尿液細菌培養結果與耐藥情況研究

沙蕾,古麗扎提·阿哈泰

新疆醫科大學附屬中醫院檢驗科,新疆烏魯木齊 830000

泌尿系統感染是臨床常見多發疾病，隨著抗生素的濫用以及各種侵入操作的增多，泌尿系統感染的發病率逐漸升高，耐藥菌株的檢出率上升，明顯并增加了臨床治療難度[1]。 泌尿系統感染作為臨床常見的感染性疾病之一，具有其獨特的特點，在抗菌用藥上需要選擇藥物在尿液中濃度較高的抗菌藥， 從而有利于臨床治療效果的提升[2]。 臨床診斷泌尿道感染主要根據尿常規、尿液培養等檢查方法，其中尿液細菌培養是臨床診斷泌尿系統感染的重要檢查方式，不僅可以了解感染菌株的種類，還可以為臨床藥物治療的選擇提供重要參考。尿液培養的過程中結合藥物敏感試驗可以探索泌尿道感染致病菌的敏感藥物類別，從而輔助臨床醫生選擇性用藥。 該研究納入該院2019 年1—12 月收治的200 例尿培養陽性的患者探討尿液細菌培養結果與耐藥情況，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入該院收治的200 例尿培養陽性的患者。其中患者男性114 例，女性86 例；患者年齡21～69 歲，平均年齡（45.6±4.8）歲。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①患者臨床上為尿液培養陽性，病歷完整；②患者簽署該研究知情同意書。排除標準：①妊娠期或哺乳期女性患者；②合并嚴重精神障礙性疾病的患者。 該研究經該院倫理委員會審批通過。

1.3 方法

對納入的所有患者進行尿液細菌培養。所有的培養采用迪景的中國藍和血平板，鑒定及藥敏復合板采用梅里埃VIITEK2Compaxt 儀器。 留取患者10 mL 清潔中段尿于無菌尿杯中，將標本接種于血瓊脂、麥康凱瓊脂，在35℃環境下培養1 d，鏡下觀察菌落的數目、形態、染色、涂片等情況，定義革蘭陰性桿菌菌落計數＞105CFU/mL、 革蘭陽性球菌計數＞104CFU/mL 為培養陽性。藥敏鑒定采用德國西門子全自動細菌培養鑒定系統及相關配套試劑進行。

1.4 觀察指標

觀察菌株種類情況、主要革蘭陰性菌的體外藥敏試驗結果、主要革蘭陽性菌的體外藥敏試驗結果。

1.5 統計方法

采用SPSS 19.0 統計學軟件處理數據，率表示計數資料，采用χ2檢驗。 P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 菌株種類情況

200 例尿路感染菌株中包括革蘭陰性桿菌144株（72.00%），革蘭陽性球菌38 株（19.00%），真菌18株（9.00%）。 其中革蘭陰性桿菌主要種類為大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌株、變形桿菌株。革蘭陽性球菌主要種類為屎腸球菌株、糞腸球菌株。 見表1。

表1 菌株種類情況

2.2 主要革蘭陰性菌的體外藥敏試驗結果

大腸埃希菌株對氨芐西林的耐藥率最高為94.00%，對亞胺培南、美洛培南、頭孢哌酮/舒巴坦和多粘菌素B 耐藥率較低，依次為0.00%、0.00%、4.00%、2.00%；非發酵菌對氨芐西林、頭孢唑啉、阿莫西林/克拉維酸的耐藥率依次為92.00%、93.00%、96.00%，對頭孢哌酮/舒巴坦和多粘菌素B 耐藥率較低依次為8.00%、12.00%。

2.3 主要革蘭陽性菌的體外藥敏試驗結果

腸球菌對替考拉寧、萬古霉素、利奈唑胺、夫西地酸的耐藥率較低依次為0.00%、0.00%、4.00%、5.00%。葡萄球菌對萬古霉素的耐藥率為0.00%，對呋喃妥因、呋西地酸、利福平、阿米卡星的耐藥性在10.00%以下。

