二甲雙胍對(duì)新診斷2 型糖尿病患者腸道菌群組成的影響研究

冒曉春

南通市海門區(qū)第四人民醫(yī)院內(nèi)科，江蘇南通 226141

糖尿病屬于一血糖升高的慢性低度炎癥性疾病，隨著我國經(jīng)濟(jì)快速發(fā)展， 人們的生活作息以及飲食習(xí)慣出現(xiàn)巨大變化，從而導(dǎo)致該疾病不斷攀升，需要早期給予及時(shí)有效的治療[1]。 2 型糖尿病在糖尿病中占比較高，屬于常見慢性疾病，其中多數(shù)為肥胖型患者。 該疾病患者有著較高的致殘率與致死率， 而且有著較大的治療難度，而且由于胰島素抵抗嚴(yán)重，導(dǎo)致2 型糖尿病合并肥胖患者在治療時(shí)更為困難， 需要通過有效的治療藥物來改善患者糖脂代謝指標(biāo)及胰島β 細(xì)胞分泌功能。 臨床上主要的治療手段為二甲雙胍治療，該藥物屬于基礎(chǔ)降糖藥物， 能夠?qū)ρ且约把狡鸬揭欢ǖ目刂谱饔茫撐木驮撛河?018 年8 月—2020 年8 月收治的100 例2 型糖尿病患者作為該次研究對(duì)象，分析二甲雙胍的臨床價(jià)值與作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將該院接受治療的100 例2 型糖尿病患者作為研究對(duì)象，分為常規(guī)組與觀察組，其中常規(guī)組患者50 例，年齡34～67 歲，平均年齡為（43.25±3.57）歲。 觀察組患者50 例，年齡33～68 歲，平均年齡為（43.63±3.42）歲。研究已經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)通過。 組間數(shù)據(jù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《中國2 型糖尿病防治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)；②知曉該次研究，并簽署知情同意書；③入組前1 個(gè)月內(nèi)未參與其他藥物試驗(yàn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神疾病或認(rèn)知障礙；②穩(wěn)定型心絞痛以及心功能不全；③診斷為1 型糖尿病；④合并嚴(yán)重臟器功能不全；⑤免疫系統(tǒng)異常、凝血功能障礙；⑥妊娠期、哺乳期婦女；⑦該次研究藥物過敏者；⑧臨床資料不完整者。

1.2 方法

常規(guī)組患者使用格列喹酮（國藥準(zhǔn)字H10940258）治療，3 次/d，最大用藥劑量不得超過180 mg/d，持續(xù)服用1 周后， 用藥劑量根據(jù)患者實(shí)際血糖控制情況進(jìn)行合理調(diào)整[2]。

觀察組患者接受二甲雙胍（國藥準(zhǔn)字H52020469）治療，1 次/d，最大用藥劑量不得超過2 550 mg，持續(xù)用藥1 周后，根據(jù)患者的血糖值實(shí)際情況進(jìn)行合理調(diào)整[3]。

兩組患者均持續(xù)治療2 周。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者治療前后各指標(biāo)變化、 胰島素抵抗指數(shù)、胰島β 細(xì)胞功能指數(shù)、腸內(nèi)菌群水平、不良事件發(fā)生率。

指標(biāo)變化：包括糖化血紅蛋白、空腹血糖、餐后2 h血糖。

胰島素抵抗指數(shù)：計(jì)算公式為空腹胰島素×空腹血糖/22.5[4]。

胰島β 細(xì)胞功能指數(shù)：20×空腹胰島素/（空腹血糖-3.5）[5]。

腸內(nèi)菌群水平：留取患者3～6 g 新鮮糞便，于30 min內(nèi)將其送檢，之后對(duì)厭氧菌（乳桿菌、擬桿菌、雙歧桿菌）需氧菌（腸桿菌、腸球菌、酵母菌）進(jìn)行檢測。

不良事件：包括低血糖、水腫、惡心。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料用（±s）表示，組間差異比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用百分比（%）表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)， P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后糖化血紅蛋白、空腹血糖、餐后2 h 血糖比較

