臨床研究

新冠肺炎重癥患者多器官蛋白組學(xué)研究進(jìn)展

華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院胡豫、夏家紅、聶秀團(tuán)隊(duì)與西湖大學(xué)郭天南課題組合作，報(bào)道了新冠肺炎重癥患者終末期體內(nèi)多器官組織樣本中蛋白質(zhì)分子及病理變化全景圖。相關(guān)成果發(fā)表于Cell。論文系統(tǒng)報(bào)道了新冠肺炎去世患者肺、脾、肝、心臟、腎臟、甲狀腺和睪丸7種器官的組織病理學(xué)改變，闡明了新冠病毒感染引起的缺氧和免疫改變情況下多器官之間的交互作用，揭示了新冠病毒引起多器官損傷的病理學(xué)機(jī)制，為臨床醫(yī)生和科研人員深入理解新冠肺炎危重癥患者多器官損傷的分子機(jī)理提供了基礎(chǔ)，為科學(xué)制訂新冠肺炎診療方案提供了分子病理依據(jù)。作者同時(shí)提出了多個(gè)潛在的藥物靶點(diǎn)，為藥物開發(fā)提供了線索。

新冠肺炎重癥患者終末期體內(nèi)多器官組織樣本中蛋白質(zhì)分子及病理變化全景圖（圖片來源于華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院網(wǎng)站）

糖尿病相關(guān)認(rèn)知障礙發(fā)生新機(jī)制與診斷標(biāo)記物

中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)神經(jīng)退行性疾病研究中心教授申勇課題組發(fā)現(xiàn)，阿爾茨海默病（AD）致病關(guān)鍵蛋白酶——β-淀粉樣前體蛋白（APP）切割酶（BACE1）在2型糖尿病患者體內(nèi)異常升高，并提出BACE1通過促進(jìn)淀粉樣蛋白（Aβ）的產(chǎn)生。相關(guān)成果發(fā)表于Alzheimer’s & Dementia。流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病能使阿爾茨海默病的發(fā)生率增加1.5～2.5倍，是老年癡呆發(fā)生的重要風(fēng)險(xiǎn)因素，因此，有阿爾茨海默病是第三類型糖尿病的說法。鑒于胰島素抵抗本身是認(rèn)知損傷的重要病理機(jī)制，糖尿病患者體內(nèi)的BACE1可能通過促進(jìn)Aβ產(chǎn)生與胰島素抵抗等多種機(jī)制促進(jìn)認(rèn)知損傷發(fā)生。

母乳可有效阻斷新冠病毒感染

北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院向?qū)捿x與合作者首次證明，母乳可以有效阻斷新冠病毒對(duì)人體細(xì)胞的感染，其機(jī)制包括干擾病毒吸附和進(jìn)入細(xì)胞以及抑制病毒的核酸聚合酶活性。相關(guān)成果發(fā)表于Signal Transduction and Targeted Therapy。動(dòng)物乳清蛋白如牛和羊乳清蛋白都具有抗新冠病毒作用，但是抑制效果明顯低于人的乳清蛋白。該研究結(jié)果提示，母乳喂養(yǎng)對(duì)新生兒具有良好的抗新冠病毒保護(hù)作用。文章還排除了母乳抗新冠病毒作用來自于母乳中的抗體的可能性。論文提示，新冠肺炎患者的乳汁用于喂養(yǎng)嬰兒可能具有一定的安全性，有必要進(jìn)行進(jìn)一步研究；但是論文本身尚未進(jìn)行這方面的測(cè)試，不可作為新冠肺炎患者用母乳直接喂養(yǎng)嬰兒的依據(jù)。

視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的細(xì)胞起源

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院金子兵教授團(tuán)隊(duì)與溫州醫(yī)科大學(xué)蘇建忠教授團(tuán)隊(duì)合作，揭示“眼癌”視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的細(xì)胞起源與潛在治療靶點(diǎn)。相關(guān)成果發(fā)表于PNAS。研究發(fā)現(xiàn)，通過體外分化誘導(dǎo)技術(shù)可使人類胚胎干細(xì)胞發(fā)育成為視網(wǎng)膜類器官。將人類胚胎干細(xì)胞分別進(jìn)行RB1基因的靶向高頻突變（RB1Mut/Mut）及敲除（RB1-/-）之后，發(fā)現(xiàn)多能性及細(xì)胞周期等均未變化。在定向分化第60天前后，出現(xiàn)了明顯的瘤體形成。此類瘤體細(xì)胞在基因表達(dá)譜、分子信號(hào)通路、甲基化譜、標(biāo)記蛋白及超微結(jié)構(gòu)等方面，表現(xiàn)出高度一致的視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤特征，且將其移植到動(dòng)物眼內(nèi)后可成瘤。