3 討論

泌尿道感染是臨床常見多發病，典型表現為尿頻、尿急、尿痛等癥狀，對患者生活質量帶來較大的影響。泌尿道感染的致病菌種類較多，主要包括細菌、真菌、支原體、衣原體等幾大類別。 其中細菌是引發泌尿道感染的最主要、最常見的類別，包括革蘭陰性球菌、革蘭陽性球菌兩大類，具體包括大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌、腸球菌等菌群[3]。 不同菌群的敏感藥物及耐藥藥物不同，臨床治療上需要加以區別對待。 隨著臨床耐藥現象的增多,泌尿道感染的治療難度更大。 泌尿道感染的發病機制較為復雜，高齡、全身性疾病如糖尿病、腫瘤疾病、慢性腎功能障礙等均為臨床上泌尿道感染的高危因素。 泌尿道感染通常由條件致病菌在機體免疫力低下的情況下引發感染，合并結石、先天性泌尿系統發育異常、前列腺增生的患者感染發生率較高。 尿液的潴留成為條件致病菌的良好培養基,從而大大增加了患者的泌尿道感染的風險。 同時，近年來侵入性操作的增加使得尿道黏膜等原有結構損傷明顯，損傷后的泌尿道黏膜失去抵御致病菌的屏障，感染風險升高。 女性尿道較短，尿道口距離肛門較近，容易將肛門周圍的致病菌帶到尿道并引發感染。 泌尿道感染抗菌藥物耐藥是困擾臨床的重要問題，需要通過尿液培養菌群的分析獲取藥物治療經驗。 復雜性泌尿道感染的治療難度更高。 萬古霉素等糖肽類抗菌藥物是臨床治療腸球菌感染的有效藥物，然而隨著臨床萬古霉素用藥的逐漸增多，耐萬古霉素腸球菌也逐漸出現。 泌尿道感染的致病菌可以在抗生素的選擇作用下出現基因突變菌株，該菌株在后續大量繁殖并產生穩定的耐藥菌群，從而對臨床原先有效的抗生素產生耐藥。 該研究探討尿液細菌培養結果與耐藥情況。 結果表明，200 例尿路感染菌株中包括革蘭陰性桿菌和革蘭陽性球菌是感染的主要種類。 具體主要包括大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌株、變形桿菌株、屎腸球菌株、糞腸球菌株等。 大腸埃希菌株對氨芐西林的耐藥率最高為94.00%，對亞胺培南、美洛培南、頭孢哌酮/舒巴坦和多粘菌素B 耐藥率較低；非發酵菌對氨芐西林、頭孢唑啉、阿莫西林/克拉維酸的耐藥率較高，對頭孢哌酮/舒巴坦和多粘菌素B 耐藥率較低。 腸球菌對替考拉寧、萬古霉素、利奈唑胺、夫西地酸的耐藥率較低。 葡萄球菌對萬古霉素的耐藥率為0.00%，對呋喃妥因、呋西地酸耐藥性較低。泌尿道感染抗菌治療原則上需要選擇尿液中藥物濃度較高、細菌耐藥率較低、不良反應少的抗生素。 大腸埃希菌的治療原則上首先選擇二代或三代頭孢菌素，該類抗生素對腎臟的損害作用較小。 其他如亞胺培南、美洛培南等藥物雖然對于大腸埃希菌的治療作用明顯，但不作為臨床首選[4]。 而對于以銅綠假單胞菌為主的非發酵菌治療原則上應選擇多粘菌素B 和頭孢哌酮/舒巴坦，因該菌種對阿莫西林/克拉維酸、頭孢唑啉、氨芐西林等藥物的耐藥率高達90%以上。 銅綠假單胞菌的耐藥機制復雜，對于多種天然抗生素存在耐藥的現象。 銅綠假單胞菌對于頭孢他啶、頭孢吡肟、哌拉西林/他唑巴坦的耐藥率較低，因而治療上可以選擇β-內酰酶抑制劑進行抗感染治療。 