不同抗生素應用方式治療重型顱腦損傷繼發顱內感染的臨床效果及不良反應探討

黃偉，張德啟，劉曉華

1.山東昌邑市人民醫院神經外科，山東昌邑 261300；2.山東昌邑市人民醫院神經內科，山東昌邑 261300

顱腦損傷指的是頭部受到直接或間接的暴力作用而造成的顱腦組織損傷，如昏迷時間超過6 h 或發生再次昏迷可定義為重型顱腦損傷[1]。 患者常伴有顱內感染等并發癥，是腦膜炎、腦炎最常見的誘發因素，多會發生肢體癱瘓、呼吸循環障礙、意識障礙、失語等臨床表現，嚴重時可危及生命，治療難度較大[2]。 臨床多采用胃腸外抗生素用藥控制感染，但易受其他因素影響，療效不甚理想。相關研究中，鞘內注射抗生素的操作簡便， 將局部藥物濃度提高， 達到抗感染的功效[3]。 該研究對該院2018 年11 月—2019 年11 月期間收治的重型顱腦損傷繼發顱內感染患者98 例分組采用抗生素全身靜脈滴注與抗生素鞘內注射兩種應用方式， 并對其臨床效果及不良反應進行觀察分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院收治的重型顱腦損傷繼發顱內感染患者98 例，采用計算機隨機分兩組，對照組49 例患者采用抗生素全身靜脈滴注治療方式， 觀察組49 例患者實施抗生素鞘內注射治療方式。 納入標準：根據格拉斯哥昏迷評分標準予以評價，評分在8 分以下的患者， 通過腦脊液細菌培養結果顯示陽性， 蛋白定量＞0.45 g/L，腦脊液白細胞計數＞10.0×109L。 患者或其親屬已了解實驗的整個流程與意義，并自愿簽署知情同意書。 該研究所選病例已經過倫理委員會批準。 排除標準：合并冠心病、糖尿病等其他身體嚴重性疾病患者，合并呼吸系統、血液系統等嚴重障礙患者。

對照組：年齡19.2～61.2 歲，平均年齡為（39.78±16.04）歲;男女比例為29：20;顱腦損傷原因分高處墜落、擊打、交通意外各有患者12 例、16 例、21 例，格拉斯哥昏迷評分平均 （5.59±0.47） 分。 觀察組： 年齡18.8～60.9 歲，平均年齡為（39.69±15.98）歲;男女比例為28：21;顱腦損傷原因分高處墜落、擊打、交通意外各有患者13 例、17 例、19 例;格拉斯哥昏迷評分平均（5.31±0.72）分。 分析兩組患者受傷原因、年紀、性別、病情等具體臨床資料數據， 組間差異無統計學意義（P＞0.05），符合研究對比的均衡性條件。

1.2 治療方法

對照組49 例患者采用抗生素全身靜脈滴注治療， 藥物使用鹽酸萬古霉素 （國藥準字H20033367）500 mg 與硫酸阿米卡星（國藥準字H34021852）0.3 g為患者進行全身靜脈滴注，1 次/d。

觀察組49 例患者實施抗生素鞘內注射治療，抗生素藥物與對照組一致，鞘內注射方案如下：①對患者腰椎進行穿刺，將測壓表連接，幫助其雙腿伸直，對其腦脊液的壓力嚴密觀察并記錄，注意腦脊液的放出速度控制于30 滴/min， 可用少量的生理鹽水反復進行沖洗操作， 這樣能夠有效置換與引流腦脊液的作用。每一次的置換液劑量為6～9 mL，當腦脊液的壓力下降到100 mmH2O 并呈清亮表現時， 可于患者椎管內注入鹽酸萬古霉素500 mg、硫酸阿米卡星0.3 g，注射完畢拔出穿刺針， 對穿刺點運用碘伏消毒，1 次/d，并告知患者及其親屬應在每次治療結束后去枕平臥5 h 左右。

1.3 觀察指標

對于兩組患者的治療時間、退熱時間及白細胞計數恢復正常的時間進行記錄，同時觀察兩組患者用藥后是否出現發熱、惡心、嘔吐等不良反應。另外對于兩組患者的療效進行評價， 可分為治療有效與治療無效。治療有效指的是患者經治療后腦脊液經3 天培養后結果顯示無生長的細菌，呈清亮狀，通過常規生化檢測接近正常值，同時各項臨床癥狀明顯改善，體溫正常；治療無效指未達到以上標準。

