阿托伐他汀對老年2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者降脂療效和安全性研究

葉瑤，葉暉，陳維芊

1．廣西醫科大學第四附屬醫院（柳州市工人醫院）老年醫學科，廣西柳州 545000；2．柳州市人民醫院口腔科，廣西柳州 545000

在我國，非酒精性脂肪肝是脂肪肝的主要類型，其中糖尿病性脂肪肝占很大比例。 然而，大多數非酒精性脂肪肝患者沒有臨床癥狀， 只有在常規檢查或其他疾病發現肝臟異常時才尋求治療。 特別是在2 型糖尿病患者中，估計有75%患有某種形式的脂肪肝。 臨床醫學研究表明， 糖尿病合并非酒精性脂肪肝的發病率逐漸增加。 如果沒有及時有效的治療，很容易發展為肝功能衰竭甚至肝癌，嚴重影響患者生命安全。 糖尿病是威脅人類健康的重大疾病，其流行趨勢日益嚴重，已成為嚴重的公共衛生問題。2 型糖尿病和非酒精性脂肪肝經常并存，糖尿病發病率呈逐年上升趨勢。 2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的發病率高于一般人群。 脂肪肝可不同程度地降低肝細胞的解毒和代謝， 并可導致肝纖維化， 一些患者病情可能演變為肝硬化或合并肝炎。 因此，2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的治療受到越來越多的關注。該研究入組該院2019 年1 月—2020 年1 月收治的老年2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者共70例， 探索阿托伐他汀對老年2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者降脂療效和安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入組該院收治的老年2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者共70 例，隨機分組，其中，對照組男/女:21/14，患病時間1～10 年，平均患病（5.11±0.15）年；年齡61～78（68.45±4.67）歲。觀察組男/女:22/13；患病時間1～10 年，平均患病（5.15±0.12）年；年齡62～78（68.21±4.67）歲。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。 該研究所選病例經過倫理委員會批準，患者或家屬知情同意。

1.2 方法

對照組的患者采取常規治療，二甲雙胍（國藥準字H20023370）500 mg 口服，3 次/d，共16 周。

觀察組在此基礎上加用阿托伐他汀鈣（國藥準字H20051407）20 mg，1 次/d，治療16 周。

1.3 觀察指標

比較兩組治療前后患者三酰甘油和總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、血糖指標、治療總有效率、不良反應。

1.4 療效標準

顯效：血糖達標，血脂水平恢復正常，肝功能恢復正常，癥狀消失；有效：血糖達標，血脂水平降低，肝功能改善，癥狀改善；無效：達不到以上的標準。 100.00%-無效率=總有效率[1]。

1.5 統計方法

采用SPSS 26.0 統計學軟件對數據進行分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，進行t 檢驗，計數資料采用[n(%)]表示，進行χ2檢驗， P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后三酰甘油和總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、血糖指標比較

治療前兩組病患三酰甘油和總膽固醇、 低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、血糖指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05），而治療后觀察組三酰甘油和總膽固醇、 低密度脂蛋白膽固醇、 高密度脂蛋白膽固醇、血糖指標改善程度大于對照組改善程度，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 治療前后三酰甘油和總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、血糖指標比較[（±s）,mmol/L]

表1 治療前后三酰甘油和總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、血糖指標比較[（±s）,mmol/L]

組別時間總膽固醇低密度脂蛋白膽固醇三酰甘油高密度脂蛋白膽固醇FBG 2 hPBG觀察組（n=35）對照組（n=35）治療前治療后治療前治療后6.65±0.51 4.04±0.14 6.69±0.47 5.07±0.12 4.71±1.02 2.72±0.53 4.75±1.02 3.85±0.61 2.11±0.92 1.55±0.51 2.14±0.72 1.82±0.41 1.14±0.32 2.12±0.42 1.13±0.33 1.36±0.37 13.21±3.21 7.61±1.81 13.34±3.22 9.45±2.41 15.48±4.72 9.34±2.71 15.45±4.16 11.34±5.29