治療前兩組血糖水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組血糖水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者糖化血紅蛋白、空腹血糖、餐后2 h 血糖比較（±s）

表1 兩組患者糖化血紅蛋白、空腹血糖、餐后2 h 血糖比較（±s）

組別糖化血紅蛋白（%）治療前 治療后空腹血糖（mmol/L）治療前 治療后餐后2 h 血糖（mmol/L）治療前 治療后常規(guī)組（n=50）觀察組（n=50）t 值P 值7.6±1.0 7.7±1.0 0.433>0.05 7.0±0.9 6.8±0.5 1.374<0.001 7.4±0.6 7.3±0.5 0.905>0.05 6.4±0.8 5.8±0.7 3.991<0.001 10.1±0.7 10.2±0.6 0.767>0.05 9.2±0.8 8.0±0.7 7.982<0.001

2.2 兩組患者胰島素抵抗指數(shù)、 胰島β 細(xì)胞功能指數(shù)比較

治療前兩組胰島素抵抗指數(shù)、 胰島β 細(xì)胞功能指數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組胰島素抵抗指數(shù)、 胰島β 細(xì)胞功能指數(shù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05），見表2。

表2 患者胰島素抵抗指數(shù)、胰島β 細(xì)胞功能指數(shù)比較（±s）

表2 患者胰島素抵抗指數(shù)、胰島β 細(xì)胞功能指數(shù)比較（±s）

組別胰島素抵抗指數(shù)治療前 治療后胰島β 細(xì)胞功能指數(shù)治療前 治療后常規(guī)組（n=50）觀察組（n=50）t 值P 值3.5±0.8 3.4±0.9 0.587>0.05 3.1±0.6 2.7±0.5 3.621<0.001 31.2±10.4 31.1±10.3 0.048>0.05 39.9±13.2 61.1±17.3 6.889<0.001

2.3 兩組患者需氧菌群水平、厭氧菌群水平比較

治療前兩組需氧菌群水平、 厭氧菌群水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組需氧菌群水平、厭氧菌群水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者需氧菌群水平比較（±s）

表3 兩組患者需氧菌群水平比較（±s）

組別常規(guī)組（n=50）觀察組（n=50）t 值P 值腸桿菌治療前 治療后腸球菌治療前 治療后酵母菌治療前 治療后擬桿菌治療前 治療后乳桿菌治療前 治療后雙歧桿菌治療前 治療后9.8±0.7 9.8±0.7 1.643 0.103 9.5±0.4 8.2±0.4 16.252<0.001 8.9±1.6 8.8±1.6 0.313 0.755 8.5±1.2 7.1±1.2 5.833<0.001 6.7±0.8 6.6±0.8 0.625 0.533 6.3±0.4 4.3±0.6 19.611<0.001 7.3±1.1 7.2±1.2 0.434 0.665 7.7±1.2 9.9±2.0 6.669<0.001 5.7±1.1 5.6±1.2 0.434 0.665 5.9±1.1 7.1±1.6 5.212<0.001 7.6±1.2 7.5±1.2 0.434 0.665 9.1±1.1 9.6±1.4 2.171<0.001

2.4 兩組患者不良事件發(fā)生率比較

常規(guī)組患者不良事件發(fā)生率為5.55%，觀察組患者不良事件為3.33%， 不良事件比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.543，P＞0.05）。

3 討論

2 型糖尿病有著較高的患病率，因此在臨床上較為常見[7]。 新診斷的2 型糖尿病患者，其機(jī)體并未完全喪失胰島素能力，通常在早期會(huì)出現(xiàn)糖耐量異常、胰島素分泌消失、餐后高血糖等癥狀[8]。 如果并發(fā)神經(jīng)病變，則會(huì)增加便秘情況，不僅影響患者食物代謝，同時(shí)還會(huì)影響降糖藥物吸收， 對(duì)患者身心健康以及生活質(zhì)量有著極大的威脅，因此早期采取有效治療有著重要意義[9]。

