肺腺癌患者EGFR 基因突變與血清腫瘤標(biāo)志物CEA 的相關(guān)性研究

吳曉蘭，周景鑫

（吉林市第二人民醫(yī)院，吉林 吉林 132000）

0 引言

原發(fā)性支氣管肺癌簡稱肺癌，為起源于氣管、支氣管黏膜或腺體的較多見的肺部原發(fā)性惡性腫瘤[1]。根據(jù)組織病理學(xué)特點(diǎn)，分為小細(xì)胞癌、非小細(xì)胞癌[2]。肺癌不具有傳染性，存在一定家族聚集性、遺傳易感性[3]。肺腺癌為非小細(xì)胞癌的一類，多起源自支氣管黏膜上皮，少數(shù)起源于大支氣管黏膜腺，主要來自小支氣管黏液腺體[4]。多數(shù)患者在外周發(fā)生病變，空洞形成較少。疾病進(jìn)展緩慢，早期癥狀不明顯。表皮生長因子受體（EGFR）為巨大的跨膜糖蛋白，在肺腺癌中表達(dá)極高，是現(xiàn)如今受到高度認(rèn)可的分子標(biāo)志物。EGFR 突變應(yīng)用靶向藥物治療，在DFS、DCR 上對比化療都明顯獲益。本研究從我院2018 年6 月至2020 年6 月選取適量病例為調(diào)查研究對象，調(diào)查研究內(nèi)容如下文所描述。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從我院選取2018 年6 月至2020 年6 月收治的肺腺癌患者54 例為本次實(shí)驗(yàn)的調(diào)查研究對象，運(yùn)用臨床技術(shù)手段檢測表皮生長因子受體（EGFR）基因突變情況、血清腫瘤標(biāo)志物血清癌胚抗原（CEA）水平，探究肺腺癌患者表皮生長因子受體（EGFR）基因突變與血清腫瘤標(biāo)志物血清癌胚抗原（CEA）的相關(guān)性。54 例肺腺癌患者中男性、女性分別為37 例、17 例，34～82 歲，平均（63.78±0.82）歲。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①與《肺腺癌2011 年國際新分類》[5]實(shí)用癌癥雜志（2012）中肺腺癌相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符，經(jīng)醫(yī)院病理、細(xì)胞學(xué)檢查確認(rèn)；②所有的患者參加本次實(shí)驗(yàn)都是出于自愿，且愿意在實(shí)驗(yàn)過程中積極合作，并簽署知情同意書；③患者資料沒有損壞或殘缺。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者資料損壞或殘缺；②思維邏輯異常者；③拒絕實(shí)驗(yàn)；④沒有經(jīng)過醫(yī)院檢查確診；⑤既往接受過放射治療、化療、EGFR-TKI 等抗腫瘤治療。

1.3 方法

表皮生長因子受體基因突變情況檢測，需患者自帶應(yīng)用突變特異性擴(kuò)增系統(tǒng)-聚合酶鏈反應(yīng)法（PCR）或高通量測序技術(shù)（NGS）方法（NGS 多數(shù)）的檢測報(bào)告：EGFR 基因突變。

血清癌胚抗原表達(dá)水平檢測：在患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下收集適量靜脈血，靜置一段時(shí)間，在室溫下以一定轉(zhuǎn)速離心10min，分離血清。使用醫(yī)院提供的試劑、設(shè)備儀器檢測血清癌胚抗原表達(dá)水平，遵照試劑配套的說明書進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，注意血清癌胚抗原表達(dá)水平區(qū)間劃分。

1.4 臨床評(píng)價(jià)

檢測表皮生長因子受體基因突變情況、血清癌胚抗原表達(dá)水平后，需觀察：①表皮生長因子受體基因突變情況；②性別、血清癌胚抗原表達(dá)水平與表皮生長因子受體基因突變陽性率關(guān)系；③表皮生長因子受體基因突變與血清癌胚抗原表達(dá)水平梯度的關(guān)系；④表皮生長因子受體基因突變與血清癌胚抗原相關(guān)性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

將本研究54 例實(shí)驗(yàn)對象在實(shí)驗(yàn)過程中的數(shù)據(jù)錄入到SPSS 22.0 軟件分析，兩組患者計(jì)量資料對比采用t檢驗(yàn)，以（）表示，計(jì)數(shù)資料對比采用χ2檢驗(yàn)，以率（%）表示，P<0.05 表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，運(yùn)用Spearman 相關(guān)性分析檢測表皮生長因子受體基因突變概率與血清癌胚抗原關(guān)系。

2 結(jié)果

2.1 表皮生長因子受體基因突變情況

本次實(shí)驗(yàn)54 例患者中共50 例檢測出表皮生長因子受體基因突變，突變率92.59%，Exon19 突變16例，占比29.63%，Exon20 突變3 例，占比5.56%，Exon21 突變25 例，占比46.30%，Exon19+20 突變3例，占比5.56%，Exon20+21 突變3 例，占比5.56%，詳情如表1。

表1 表皮生長因子受體基因突變情況（n,%）

2.2 性別與表皮生長因子受體突變陽性率關(guān)系

本次調(diào)查研究54 例患者中共50 例檢測出表皮生長因子受體基因突變，突變率92.59%，女性表皮生長因子受體陽性率高于男性，詳情如表2。

2.3 血清癌胚抗原表達(dá)水平與表皮生長因子受體突變陽性率關(guān)系

本次調(diào)查顯示血清癌胚抗原表達(dá)水平異常（≥5ng/mL）時(shí)表皮生長因子受體陽性率高于血清癌胚抗原表達(dá)水平正常（<5ng/mL）時(shí)，詳情如表3。

