異基因造血干細(xì)胞移植治療白血病的應(yīng)用及臨床預(yù)后分析

李楠楠，張建平

（河北燕達陸道培醫(yī)院 移植科，河北 廊坊 065201）

0 引言

白血病屬于造血干細(xì)胞惡性克隆性疾病，患者常合并多種基礎(chǔ)疾病，需要長期的接受化療以提高生存率。目前，異基因造血干細(xì)胞移植治療是治療白血病的唯一方法，但異基因造血干細(xì)胞移植后患者會出現(xiàn)移植物抗宿主病（GVHD）或感染等并發(fā)癥，導(dǎo)致患者預(yù)后不佳，甚至出現(xiàn)死亡的情況[1]。基于此，本文分析了異基因造血干細(xì)胞移植治療白血病的應(yīng)用及臨床預(yù)后，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以本院2018 年7 月至2019 年12 月接受異基因造血干細(xì)胞移植治療的白血病患者70 例作為研究對象，其中單倍體移植34 例，同胞全相合移植24 例，無關(guān)供者移植12 例，對比分析異基因造血干細(xì)胞移植治療的臨床療效及預(yù)后。本單倍體移植男20 例，女14 例，平均（45.52±10.47）歲；同胞全相合移植男12 例，女10 例，平均（44.47±10.25）歲；無關(guān)供者移植男8 例，女4 例，平均（45.30±10.23）歲。一般資料P ＞0.05。

1.2 方法

根據(jù)患者的年齡、合并基礎(chǔ)疾病等信息對患者予以不同的對癥治療：采用meCCNU+CTX+VP-16+TBI 預(yù)處理患者4 例；氟達拉濱+非清髓的BuCy 方案患者7 例，BuCy2 方案預(yù)處理患者28 例，BuCy 方案預(yù)處理患者31 例。

34 例單倍體移植與12 例無關(guān)供者移植采用環(huán)孢素+FK506+甲氨蝶呤+MMF+ATG 預(yù)防GVHD；24 例同胞全相合移植采用環(huán)孢素+FK506+甲氨蝶呤+MMF 預(yù)防GVHGVHD。

1.3 觀察指標(biāo)

術(shù)后對患者進行隨訪，隨訪內(nèi)容為：①分析總結(jié)患者的造血功能重建情況。②分析總結(jié)患者的GVHD 發(fā)生情況。③分析總結(jié)患者移植后感染的發(fā)生情況。④分析不同移植方案的療效對比。

1.4 數(shù)據(jù)處理

使用SPSS 20.0 軟件將納入數(shù)據(jù)，t值檢驗通過（）表示；χ2值檢驗通過率（%）表示，判定統(tǒng)計學(xué)差異的標(biāo)準(zhǔn)為P ＜0.05。

2 結(jié)果

2.1 造血功能重建情況

70 例患者中粒系植入成功68 例，中位植入時間12d，敗血癥導(dǎo)致未重建死亡2 例，巨核系植入成功66 例，中位植入時間13d，血小板植入不良2 例，血小板原發(fā)植入失敗2 例，詳見表1。

表1 造血功能重建情況

2.2 GVHD發(fā)生情況

移植后的100d 內(nèi)，發(fā)生急性GVHD 患者合計34 例，占比48.57%，其中Ⅰ級12 例，占比17.14%，Ⅱ級12 例，占比17.14%，Ⅲ-Ⅳ級10 例，占比14.28%。發(fā)生慢性GVHD 患者合計29 例，占比41.42%，其中輕度19 例，占比27.14%，中重度10 例，占比14.28%，詳見表2。

表2 GVHD發(fā)生情況（n，%）

2.3 移植后感染的發(fā)生情況

70 例患者中，自預(yù)處理開始8 例發(fā)生感染，隨訪后，23 例發(fā)生CMV 血癥，其中14 例發(fā)生在移植期一百天內(nèi)，患者經(jīng)治療后成功轉(zhuǎn)陰。7 例發(fā)生移植一百天后，患者經(jīng)治療后成功轉(zhuǎn)陰。經(jīng)多因素分析后，血型不合(OR=9.5232，95%，CI2.5352-39.5236，P=0.0002)，發(fā) 生GVHD（OR=6.5236，95%，CI1.5203-42.6352，P=0.0425）是患者發(fā)生CMV 的獨立危險因素。

2.4 不同移植方案療效對比

單體與同胞全相移植的中位時間為16.3 個月，兩組患者OS 率、急性與慢性GVHD 發(fā)生率及復(fù)發(fā)率均于顯著差異，P ＞0.05。

3 討論

目前臨床可將白血病主要分為兩大類型，即急性髓性白血病與急性淋巴細(xì)胞白血病，其中急性髓性白血病的發(fā)病率較高，占比高達80%[2]。對于急性髓性白血病臨床常以誘導(dǎo)治療及鞏固治療幫助患者抑制病情的發(fā)展，但大部分的成年白血病患者在接受高強度的誘導(dǎo)化療后雖然病情得到緩解，但會在4～8 個月內(nèi)復(fù)發(fā)[3]。急性淋巴細(xì)胞白血病患者常以化療聯(lián)合藥物治療的方式對患者進行治療，雖然隨著近年來化療方案與治療方案有顯著的改進，使得急性淋巴細(xì)胞白血病患者的緩解率增高，但成人患者的復(fù)發(fā)率仍舊較高，因此可以看出，患者病情緩解后的鞏固治療具備十分重要的作用[4]。目前，異基因造血干細(xì)胞移植治療是唯一可能治愈白血病患者的方法，但若治療過程中仍存在預(yù)處理不良反應(yīng)及病死率較高的風(fēng)險，因此接受異基因造血干細(xì)胞移植治療的患者較少[5]。雖然異基因造血干細(xì)胞能夠幫助白血病患者降低復(fù)發(fā)率，提高化療殺傷及免疫調(diào)節(jié)作用，但其移植相關(guān)并發(fā)癥較多，使得其臨床使用存在一定的局限性[6]。植入不良及早期并發(fā)癥是導(dǎo)致異基因造血干細(xì)胞移植后患者死亡的主要因素。有關(guān)文獻報道表明GVHD、疾病復(fù)發(fā)、化療所致肝臟損傷等因素都是導(dǎo)致異基因造血干細(xì)胞移植后患者長期死亡的主要誘因，其中GVHD 與感染占比最高，本文研究表明，危及白血病患者長期生存的首要因素在于GVHD，因此如何平衡二者的關(guān)系是改善白血病基金造血干細(xì)胞移植治療后，預(yù)后效果的關(guān)鍵所在[7-8]。通過本文的論述可知，70 例患者中68 例血功能重建，粒系植入中位植入時間12d，巨核系入時間13d。發(fā)生急性GVHD 患者34 例，占比48.57%，慢性GVHD29，占比41.42%70 例患者發(fā)生感染8 例，CMV 血癥23例，經(jīng)多因素分析后，血型不合發(fā)生GVHD 是患者發(fā)生CMV 的獨立危險因素。單體與同胞全相移植兩組患者OS 率、急性與慢性GVHD 發(fā)生率及復(fù)發(fā)率均無顯著差異，P ＞0.05。

綜上所述，白血病患者采用異基因造血干細(xì)胞移植治療能夠提高患者的生存幾率，但需要注意術(shù)后的GVHD 及感染等因素對預(yù)后的影響，有針對性的對患者的預(yù)后情況進行評估，進一步優(yōu)化患者的治療方案。