細(xì)胞競(jìng)爭(zhēng)是阻礙跨物種嵌合體形成的壁壘之一

中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院顯微創(chuàng)傷手外科鄭燦鑌副教授與國(guó)內(nèi)外科學(xué)家合作，發(fā)現(xiàn)了不同物種的干細(xì)胞在特定時(shí)期下存在不同競(jìng)爭(zhēng)力狀態(tài)，導(dǎo)致細(xì)胞競(jìng)爭(zhēng)發(fā)生，并揭示了相關(guān)機(jī)制。相關(guān)成果發(fā)表于Nature。研究人員利用多能干細(xì)胞共培養(yǎng)模型，發(fā)現(xiàn)不同物種間的干細(xì)胞在特定階段普遍存在由于細(xì)胞競(jìng)爭(zhēng)力差異導(dǎo)致細(xì)胞競(jìng)爭(zhēng)現(xiàn)象的發(fā)生，而且這種競(jìng)爭(zhēng)力狀態(tài)似乎跟物種間進(jìn)化距離密切相關(guān)。在種間嵌合體形成過程中，供體的細(xì)胞可能被視為異常的細(xì)胞而通過細(xì)胞競(jìng)爭(zhēng)被消除，而克服種間干細(xì)胞競(jìng)爭(zhēng)可以提高供體多能干細(xì)胞在異種嵌合體里的嵌合度。因此，在進(jìn)化距離更遠(yuǎn)的物種之間無法實(shí)現(xiàn)高效率的嵌合。

不同物種間始發(fā)態(tài)（Primed）干細(xì)胞有著不同的競(jìng)爭(zhēng)力（圖片來源于中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院網(wǎng)站）

紅斑狼瘡遺傳暗物質(zhì)的生物學(xué)功能

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院仁濟(jì)醫(yī)院沈南教授與國(guó)內(nèi)外合作者聯(lián)合，揭示系統(tǒng)性紅斑狼瘡非編碼遺傳位點(diǎn)控制免疫細(xì)胞特異性增強(qiáng)子的表觀修飾調(diào)控疾病關(guān)鍵microRNA表達(dá)。相關(guān)成果發(fā)表于Nature Communication。系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種多發(fā)于女性，能夠造成多個(gè)器官受損的慢性自身免疫性疾病，嚴(yán)重者可危及生命。該研究整合了表觀遺傳學(xué)、3D基因組學(xué)及CRISPR技術(shù)，闡明了在狼瘡發(fā)病關(guān)鍵通路中起重要調(diào)控作用的非編碼RNA在特定免疫細(xì)胞亞群中異常表達(dá)的分子遺傳學(xué)機(jī)制，為今后系統(tǒng)鑒定大量SLE非編碼遺傳因子的生物學(xué)功能及發(fā)展細(xì)胞特異性干預(yù)手段，提供了新的研究范式。

抑郁癥的細(xì)菌組和代謝組學(xué)特征及其相互作用

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安定醫(yī)院王剛教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院謝鵬教授、浙江大學(xué)附屬第一醫(yī)院胡少華教授團(tuán)隊(duì)，分析比較了抑郁癥患者和健康人的腸道細(xì)菌組、病毒組和糞便代謝組學(xué)特征，并闡明其相互作用。相關(guān)成果發(fā)表于Science Advances。抑郁癥患病率高、危害大，但發(fā)病機(jī)制尚不清楚。近年來，多項(xiàng)研究指向腸道微生物紊亂與抑郁癥發(fā)生存在關(guān)聯(lián)。腸道微生物群包含大量的細(xì)菌和病毒，既往研究更多關(guān)注于抑郁癥的腸道微生物的組成改變，但對(duì)微生物組功能尤其是病毒組功能知之甚少，揭示它們的功能及相互作用，將有助于更深入地理解腸道微生態(tài)紊亂在抑郁癥發(fā)病中的作用。

醫(yī)用鎂合金骨內(nèi)植物臨床試驗(yàn)研究

上海交通大學(xué)戴尅戎院士、郝永強(qiáng)教授團(tuán)隊(duì)和丁文江院士、袁廣銀教授團(tuán)隊(duì)合作，發(fā)表可降解鎂合金骨釘1～2年的臨床試驗(yàn)觀察結(jié)果，所有患者術(shù)后內(nèi)踝骨折愈合，功能恢復(fù)。研究證實(shí)了可降解鎂合金螺釘治療內(nèi)踝骨折的臨床療效及其生物安全性。相關(guān)成果發(fā)表于Journal of Orthopaedic Translation。目前臨床上廣泛使用的骨折內(nèi)固定器械，大多由不可降解金屬如不銹鋼或鈦合金等制備而成，存在彈性模量過高，臨床上易引起應(yīng)力遮擋效應(yīng)而影響骨愈合，同時(shí)因?yàn)椴唤到庵踩牒箜毝问中g(shù)取出等缺點(diǎn)。鎂合金材料因彈性模量與皮質(zhì)骨相近，可消除應(yīng)力遮擋效應(yīng)，同時(shí)可體內(nèi)降解并被人體安全吸收代謝，從而避免了二次手術(shù)。