二甲雙胍屬于2 型糖尿病的基礎(chǔ)藥物，有著療效佳、不良反應(yīng)少等特點(diǎn)，能夠起到抗動(dòng)脈粥樣硬化、減少肝糖輸出、改善胰島素抵抗等作用[10]。 而且隨著對(duì)該藥物的研究，相關(guān)人員發(fā)現(xiàn)[11]該藥物的降糖作用、胃腸道反應(yīng)均與腸道菌群有著密切聯(lián)系。 在該次研究中，接受治療后的觀察組血糖水平均明顯優(yōu)于常規(guī)組（P＜0.05），該結(jié)果能夠充分說明二甲雙胍的應(yīng)用能夠控制患者血糖水平，并且能夠?qū)颊唧w質(zhì)量進(jìn)行改善。 對(duì)其原因進(jìn)行分析，是因?yàn)槎纂p胍屬于雙胍類降糖藥，能夠幫助患者協(xié)調(diào)肌肉細(xì)胞、脂肪細(xì)胞以及肝臟，使其能夠在血液中獲取更多的葡萄糖， 從而延緩胃腸道對(duì)葡萄糖的攝取， 進(jìn)而使得腎臟與肝臟過度的糖原異生得到有效抑制，使患者肝臟輸出葡萄糖的能力大大降低[12]。 同時(shí)該藥物會(huì)刺激分化前脂細(xì)胞， 并且能夠增加皮下脂肪沉積作用，在有效降糖的同時(shí)，還能夠有效改善患者體質(zhì)量。 觀察組患者胰島素抵抗指數(shù)、胰島β 細(xì)胞功能指數(shù)均優(yōu)于常規(guī)組患者（P＜0.05），其結(jié)果能夠充分說明二甲雙胍能夠有效控制患者胰島素水平， 對(duì)患者胰島素β細(xì)胞功能的提升有著積極作用。 對(duì)其原因進(jìn)行分析，是因?yàn)槎纂p胍能夠?qū)颊邫C(jī)體內(nèi)胰島素分泌與胰島素β 細(xì)胞增殖起到促進(jìn)作用，并且能夠?qū)τ行б种聘哐撬胤置冢M(jìn)而延長胰島素活性，改善胰島素功能紊亂，從而幫助患者穩(wěn)定血糖水平[13]。兩組患者腸內(nèi)菌群水平均優(yōu)于常規(guī)組患者（P＜0.05），該結(jié)果充分說明二甲雙胍對(duì)患者腸內(nèi)菌群組成有著積極作用。 對(duì)其原因進(jìn)行分析，是因?yàn)槎纂p胍能夠增加腸源性激素分泌，并能夠調(diào)節(jié)膽汁酸，促進(jìn)短鏈脂肪酸菌群生長，而且還能夠增強(qiáng)腸道的屏障功能[14]。所以二甲雙胍是能夠在降低血糖、改善胰島功能的同時(shí)， 幫助患者改變腸道菌群組成與豐度， 而且還可以幫助患者可逆轉(zhuǎn)體內(nèi)的腸道菌群厚壁菌門/擬桿菌門比值增高的狀態(tài)[15]。 兩組患者不良事件發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），該結(jié)果能夠說明二甲雙胍有著較高的安全性，不會(huì)增加不良反應(yīng)。 分析該結(jié)果，是因?yàn)槎纂p胍能夠充分發(fā)揮降血糖作用，并能夠能夠?qū)σ葝u素β 細(xì)胞功能進(jìn)行修復(fù)與改善， 因此低血糖發(fā)生情況較少[16]。

綜上所述， 二甲雙胍的應(yīng)用能夠改善患者腸內(nèi)菌群水平以及便秘情況， 同時(shí)能夠控制患者血糖波動(dòng)與體質(zhì)量， 并且還能夠減少胰島素抵抗， 且不良反應(yīng)較低，值得臨床廣泛應(yīng)用。