2.2 治療總有效率比較

觀察組治療總有效率高于對照組， 差異有統計學意義（P＜0.05）。 其中，觀察組治療顯效有18 例，治療有效15 例，治療無效2 例，總有效率是94.29%；對照組治療顯效有11 例，治療有效15 例，治療無效9 例，總有效率是74.29%。 見表2。

表2 兩組總有效率比較

2.3 兩組不良反應比較

兩組均無出現不良反應，不良反應發生率相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

非酒精性脂肪肝是臨床常見病， 主要表現為肝臟脂肪變性、肝竇周圍膠原沉積等。 非酒精性脂肪肝合并2 型糖尿病是一種嚴重的進行性肝纖維化疾病。臨床醫學研究表明，2 型糖尿病胰島素抵抗是原發性非酒精性脂肪肝的誘發因素之一， 也是非酒精性脂肪肝的主要誘發因素。 須高度重視并接受規范、科學的治療和護理干預，以改善預后[2]。

糖尿病與非酒精性脂肪肝關系密切。 很多脂肪肝患者有糖尿病，很多糖尿病患者也有脂肪肝。 研究顯示2 型糖尿病合并脂肪肝的患病率為47.1%，有學者認為非酒精性脂肪肝是胰島素抵抗代謝綜合征(X 綜合征)的臨床表現之一。 胰島素抵抗是肥胖、高血壓、脂代謝紊亂和2 型糖尿病的共同基礎。 研究顯示，肥胖、高甘油三酯、高血糖、高胰島素血癥促進了2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的形成。脂肪肝形成后，加重胰島素抵抗，兩者相互作用，形成惡性鏈，加重糖尿病和脂肪肝[3-4]。近年來，2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝越來越受到重視。 研究人員發現，非酒精性脂肪肝不僅增加了與肝病相關的發病率和死亡率，而且還與肥胖、脂代謝紊亂和糖尿病并存，糖尿病是代謝綜合征的肝臟表現。 同時，2型糖尿病的存在可加重肝臟損害， 促進脂肪肝發展為更嚴重的肝纖維化和肝功能衰竭。 部分2 型糖尿病患者以胰島素抵抗為主，患者以肥胖為特征，胰島素分泌相對不足導致糖、脂肪、蛋白質代謝紊亂，脂肪酶活性明顯減弱，導致高脂血癥[5-6]。研究發現，2 型糖尿病患者合并非酒精性脂肪肝時，血糖水平越高，血脂越嚴重，服用藥物和胰島素時血糖控制難度越大。 常規治療采取二甲雙胍等降糖藥物在控制血糖、 改善脂代謝紊亂等方面有一定效果。

在此基礎上，阿托伐他汀鈣是一種還原酶抑制劑，能有效降低血清總膽固醇水平，從而提高蛋白質水平。阿托伐他汀是一種他汀類血脂調節劑， 是一種HMGCoA 還原酶抑制劑，能抑制膽固醇合成，增加低密度脂蛋白受體合成，降低血膽固醇、低密度脂蛋白和血清甘油三酯水平，升高高密度脂蛋白水平以防止脂質沉積。在常規治療的基礎上， 結合阿托伐他汀進行老年2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的治療， 可更好調節血脂和控制病情[7-9]。

該研究結果顯示，觀察組血脂恢復正常時間、血糖達標時間、住院的時間短于對照組，治療后患者三酰甘油和總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、血糖指標低于對照組，高密度脂蛋白膽固醇高于對照組（P＜0.05）。其中，觀察組治療顯效有18 例，治療有效15 例，治療無效2例，總有效率是94.29%；對照組治療顯效有11 例，治療有效15 例，治療無效9 例，總有效率是74.29%。吳揚等[10]研究也顯示， 老年2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者應用阿托伐他汀治療的降脂療效95.00%高于對照組78.00%，和該研究相似。

綜上所述，阿托伐他汀對于老年2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的效果確切， 可有效調節患者的血脂水平，促進患者血糖改善，提高治療的效果。