研究結果表明腸球菌對萬古霉素、替考拉寧、利奈唑胺等藥物的耐藥率較低，該類藥物是臨床治療腸球菌泌尿道感染的首選。 葡萄球菌對萬古霉素的耐藥率為0.00%，對呋喃妥因、呋西地酸的耐藥性在10.00%以下。 臨床上一般不適用萬古霉素治療革蘭陽性球菌，因萬古霉素的腎臟毒性較為明顯，無法進行常規劑量的用藥，容易影響臨床治療效果，同時使用萬古霉素抗菌治療的過程中需要嚴格監測患者腎功能情況，治療過程較為麻煩。 相比之下，呋喃妥因、呋西地酸在尿液中也具有較高的濃度，可以用于臨床泌尿道革蘭陽性球菌感染的抗菌治療，通常用于革蘭陽性球菌泌尿道感染的首選藥物[5-6]。 有研究[7-8]認為利奈唑胺也是臨床治療革蘭陽性球菌泌尿道感染的有效藥物，該藥物對于腸球菌及葡萄球菌具有較高的敏感度，可以通過和細菌50S核糖體結合抑制細菌蛋白質的合成。 利奈唑胺獨特的抗菌作用機制使得其與其他藥物的抗菌不會產生交叉反應，尤其適合于臨床多重耐藥陽性菌的治療。可見尿液細菌培養結果與耐藥情況可以為臨床用藥提供重要的參考信息和根據，指導臨床抗生素的合理應用，減少泌尿道感染相關的耐藥菌株的產生。 該方法值得臨床進一步推廣使用。 該研究結果和相關研究[4]結果一致性較高，其研究結果表明，檢出前5 位為大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、屎腸球菌、糞腸球菌和銅綠假單胞菌。 腸桿菌對氨芐西林的耐藥率最高為93.9% ，耐藥率較低的有亞胺培南、美洛培南、頭孢哌酮/舒巴坦和多粘菌素B（耐藥率在10.5%～15.9%）。 非發酵菌對氨芐西林、頭孢唑啉和阿莫西林/克拉維酸的耐藥率最高（90.1%～100.0%），對多粘菌素B（7.7%）和頭孢哌酮/舒巴坦（16.9%）的耐藥率較低。 腸球菌對利奈唑胺、萬古霉素、替考拉寧和呋西地酸的耐藥率最低; 葡萄球菌對萬古霉素的耐藥率為0.00%，對呋喃妥因、替考拉寧、夫西地酸、利奈唑胺、利福平的耐藥率在2.5%～10.7%。 該研究中，大腸埃希菌株對氨芐西林的耐藥率最高為94.00%，對亞胺培南、美洛培南、頭孢哌酮/舒巴坦和多粘菌素B 耐藥率較低，依次為0.00%、0.00%、4.00%、2.00%；非發酵菌對氨芐西林、頭孢唑啉、阿莫西林/克拉維酸的耐藥率依次為92.00%、93.00%、96.00%，對頭孢哌酮/舒巴坦和多粘菌素B 耐藥率較低依次為8.00%、12.00%。 其研究和該研究結果相比各種尿液培養各種菌群的結果以及相關藥物的敏感、耐藥情況和其研究結果一致性較高，尿液感染的菌群具有一定的規律可循，尿液培養的檢查意義重要。 因而臨床上在進行泌尿系感染的治療過程中需要著重關注大腸埃希菌的治療以及相關非發酵菌、腸球菌、葡萄球菌等菌群敏感和耐藥情況，提高臨床用藥的針對性，從而提升臨床治療效果。

綜上所述，尿液細菌培養結果與耐藥情況可以為臨床用藥提供重要的參考信息和根據，有利于提高抗感染治療的有效性，防止抗生素的錯用、濫用，指導臨床醫生科學、合理、規范地使用抗生素，減少泌尿道感染相關的耐藥菌株的產生。 該方法值得臨床進一步推廣使用。