甲潑尼龍聯合阿奇霉素治療難治性支原體肺炎(RMPP) 的療效

劉德二，閻孟秋

（大廠回族自治縣人民醫院 兒科，河北 廊坊 065300）

0 引言

兒童難治性支原體肺炎(Refractory mycoplasma pneumoniae pneumonia,RMPP)病情較重，常合并多種肺內外并發癥，較為棘手[1]。其發生、發展可能與患兒的免疫狀態有關。阿奇霉素是支原體肺炎的常規藥物，可有效抵抗感染，但由于其對于兒童患者具有明顯的副作用，不宜長期應用[1-3]。根據以往的臨床研究[1-3]，阿奇霉素聯合糖皮質激素可獲得確切的療效。本文即針對兒童RMPP 患者應用激素甲潑尼龍，以期輔助阿奇霉素改善治療效果，并從多個角度評估其臨床療效。

1 資料與方法

1.1 資料

將2019 年1-12 月于我院接受治療的80 例RMPP患者（年齡4-14 歲）隨機均分為2 組，所有患者及其家屬均知情同意，患兒均未合并其他嚴重疾病。組間性別、年齡、病程等資料無顯著差異（P>0.05）。

表1 患兒基礎資料（）

表1 患兒基礎資料（）

1.2 方法

1.2.1 治療方案

對照組給予基礎治療和阿奇霉素（批準文號：H20120326，Pfizer）靜脈注射，5～10mg/（kg·d），1 次/d，持續5d 后給予口服阿奇霉素干混懸劑（5 mg/kg；批準文號：國藥準字H10960112，Pfizer）序貫治療。聯合組在對照組基礎上給予甲潑尼龍琥珀酸鈉（批準文號 H20130301，Pfizer）靜脈注射，0.5mg/kg 或依據患兒病情進行調整，1 次/d，逐日減量，持續5d。總治療周期持續14～21d。

1.2.2 評價方法

比較治療前與治療后7d 兩組臨床治療有效率、臨床癥狀恢復情況、外周血中C-反應蛋白（CRP）與腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平以及不良反應發生情況。其中CRP 與TNF-α 均取清晨空腹血分離血漿后，分別以免疫比濁法和酶聯免疫法進行測定。

1.2.3 統計分析

2 結果

聯合組臨床治療總有效率顯著高于對照組，且聯合組患兒的各臨床癥狀消失時間及住院時間均顯著短于對照組(P<0.05)；治療前，兩組兩種炎性標志物水平未見顯著差異(P>0.05)，治療后3d、7d組間的炎性標志物水平差異顯著，聯合組<對照組(P<0.05)；兩組不良反應發生情況未見顯著差異，聯合組總不良反應發生率略低于對照組(P>0.05)。數據詳見表2、3、4、5。

表2 兩組臨床治療有效率[n（%）]

表3 兩組臨床癥狀消失時間（d； ）

表3 兩組臨床癥狀消失時間（d； ）

表4 患者外周血炎性標志物水平變化情況（）

表4 患者外周血炎性標志物水平變化情況（）

表5 兩組不良反應發生情況[n（%）]

3 討論

RMPP 是兒科常見病癥，遷延不愈，嚴重影響患兒生理健康及正常生長[1]。單因素分析顯示RMPP 患兒往往發病年齡更小，發熱持續時間更長，且更易合并胸腔積液等[2]。如何有效且安全地治療RMPP 是兒科醫生亟待解決的重要問題。已有研究表明在有效抗感染的基礎上聯合糖皮質激素、必要時加用免疫球蛋白等均可改善治療效果[1]。本文中未涉及有重癥患者，因此針對RMPP 患兒嘗試給予甲潑尼龍聯合阿奇霉素進行治療，以期獲得療效與安全性的最佳平衡。結果顯示，甲潑尼龍聯合阿奇霉素能夠有效地改善患兒體內的炎癥狀態，在較短的時間內緩解癥狀，獲得較高的臨床治療有效率(P<0.05)，并對不良反應發生情況無明顯影響(P>0.05)。這與此前的一些文獻結論相一致，即適量給予激素可有效幫助患者改善體內的炎癥狀態[3-8]。

