]。 胰島 β 細胞的 GLP-1 受體與利拉魯肽相結合，可促進胰島素分泌，降低其食欲，抑制其胃的排空等，同時還能抑制胰島α 細胞分泌胰高糖素， 使胰島素和胰高糖素維持生理穩定[11]。另外該藥可以抑制肝細胞中糖的輸出，不僅可以增加周邊組織對糖分的利用，而且能提高機體的胰島素敏感性，對調節血糖有作用[11]。 該研究結果顯示， 治療后 FBG、HbA1c、2 hPBG 與治療前相比全部有降低。

綜上所述,對有骨質疏松的2 型糖尿病患者，臨床可采用唑來膦酸聯合利拉魯肽治療，療效較為理想，可明顯提高骨密度，降低骨質疏松性骨折的風險，同時降低血糖，可在臨床應用。