藥品生產過程中的潔凈技術研究

董文萍

（黑龍江黑寶藥業股份有限公司，黑龍江 牡丹江157000）

藥品與人們的生命安全存在很大聯系，為了保證藥品的質量穩定性，在藥品生產期間，需要根據藥品的具體工藝要求和相關的管理規范以及給藥品帶來的影響因素，應用不同的潔凈技術，降低藥品污染的概率，保證藥品生產的質量。

1 潔凈技術在藥品生產中的重要作用

從潔凈技術的發展歷史情況分析，發現潔凈技術最初應用在航天領域，逐漸延伸到更為先進的設備加工以及電子核能領域中。近幾年，我國加強對醫藥行業的重視，并在藥品生產中，增加對潔凈技術的使用。藥品是維持人體健康的主要產品，維護藥品的穩定性和藥效是十分重要的。所以，在藥品的生產期間，會提出嚴格的質量要求。藥品在實際生產中，從藥品的原料到成品的包裝，整個過程都經歷了多個環節，而在不同環節內，很容易受到空氣污染，如果發生污染情況，將影響藥品的質量和效果，更為嚴重的，還會使服用者出現明顯的不良反應。所以，在藥品生產過程中，要提出特殊要求，基于潔凈技術的使用，不僅能很大程度上提高生產車間的潔凈程度，也能對其進行有效的生物和微生物控制。在該情況下，不僅會為整個藥品生產車間提供良好的生產環境，也會保證整體的質量與安全。所以說，潔凈技術在藥品生產中具有重要作用。

2 潔凈技術在藥品生產中的凈化級別劃分及適用

空氣過濾器的使用，能有效控制室內和室外的空氣潔凈度。細菌在空氣中是依附在塵埃粒子上的，在對塵埃粒子過濾的同時，也能將細菌過濾掉。如果污染情況已經發生，可以利用合理的氣流組織，排除其存在的污染?；趯Σ煌墑e潔凈室的壓差調節，各個級別的潔凈室需要按氣流流向保持一定的壓差，以避免因空氣亂流對潔凈室造成污染或交叉污染。通過對室內潔凈級別參數的有效分析，重點考慮塵埃粒子、風速、溫度、相對濕度以及換氣的次數和壓差，其等級劃分為A 級、B 級、C 級、D級，結合我國的藥品生產質量管理規范，保證藥品能夠按照一定的生產工藝要求和產品質量要求，實現凈化級別的有效劃分。

2.1 A 級潔凈級別適用的藥品生產劑型和工序

第一，適用于進行最終滅菌的高污染風險的產品灌裝或灌封。第二，適用于非最終滅菌藥品的無菌生產，在進行灌裝前，無法進行除菌過濾的藥液或產品的配制。如果產品在灌裝或灌封、分裝、壓塞以及軋蓋等環節，或者是直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后的裝配等處于未完全密封狀態下的操作、轉運和存放。第三，適用于無菌原料藥的粉碎、過篩、混合、分裝。

2.2 B 級潔凈級別適用的藥品生產劑型和工序

主要適用于非最終滅菌藥品的無菌生產，處于未完全密封狀態下的產品置于完全密封容器內的轉運；直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后處于密閉容器內的轉運和存放。

2.3 C 級潔凈級別適用的藥品生產劑型和工序

第一，適用于最終滅菌產品的灌裝或灌封；高污染風險產品的配制和過濾；眼用制劑、無菌軟膏劑、無菌混懸劑等的配制、灌裝或灌封；直接接觸藥品的包裝材料和器具最終清洗后的處理。第二，適用于非最終滅菌藥品的無菌生產，主要是灌裝前可除菌過濾的藥液或產品的配制；產品的過濾。

2.4 D 級潔凈級別適用的藥品生產劑型和工序

第一，適用于最終滅菌產品的軋蓋；灌裝前物料的準備；產品配制和過濾(指濃配或采用密閉系統的稀配)；直接接觸藥品的包裝材料和器具的最終清洗。第二，適用于非最終滅菌藥品的無菌生產，直接接觸藥品的包裝材料、器具的最終清洗、裝配或包裝、滅菌。第三，適用于非無菌產品，口服液體和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品等在生產過程中暴露工序及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序。第四，適用于非無菌原料藥物在生產期間暴露環境中[1]的工序。

