哌拉西林鈉舒巴坦鈉聯(lián)合乳酸左氧氟沙星治療老年性肺炎合并COPD 的療效及對肺功能、安全性影響

陳遠(yuǎn)平，歐家瑜，許鵬

（1.河源市源城區(qū)人民醫(yī)院 重癥醫(yī)學(xué)科，廣東 河源 517000；2.河源市源城區(qū)人民醫(yī)院 供應(yīng)室，廣東 河源 517000）

0 前言

由于老年人機(jī)體各項機(jī)能逐漸衰退，對各種疾病的反應(yīng)性較差，因此容易在細(xì)菌、病毒以及其他病原體的侵入下產(chǎn)生呼吸道感染，進(jìn)而出現(xiàn)肺部疾病[1]。老年性肺炎合并慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者常見癥狀為咳嗽、咳痰，部分患者還會有濃痰或血痰,并伴有呼吸急促、呼吸困難等癥狀，是導(dǎo)致老年患者間接或直接死亡的常見原因[2]。該疾病可造成強(qiáng)烈的呼吸系統(tǒng)和全身癥狀，嚴(yán)重影響患者的生活和個人形象，且部分病原體引起的肺炎還能夠在空氣中傳播，如各類冠狀病毒、軍團(tuán)菌等，形成不良的社會影響[3]。抗生素治療是救治該病患者的有效手段，常用的藥物有乳酸左氧氟沙星、哌拉西林鈉舒巴坦鈉。乳酸左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋體，兼具抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)等優(yōu)勢；哌拉西林鈉舒巴坦鈉是哌拉西林鈉和舒巴坦鈉按照一定比例組成的復(fù)方制劑，具有廣譜、低毒的特點[4]。為此，本文就哌拉西林鈉舒巴坦鈉聯(lián)合乳酸左氧氟沙星治療老年性肺炎合并COPD 的療效及對肺功能、安全性影響展開研究，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將我院收治65 例老年性肺炎合并COPD 患者作為研究對象，時間為2017 年6 月至2020 年5 月，納入胸部X 線片、CT 明確肺部存在病變且年齡大于65歲的患者，排除患有癲癇、存在青霉素類藥物過敏史或青霉素皮膚試驗陽性的患者。按照治療方案的不同，將33 例采用乳酸左氧氟沙星治療的患者列入單一組，將另外32 例采用哌拉西林鈉舒巴坦鈉聯(lián)合乳酸左氧氟沙星治療的患者列入研究組。單一組中，男19例，女14例；年齡65～76歲，平均（70.82±2.42）歲；合并癥：冠心病13 例，糖尿病8 例，高脂血癥12 例。研究組中，男18 例，女14 例；年齡66～77 歲，平均（70.01±2.27）歲；合并癥：冠心病8 例，糖尿病14 例，高脂血癥10 例。兩組的一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

研究對象均接受營養(yǎng)支持、呼吸支持、引流以及電解質(zhì)平衡等基礎(chǔ)治療。單一組患者采用乳酸左氧氟沙星（生產(chǎn)廠家：浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠，國藥準(zhǔn)字 H10970045，規(guī)格：0.1g*10s）進(jìn)行治療，吞服或?qū)⒈舅幬镞m量投入約100mL 水中振搖分散后口服；每日200～300mg，分2～3 次口服；可根據(jù)感染的種類及癥狀適當(dāng)增減劑量，病情較重者，每日最大劑量可增至600mg，分3 次口服。

在上述基礎(chǔ)上，研究組患者靜脈滴注哌拉西林鈉舒巴坦鈉[生產(chǎn)企業(yè)：蘇州二葉制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20090041，規(guī)格：3.0g(含哌拉西林2.0g與舒巴坦1.0g)]，將該藥品溶解于5mL 氯化鈉注射液（濃度為0.9%）、葡萄糖溶液（濃度為5%）中，稀釋至100mL 后靜滴，每次靜滴持續(xù)60～120 分鐘；每次3.0g（哌拉西林2.0g，舒巴坦1.0g），每12小時一次。患者病情危急時，可酌情增加劑量，但每日最大劑量不可超過12.0g(即哌拉西林8.0g,舒巴坦4.0g)。兩組療程均為14 天。

1.3 觀察指標(biāo)

①治療前后，通過CURB-65 評分對所有研究對象的肺炎嚴(yán)重程度進(jìn)行評估，該評分法分為5項指標(biāo)，分別為意識狀態(tài)（C）、尿素氨水平（U）、呼吸頻率（R）、血壓情況（B）以及患者年齡是否大于 65 歲（65），每項1 分，分值越高，提示患者肺炎癥狀越嚴(yán)重。②治療前后，檢測所有研究對象最大呼氣流量(PEF)、第1 秒用力呼氣量(FEV1)、用力肺活量(FVC)三項肺功能指標(biāo)變化狀況。③統(tǒng)計兩組研究對象在治療期間發(fā)生上腹部不適、惡心以及腹瀉的情況，并計算出不良反應(yīng)的發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

