TCT 聯合HPV-DNA 檢測在女性宮頸病變篩查中的應用分析

高波

（景泰縣人民醫院，甘肅 景泰 730400）

0 引言

宮頸癌為婦科高發的一種惡性腫瘤，是繼乳腺癌之后嚴重危害女性生命健康第二大殺手。據調查研究顯示[1]，我國每年約有13 萬宮頸癌新發病例，占全球新發病例總數的1/4。人乳頭瘤狀病毒（HPV）感染是宮頸癌發生的高危因素，相關研究表明[2]，宮頸癌需要經過一個較長的癌前病變期，且此時期一般可逆。因此，加強宮頸癌前病變（CIN）的篩查并及時進行有效干預。目前，組織病理學活檢被公認為宮頸病變診斷的金標準，但其會帶來一定創傷，受檢者接受度低。液基薄層細胞檢測（TCT）是一種操作簡便、快捷且無創的檢測手段，在宮頸病變的篩查中應用的頻率較高。但單一應用的誤、漏診率較高。近年來，有研究認為[3]，TCT、人乳頭瘤病毒基因（HPVDNA）檢測等多項檢測手段合用可提高宮頸病變檢出率。為驗證此觀點的準確性，本研究分析了TCT 聯合HPV-DNA 檢測在女性宮頸病變篩查中應用的價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為本院2018 年3 月至2019 年7 月接診的371 例高度可疑宮頸病變者，納入標準：①年齡20～60 歲，平均（55.43±5.32）歲；②均以白帶增多、性交出血、陰道異常出血為主訴就診；③性生活史超過2 年；④知情同意。排除標準：①存在陰道鏡病理組織活檢禁忌癥；②既往有子宮手術史；③檢查前行陰道沖洗；④處于妊娠期。受檢者年齡22～58 歲，平均（41.83±6.42）歲；未婚139 例，已婚232 例。對所有納入研究對象行TCT、HPV-DNA 檢測，任一檢測結果為陽性者做陰道鏡病理組織活檢。

1.2 方法

（1）TCT 檢測。取樣前先用棉拭子去除宮頸表面的分泌物，然后將宮頸刷置于宮頸表面，并以順時針方向轉動5 圈，收集宮頸上足夠數量的脫落細胞，收集完成后將宮頸刷放入細胞存儲液內漂洗，用細胞離心涂片機制成直徑為2cm 的薄層細胞片，HE 染色后進行液基細胞學檢測。診斷結果有意義不明的不典型鱗狀細胞（ASCUS）、低度鱗狀上皮內病變（LSIL）、高度鱗狀上皮內病變（HSIL）、鱗狀細胞癌（SCC）、腺癌（AC）等。

（2）HPV DNA 檢測。采用相同方法收集宮頸脫落細胞，置入細胞存儲液內。3d 內采用第二代雜交捕獲法對HPV16 等13 種HVP 高?；蛐偷臋z測。

（3）陰道鏡病理組織活檢。采用碘染色法在宮頸病變部位取樣活檢，以4%多聚甲醛固定后做石蠟切片，其厚度為3μm。由2 位病理科醫生進行顯微病理診斷，結果分為正常、宮頸癌前病變（CIN I、CIN II、CIN Ⅲ）及宮頸癌。

1.3 判定標準

①TCT 檢測：正?；蜓仔苑磻卸殛幮?，其他診斷結果則判定為陽性；②HPV DNA 檢測：HPV DNA 在1.0pg/mL 及以上則判定為陽性。③聯合檢測：任一檢測方法的結果呈陽性則判定為陽性，只有兩種檢測方法的結果均為陰性時判定為陰性。

1.4 觀察指標

觀察TCT、HPV-DNA 及兩者聯合的診斷結果，并以病理組織活檢結果為對照，比較TCT、HPVDNA 及兩者聯合的陽性檢出率及診斷的靈敏度、特異度、準確度。

1.5 統計學分析

應用SPSS 20.0 軟件處理數據，用“%”表示計數資料，以χ2檢驗，當P ＜0.05 時，差異有統計學意義。

2 結果

2.1 比較TCT、HPV-DNA及兩者聯合的診斷結果

371 例受檢者中，TCT 陽性59 例（15.90%），HPV-DNA 陽性97 例（26.15%），TCT+HPV-DNA 陽性132 例（35.58%），組織病理活檢陽性44 例（11.86%），詳見表1。

表1 TCT、HPV-DNA及兩者聯合的診斷結果比較（n，%）

2.2 比較TCT、HPV-DNA及兩者聯合的檢出結果

TCT+HPV-DNA 的 陽 性 檢 出 率95.45% 高于TCT、HPV-DNA 單 一 檢 查 的68.18%、81.82%（χ2=7.280，P=0.026），詳見表2。

表2 TCT、HPV-DNA及兩者聯合檢出結果（n，%））

2.3 比較TCT、HPV-DNA及兩者聯合的診斷效能

TCT+HPV-DNA 檢測的敏感度高于TCT、HPVDNA 單一檢查（P ＜0.05），詳見表3。

表3 TCT、HPV-DNA及兩者聯合的診斷效能

3 討論

宮頸癌為30～50 歲女性罹患率較高的一種惡性腫瘤，近年來，其發病人群呈現出低齡化態勢。HPV16、HPV18 等高危型HPV 持續感染是該疾病發生的主要因素，HPV 是目前唯一確認的與腫瘤發病相關的一種病毒，盡管大多數感染者不存在癥狀或亞癥狀，但其可在損傷的宮頸上皮細胞內寄生并大量繁殖，致使宮頸持續受到感染，經過8～24 個月可出現一系列前驅病變，即CIN，并從CIN Ⅰ逐級過渡到CIN Ⅲ[4]。相關研究表明[5]，前驅病變級別愈高，演變為宮頸癌的風險性愈大。同時，級別愈低，病變逆轉的幾率愈大。因此，及早對宮頸病變做出診斷并開展有效治療對改善患者預后的意義重大。

TCT 為一種快速簡便的宮頸病變篩查手段，其取樣部位在宮頸移行帶區，以宮頸刷拭取此部位的組織脫落細胞，置于細胞存儲液內，并應用離心涂片機對標本進行處理，可獲得背景清晰的薄層細胞片，進而更有利于醫師觀察，從而使檢測的準確度提高[6]。但TCT 僅可對宮頸病變程度做出評估，而無法明確患者感染何種類型HPV。近年來，HPV-DNA 檢測受到臨床關注。此檢測方法主要運用的原理是二代雜交捕獲，即使用RNA探針進行靶標捕獲，利用抗體與酶做信號放大處理，進而可實現對高危型HPV DNA 的定量檢測[7]。HPV-DNA 檢測可明確有無感染HPV 及其分型，但單一應用無法了解宮頸是否病變及輕重程度，故有可能出現假陽性或假陰性結果。本研究在女性宮頸病變篩查中應用TCT+HPV-DNA，結果顯示，TCT、HPV-DNA 單一應用的陽性檢出率并不理想，兩者聯合后陽性檢出率達到90.91%。且兩者聯合檢測的靈敏度高于各自單一檢查。周琦等亦研究表明，采用TCT 聯合HPV-DNA 檢查對宮頸病變診斷符合率均明顯較兩者單一檢查高，且其診斷靈敏度、特異性、準確度均優于兩者單一檢查。這是由于TCT 與HPV-DNA 合用可彌補各自的不足，從而有利于提高宮頸病變的診斷效能。

綜上所述，TCT 與HPV-DNA 聯合檢測應用于宮頸病變篩查中，診斷靈敏度較高，可減少假陰性結果的出現，進而為后續治療的開展提供有利依據。