3 潔凈技術在藥品生產過程中的應用

藥品生產過程中，潔凈技術的實際應用情況比較陳舊，存在發展過渡現象，因國內外的先進程度存在一定差異。具體表現為：第一，陳舊型，主要是生產車間內，未按照工藝的具體要求進行區域的劃分，同時，也缺乏對空氣凈化設施的使用。第二，過渡型，雖然發現在控制區和潔凈區域內存在凈化設施，但是，實際的潔凈程度還不夠穩定，還無法使其達到一定要求。第三，國內在一定程度上能進行潔凈度的控制，實現溫度和濕度的監測，在嚴格控制中符合具體要求。第四，國外的生產環境符合國際上的建設標準，設備更完善，存在自控以及超標報警裝置，整個廠房實現全封閉狀態。

3.1 潔凈室

潔凈室主要是作為全面凈化和局部凈化兩種應用。為了建設潔凈室，需要為其投入巨大的資金，尤其是對潔凈室擴建期間，需要結合藥品的實際生產需求，有效減少潔凈室的建設面積，加強對低等級潔凈室的合理使用。同時，有效利用局部凈化，如果局部凈化在使用期間無法滿足，不利于生產效率的提升，可以將局部凈化和全面凈化有效結合。一般情況下，全面凈化多應用在關鍵工序的潔凈區生產，在實際執行期間，如果出現故障，要停止生產。如果使用過程中凈化空調系統的使用系數較低，全面凈化容易造成嚴重的資源浪費現象，所以，在對這兩種方式使用上要合理應用。

3.2 傳遞窗

傳遞窗的使用目的是避免各個潔凈室或者潔凈室外的物品在相互傳遞期間被污染，影響潔凈度。為了避免這種情況的發生，需要針對氣流阻斷情況，在相應位置設置傳遞窗。一般情況下，傳遞窗主要分為三種。第一，機械式傳遞窗，主要是在傳遞窗的內側和外側設置兩道扇窗，中間使用機械聯鎖，主要是在能夠打開一側窗的同時，避免另一側窗的同時打開。第二，氣閘式傳遞窗。主要是在窗體中間設置風機和過濾器，保證潔凈空氣能夠穿過。此方式和機械式傳遞窗比較，整體上更為合理。第三，滅菌式傳遞窗，該方式主要是在窗體內增加紫外燈，主要適合一些帶有病菌的物體，帶菌物體經過窗體消毒后，能開窗有效取出物體[2]。

3.3 空氣過濾器

在藥品生產過程中，空氣過濾器為潔凈技術中的主要部分，在實際使用期間，主要是應用多種過濾設備，保證藥品在生產期間，能有效濾除污染物質。比如，塵埃粒子、微生物等。在藥品生產過程中，應用空氣過濾器，相關企業在實踐中獲得有效經驗，能在很大程度上降低生產環境內存在的污染指數?；诳諝膺^濾器的作用，將其應用到藥品生產中，需要企業根據一定的凈化等級和工藝要求，確定各個區域使用的不同類型空氣過濾器，且通過招標采購的方式有效安裝，在對其有效調節后投入使用。同時，在生產期間還需要注意，如果發現生產的外部環境比較差，那么在生產的內部利用空氣過濾器是無法使藥品的生產環境達到一定要求的，要在很大程度上提高藥品的生產質量，企業還需要對車間內外環境進行有效防護，確保各個通道走廊的有效防護[3]。

3.4 傳送帶

在藥品生產過程中，一般是分裝傳送帶和成品傳送帶相結合，但該方式很容易給潔凈區域帶來污染。所以，為了避免污染情況的發生，需要予以有效方法來控制。一般情況下，可以將傳送帶放在緩沖間之間，在兩邊發揮隔離作用，也要在傳送帶處增加直排裝置和壓差控制。如果藥品生產車間是生產線生產藥品，潔凈區需要進行嚴格清潔及消毒。盡管一些設備增加了隔斷，但是，具體的位置缺乏設置，所以，在兩個潔凈區，可以分別使用隔斷，這樣傳送設備不會穿越潔凈廠房，會有效提高藥品的生產質量。

結束語

基于上述分析，潔凈技術在藥品生產中具有重要作用，相關人員對潔凈技術的充分利用，不僅會降低藥品的污染概率，也能保證藥品的整體質量。