榮杰鑫等[3]對29 篇隨機對照試驗（RCT）文獻進行了Meta 分析，其結果提示甲潑尼龍可有效治療兒童RMPP：可明顯縮短患者的住院時間及體溫恢復與啰音、咳嗽消失時間等，顯著降低血清CRP 水平，提高臨床有效率，且僅發生少數輕微不良反應。侯海燕等[4]發現聯合療法使得患兒咳嗽、發熱等癥狀消失的時間顯著縮短，且獲得了明顯高于對照組（76.00%）的治療總有效率（89.33%）（P<0.05）。張銳等[6]的對比研究中，聯合治療的觀察組最終顯效26 例(65.00%)、有效12 例(30.00%),無效2例(5.00%)，顯著優于對照組的情況，即顯效17 例(42.50%)、有效14 例(35.00%)、無效9 例(22.50%)，癥狀消失時間、住院時間等均體現出顯著優勢(P<0.05)。另一項Meta 分析[7]納入19 項研究涉及1886 例患者，發現甲潑尼龍與阿奇霉素聯用短期內治療RMPP 的療效與安全性優于單用阿奇霉素。

激素對于改善炎癥狀態具有明顯效果[1,3]。CRP與TNF-α 均為常用的炎性標志物，在甲潑尼龍聯合阿奇霉素相關研究中被用作療效評價指標，均隨治療過程顯著降低[4-5]。很多文獻還關注了其他細胞因子如IL-6、IL-8、IL-10 以及細胞水平等標志物的變化情況[5-8]。本文僅涉及CRP 與TNF-α，有一定局限性，尚不能全面體現患兒治療前后的炎性狀態差異，有待完善。部分研究還考察了甲潑尼龍聯合阿奇霉素對患者免疫功能的影響，張銳等[6]發現接受聯合治療的患兒血清IgA、IgM、IgG 水平均優于對照組。胡次浪等[5]對比了RMPP 兒童及輕癥肺炎支原體肺炎（MPP）兒童的急性期血液中CD4+、CD8+T細胞，NK 細胞及CD4+/CD8+比值，IgA、IgM、IgG、IgE 水平，以及細胞因子IL-2、IL-6、IL-8、IL-10水平，結果發現免疫與炎癥指標的綜合系統分析有助于早期識別RMPP 并指導治療。因此，在RMPP 臨床治療過程中，除了直觀癥狀也應適當關注以上指標的變化，以更為全面、準確的判斷療效與病情進展。

激素類藥物起效較快，但多易發生不良反應，尤其對于兒童用藥更應給予以足夠的重視。因此，制定治療方案的過程中應充分權衡利弊，根據患兒的動態情況制定個體專屬化的方案，“見好就收”[1,3]。本文中，激素的加入未增加患兒治療過程中不良反應的發生，聯合組的總不良反應發生率反而略低于對照組，體現出了甲潑尼龍的安全性，同時也說明甲潑尼龍的加入使得患兒加快康復，其免疫系統及其他方面生理機能的正常運轉改善了機體對藥物的代謝與耐受程度。不良反應包括但不限于心動過速、高血糖、消化性潰瘍等[6]。此外，為了增加治療方案的多樣性，也出于減少不良反應的考慮，部分研究還嘗試了中藥成分在RMPP 治療中的應用并給予評價，例如人工牛黃、加味參苓白術散等與甲潑尼龍聯合阿奇霉素療法的療效對比研究[9-10]，驗證了中藥成分或中西醫聯合治療的臨床應用價值，不失為一種新的思路。小劑量地塞米松聯合阿奇霉素也作為一種有益的嘗試，揭示了其他激素類藥物的潛在應用價值[11]。兒童患者的特殊性，值得臨床工作者開拓思維、多加嘗試，以保障治療的安全有效。

綜上所述，本文對兒童RMPP 患者實施甲潑尼龍聯合阿奇霉素治療，顯著降低了患兒的炎性標志物水平，明顯緩解了肺炎癥狀，提升了臨床治療有效率，且未增加藥物不良反應的發生風險，是較為理想的臨床治療方案。