2.4 表皮生長因子受體基因突變與血清癌胚抗原表達(dá)水平梯度的關(guān)系

血清癌胚抗原濃度<5ng/mL 時(shí)，表皮生長因子受體基因陽性突變率65.56%，5ng/mL ≤血清癌胚抗原濃度<20ng/mL，表皮生長因子受體基因陽性突變率7.18%，20ng/mL ≤血清癌胚抗原濃度<50ng/mL，表皮生長因子受體基因陽性突變率75.00%，血清癌胚抗原濃度≥50ng/mL，表皮生長因子受體基因陽性突變率95.00%，表皮生長因子受體基因陽性突變率隨血清癌胚抗原濃度增高而上升。

2.5 表皮生長因子受體基因突變率與血清癌胚抗原相關(guān)性分析

將表皮生長因子受體基因突變記為1，表皮生長因子受體基因野生型記做0，經(jīng)Spearman 相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)表皮生長因子受體基因突變概率與血清癌胚抗原表達(dá)水平呈正相關(guān)（r=0.376，P<0.05）。

表2 性別與表皮生長因子受體突變陽性率關(guān)系（n,%）

表3 血清癌胚抗原表達(dá)水平與表皮生長因子受體突變陽性率關(guān)系（n，%）

3 討論

本次實(shí)驗(yàn)54 例患者中共50 例檢測出表皮生長因子受體基因突變，突變率92.59%，Exon19 突變25例，占比46.30%，Exon20 突變3 例，占比5.56%，Exon21 突變16 例，占比29.63%，Exon19+20 突變3 例，占比5.56%，Exon20+21 突變3 例，占比5.56%，表明19 號(hào)外顯子缺失、21 號(hào)外顯子點(diǎn)突變?yōu)楸砥どL因子受體基因熱點(diǎn)突變；女性表皮生長因子受體陽性率高于男性，提示女性在表皮生長因子受體基因突變中陽性突變率高于男性；本次調(diào)查顯示血清癌胚抗原表達(dá)水平異常（≥5ng/mL）時(shí)表皮生長因子受體陽性率高于血清癌胚抗原表達(dá)水平正常（<5ng/mL）時(shí)，提示血清癌胚抗原表達(dá)水平與表皮生長因子受體基因陽性率具有突變關(guān)系；血清癌胚抗原濃度<5ng/mL 時(shí)，表皮生長因子受體基因陽性突變率65.56%，5ng/mL ≤血清癌胚抗原濃度<20ng/mL，表皮生長因子受體基因陽性突變率7.18%，20ng/mL ≤血清癌胚抗原濃度<50ng/mL，表皮生長因子受體基因陽性突變率75.00%，血清癌胚抗原濃度≥50ng/mL，表皮生長因子受體基因陽性突變率95.00%，表明表皮生長因子受體基因陽性突變率隨血清癌胚抗原濃度增高而上升；經(jīng)Spearman 相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)表皮生長因子受體基因突變概率與血清癌胚抗原表達(dá)水平呈正相關(guān)，提示血清癌胚抗原可作為臨床及時(shí)、有效評(píng)估治療效果的指標(biāo)。

梅馨方等[6]通過120 例接受治療的非小細(xì)胞肺癌患者的臨床資料分析EGFR 基因突變、EGFR 野生型患者治療前后血清SCC-Ag、NSE、TSGF、CEA 等腫瘤標(biāo)志物水平變化，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，女性、不吸煙、病理分型為腺癌、分化程度較低等患者EGFR 基因突變率高于男性、吸煙、病理分型是腺鱗癌和鱗癌、分化程度較高的患者，血清CEA 表達(dá)水平與EGFE基因突變率呈正相關(guān)，本研究結(jié)果與之一致。謝占強(qiáng)[7]對50 例接收治療的非小細(xì)胞肺癌患者展開研究后發(fā)現(xiàn)，女性患者EGFR 基因突變率高于男性患者，病理分型為腺鱗癌、腺癌患者的EGFR 基因突變率高于鱗癌及其他分型，EGFR 基因突變率與CEA 有關(guān)，與CA125、CA199、NSE 無關(guān)。現(xiàn)如今臨床檢測表皮生長因子受體基因突變尚無統(tǒng)一方式，受到技術(shù)、經(jīng)費(fèi)、樣本量等限制[8-9]。血清癌胚抗原為具有人胚胎抗原決定簇的酸性糖蛋白，是廣譜腫瘤標(biāo)記物[10-13]。血清濃度和多種腫瘤有關(guān)，在腫瘤鑒別診斷、監(jiān)視病情發(fā)展、評(píng)估療效等多方面具有重要意義。本研究中還發(fā)現(xiàn)EGFR 基因突變情況對基因靶向治療具有重要意義，使用血清腫瘤標(biāo)志物檢測EGFR 基因突變情況，應(yīng)用方便，具有較高實(shí)用性[14-15]。

綜上所述，肺腺癌患者表皮生長因子受體基因突變概率與血清癌胚抗原表達(dá)水平呈正相關(guān)，可在一定程度上預(yù)測表皮生長因子受體基因突變狀況，監(jiān)測血清癌胚抗原表達(dá)水平可為臨床治療提供參考資料。