血清骨鈣素水平與2 型糖尿病周圍神經病變的關系

范媛媛，李子玲

內蒙古包鋼醫院內分泌科，內蒙古包頭 014010

40 年來，我國糖尿病患病率從1980 年的0.67%升至2013 年的10.40%[1]， 糖尿病慢性并發癥的發病率亦逐年升高。 近些年研究表明糖尿病患者的微血管并發癥與骨質疏松及骨折有關， 而骨代謝標志物在評估骨質疏松方面較骨密度更敏感， 但目前糖尿病微血管并發癥與骨代謝標志物關系的研究仍較少， 骨代謝標志物中具有代表意義的是骨鈣素[2]，為骨細胞外基質的重要組成成分，是評估骨代謝和骨轉化的生化指標，而糖尿病周圍神經病變(DPN)是發病率較高的糖尿病微血管并發癥。 該研究選取 2018 年 7 月—2019 年 12 月的120 例2 型糖尿病患者，30 名體檢者，對血清骨鈣素水平與DPN 的關系進行分析， 探討2 型糖尿病患者血清骨鈣素水平與DPN 的相關性。 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取于內蒙古包鋼醫院內分泌科就診的T2DM 患者120 例，根據2017 年《中國2 型糖尿病防治指南》周圍神經病變診斷標準[3-4]，分為2 型糖尿病無周圍神經病變組 （NDPN 組）、2 型糖尿病合并周圍神經病變組（DPN 組）。 同時選取同期來我院體檢中心體檢的健康人 30 名作為正常對照組（NC 組）。 患者均符合 1999 年WHO 糖尿病診斷分型標準，考慮雌激素對骨代謝的影響，所有受試對象男性年齡均＜50 歲，女性均為非絕經女性。 排除有以下疾病患者：既往或正在服用糖皮質激素、性激素、鈣劑、雙磷酸鹽、維生素D、華法林、噻唑烷二酮等影響骨代謝的藥物；有骨折病史；并發糖尿病急性并發癥；并發急性或慢性感染性疾??；有影響骨代謝的甲狀腺、甲狀旁腺疾病及自身免疫性疾病；合并嚴重的肝、腎、肺部疾病、心腦血管病及腫瘤疾病。 研究對象性別構成比、年齡基線一致，具有可比性，均簽署知情同意書，該研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 生化指標和骨鈣素檢測 記錄受試者的一般資料包括年齡、體質指數（BMI）、病程。 收集臨床化驗數據，包括空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HbA1C）、血鈣（Ca）、25 羥維生素 D、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇 （LDL-C）、 高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、空腹胰島素（fasting insulin，FINS），計算穩態模型胰島素抵抗指數 （HOMA-IR），HOMA-IR=FPG×FINS/22.5。 采用電化學發光方法(德國羅氏全自動分析儀)測定骨鈣素水平。

1.2.2 DPN 的診斷 糖尿病周圍神經病變(DPN)的診斷：①明確的糖尿病病史； ②診斷糖尿病時或之后出現的神經病變；③臨床癥狀和體征與DPN 的表現相符；④有臨床癥狀（疼痛、麻木、感覺異常等）者，5 項檢查（踝反射、針刺痛覺、震動覺、壓力覺、溫度覺）中任一項異常；無臨床癥狀者，5 項檢查中任2 項異常則診斷為DPN。

1.3 統計方法

采用 SPSS 22.0 軟件進行統計學分析。 計量資料以均數±標準差（）表示，兩組間比較進行 t 檢驗；計數資料用率表示， 進行χ2檢驗。 相關因素分析采用Logistic 回歸分析。 P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 受試者各項指標比較

各組年齡、TG、TC、Ca 組間比較差異無統計學意義（P＞0.05）；病程、BMI、LDL-C、HDL-C、HbA1C 、HOMAIR、25-(OH)D 差異有統計學意義（P＜0.05）：DPN 組糖尿病病程相對NDPH 組長；BMI、HbA1C 水平由低向高依次為 NC＜DPN＜NDPN；LDL-C 水平由低向高依次為DPN＜NC＜NDPN；HDL-C 水平由低向高依次為 NDPN＜DPN＜NC；HOMA-IR 水平由低向高依次為 NC＜NDPN＜DPN；25-(OH)D 水平由低向高依次為 DNP＜NDPN＜NC。見表1。

2.2 各組間血清骨鈣素水平比較

DPN 組血清骨鈣素水平均低于NDPN 組及NC 組，骨鈣素水平由低到高依次為DPN 組

2.3 骨鈣素與DPN 關系分析

以有無 DPN 為因變量， 病程、HbA1C、HOMA-IR、血脂、血鈣、25-(OH)D 水平、骨鈣素作為自變量，經logistic 回歸分析，僅血清骨鈣素進入最終回歸方程(OR=0.584，95%CI 0.447～0.764)， 血清骨鈣素水平是糖尿病周圍神經病變發病的危險因素。

3 討論

目前臨床上多項循證醫學和回顧性研究分析顯示，糖尿病患者發生骨質疏松和骨折的風險明顯提高。意大利的一項流行病學調查回顧性分析2006—2010年Apulia 數據庫中的數據[5]，顯示糖尿病患者糖尿病骨病的發病率為6.5%， 其中21.1%的人發生過骨質疏松骨折。 近年來糖尿病微血管病變對骨骼是否有危害被廣泛關注[6]，Campospastor 等發現合并視網膜病變的1型糖尿病患者股骨頸和Ward's 骨量明顯減少， 糖尿病視網膜病變患者骨質疏松的發病率高于無糖尿病視網膜病變者， 提示1 型糖尿病微血管病變與骨質疏松的發生有關。 郝向波等[7]研究發現2 型糖尿病男性患者血清羧化不全骨鈣素水平降低可能與糖尿病視網膜病變的發生和進展相關。 韓國的一項研究提示[8]2 型糖尿病絕經后女性患者的椎體骨折與微量白蛋白尿之間存在邊緣性風險， 推測2 型糖尿病合并微血管病變可能與骨折風險增加相關。

表1 各組間一般資料及生化指標比較（）

表1 各組間一般資料及生化指標比較（）

組別NC（n=30）NDPH（n=60）DPN（n=60）年齡43.58±4.87 44.82±7.45 42.96±7.44病程（年）BMI(kg/m2)TG(mmol/L)-(4.49±4.77)b 7.16±4.97(24.01±1.91)a(26.54±3.30)b 26.20±3.64 1.99±0.69 2.66±2.09 2.60±2.09 TC(mmol/L) LDL-C(mmol/L)4.94±0.70 4.93±1.14 4.82±1.65(2.25±0.44)a(2.79±0.95)b 2.22±0.89

續表1

骨鈣素是由非增殖期成骨細胞合成和分泌的一種非膠原骨基質蛋白，主要功能是參與骨基質礦化過程[9]，而糖尿病周圍神經病變是糖尿病患者中最常見的微血管并發癥，可導致患者發生肢體末端麻木不適、感覺減退，增加罹患糖尿病足的風險，嚴重影響患者生活質量。該研究發現，DPN 組血清骨鈣素水平均低于NDPN 組及NC 組，骨鈣素水平由低到高依次為DPN 組

該研究觀察到2 型糖尿病患者血清骨鈣素水平降低，合并糖尿病周圍神經病變者骨鈣素更低，證實2 型糖尿病患者血清骨鈣素水平降低可能與糖尿病周圍神經病變有關，但考慮該研究樣本量較少，還需擴大樣本量進一步證實。 同時骨鈣素缺乏與DPN 發生的關系及機制需進一步研究明確。