使用SPSS 22.0 統(tǒng)計軟件處理此次研究數(shù)據(jù)，組間計量資料（）以t檢驗，計數(shù)資料（%）以χ2檢驗，P<0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

治療后，單一組的CURB-65 評分較研究組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組CURB-65 評分比較（，分）

表1 兩組CURB-65 評分比較（，分）

2.2 兩組治療前后肺功能指標(biāo)水平比較

經(jīng) 過 治 療，單 一 組 的PEF、FEV1、FVC 三 項肺功能指標(biāo)水平較研究組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

經(jīng)過治療，單一組的不良反應(yīng)發(fā)生率較研究組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

表2 兩組治療前后肺功能指標(biāo)水平比較（ ）

表2 兩組治療前后肺功能指標(biāo)水平比較（ ）

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率[n（%）]

3 討論

老年人群處于身體機(jī)能衰退期，呼吸道免疫防御機(jī)制下降，在致病菌抵達(dá)下呼吸道時，無法及時發(fā)揮抗菌、殺菌作用，極易導(dǎo)致肺炎、COPD 的發(fā)生，出現(xiàn)精神不佳、發(fā)熱、氣促、咳嗽及咳痰等癥狀，影響其生活質(zhì)量[5-6]。

目前，針對老年性肺炎合并COPD 患者，臨床上常以維持水電解質(zhì)平衡、給予營養(yǎng)支持和呼吸支持、祛痰平喘等手段進(jìn)行治療，并采用哌拉西林鈉舒巴坦鈉、乳酸左氧氟沙星等藥物消除病原體，緩解病癥[7-8]。本研究中，治療后單一組的CURB-65 評分和不良反應(yīng)發(fā)生率較研究組高，該結(jié)果表明哌拉西林鈉舒巴坦鈉、乳酸左氧氟沙星聯(lián)合用于治療老年性肺炎合并COPD，能夠顯著提高療效，且安全性高。乳酸左氧氟沙星屬于喹諾酮類抗菌藥物，不僅抗菌譜較為廣泛，且口服吸收效果好，單劑量口服200mg后，1 小時內(nèi)血藥濃度即可達(dá)到峰值，血藥峰濃度約為1.6mg/L，消除半衰期約為6 小時，不易在體內(nèi)蓄積而引起中毒。該藥物可廣泛分布于各組織，大部分以原形經(jīng)腎臟排泄，24 小時累積排泄量達(dá)74.6%，因此對機(jī)體產(chǎn)生的副作用較小[9]。乳酸左氧氟沙星的作用機(jī)制主要為通過降低細(xì)菌DNA 旋轉(zhuǎn)酶活性，從而能夠達(dá)到阻斷細(xì)菌DNA 復(fù)制過程的目的，對肺炎克雷白菌、肺炎鏈球菌等病原體均具有較強(qiáng)的抗菌作用[10]。哌拉西林鈉舒巴坦鈉為復(fù)方制劑，不僅抗菌能力極強(qiáng)，且毒性較低，由哌拉西林鈉與舒巴坦鈉按一定比例組成[11]。其中，哌拉西林可高度結(jié)合青霉素結(jié)合蛋白，對細(xì)菌細(xì)胞壁的合成過程產(chǎn)生抑制作用，進(jìn)而發(fā)揮殺菌功效；舒巴坦能夠?qū)Ζ?內(nèi)酰胺酶（Ⅱ-Ⅴ型）產(chǎn)生抑制作用，是一種競爭性的、不可逆的抑制劑[12]。哌拉西林與舒巴坦可廣泛分布于肺、膽囊、卵巢、腦脊液等組織和體液中，二者在人體內(nèi)的分布、代謝、排泄基本保持同步性，用藥后12 小時內(nèi)約有49～68%的哌拉西林以原形自尿中排出；24 小時內(nèi)約85%的舒巴坦經(jīng)尿排出，副作用較小[13]。慢性阻塞性肺病患者由于氣道阻塞、呼氣延長，其FVC、FEV1、PEF 均降低。FVC 水平往往隨著限制性障礙和嚴(yán)重阻塞性障礙的發(fā)生而下降，是判斷呼吸道阻力大小的關(guān)鍵指標(biāo)之一；FEV1 是常用且較敏感的檢測大小氣道氣流受阻的肺功能指標(biāo)；PEF 既是通氣指標(biāo)，又能夠反映患者的咳嗽能力。此次研究結(jié)果顯示，研究組的PEF、FEV1、FVC 三項肺功能指標(biāo)改善明顯，其水平均較單一組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），表明哌拉西林鈉舒巴坦鈉聯(lián)合乳酸左氧氟沙星能夠顯著提高患者肺功能的恢復(fù)效果。

綜上所述，在針對老年性肺炎合并COPD 患者的臨床治療中，采用哌拉西林鈉舒巴坦鈉聯(lián)合乳酸左氧氟沙星的治療方式能夠顯著提高療效，促進(jìn)肺功能恢復(fù)并降低發(fā)生不良反應(yīng)的可能性。