1.4 統計方法

采用SPSS 18.0 統計學軟件對數據進行分析，計量資料用（）表示，進行t 檢驗，計數資料采用[n(%)]表示，進行χ2檢驗， P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效時間指標對比

觀察組治療時間、退熱時間及白細胞計數恢復正常的時間分別為均短于對照組， 差異有統計學意義（P<0.05）,見表1。

表1 兩組患者療效時間指標對比[（，d]

表1 兩組患者療效時間指標對比[（，d]

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2.2 兩組患者用藥后的不良反應對比

觀察組不良反應發生率6.12%與對照組不良反應發生率20.41%相比有一定程度的下降， 組間差異有統計學意義（χ2=4.346，P=0.037），見表2。

表2 兩組患者治療后不良反應對比[n（%）]

2.3 兩組患者的治療有效率對比

觀察組治療有效率95.92%與對照組治療有效率73.47%相比有所上升， 組間差異有統計學意義（χ2=9.525，P=0.002），見表3。

表3 兩組患者的治療有效率對比[n（%）]

3 討論

顱內感染病情危重且發展迅速，它與泌尿系統感染、肺部感染、深部外傷切口感染合并稱為醫院4 大感染，臨床又稱為中樞神經系統感染，它是因病毒、真菌、細菌等多種病原、微生物等感染所導致的并發癥，多發生于重型顱腦損傷患者， 主要是產生于顱底骨折、顱內異物的殘留[4]。 據臨床實踐表明，大腦具有特殊的解剖結構，加之腦脊液的循環特征，為病菌的繁殖、生長提供良好的環境[5]。同時患者的身體由于疾病原因，抵抗力、免疫力大幅下降，此時易產生病菌感染，導致腦炎、腦膿腫等病理改變，危及患者生命安全[6]。目前臨床治療重型顱腦損傷繼發顱內感染患者通常是采用抗生素全身靜脈滴注與鞘內注射兩種方式，在進行鞘內注射時，反復沖洗蛛網膜下腔，從而稀釋腦脊液，通過降低腦脊液的濃度來降低細菌濃度[7-8]。 而全身靜脈滴注方式極易由于濫用抗生素而造成病原體、致病菌的耐藥性增強，同時血腦屏障也會使得藥物濃度下降，致使腦脊液抗菌效果隨之降低，療效難以體現[9-10]。

研究結果顯示，觀察組治療時間、退熱時間及白細胞計數恢復正常的時間均短于對照組，與徐鵬翔[11]等人的研究結果相似，其觀察組治療時間、退熱時間及白細胞計數恢復正常的時間均短于對照組觀察組（P<0.01）；同時觀察組不良反應發生率6.12%與對照組不良反應發生率20.41%相比有一定程度的下降（P＜0.05），與付志紅[12]的研究結果相似，其觀察組不良反應率6.67%低于對照組30.00%。 該研究中觀察組治療有效率95.92%與對照組治療有效率73.47%相比有所上升（χ2=9.525，P=0.002），與王琦[13]等人的研究結果相似， 觀察組治療有效率94.74%與對照組治療有效率73.68%相比有所上升。 究其原因，主要是有以下優勢：①鞘內給藥是通過腰椎穿刺實施，藥物濃度無需經過血腦屏障，只經腰椎穿刺直接進入蛛網膜下腔，局部藥物濃度明顯更高[14]；②運用生理鹽水對珠網膜下腔反復沖洗，對黏稠的腦脊液有效稀釋的同時還可促進引流，腦脊液中的細菌及殘余壞死的腦組織予以清除，可降低顱內感染的發生[15]。

綜上所述，抗生素鞘內注射抗生素相比全身靜脈滴注應用方式治療重型顱腦損傷繼發顱內感染的臨床效果明顯更佳， 在短時間內改善患者的臨床表現、體征等，治愈時間明顯縮減，降低不良反應，促進患者早日康復，從而減輕家庭壓力。