前列地爾聯合貝那普利治療糖尿病腎病蛋白尿的臨床療效研究

徐丹，石旭穎，王潤韻

齊齊哈爾市中醫醫院腎內科，黑龍江齊齊哈爾161000

糖尿病是臨床上常見的一種終身性代謝疾病，以血糖的持續升高為顯著特征，如果患者的血糖水平長期維持高水平，且得不到有效的控制，就會引起心、腦、腎以及血管的相關并發癥，嚴重損害了患者的生存質量。糖尿病腎病是糖尿病患者中最為常見的一種微血管并發癥，如果不能進行及時有效的治療，很可能會引發腎臟衰竭，直接危及患者的生命安全[1]。貝那普利是臨床上常用的對抗糖尿病腎病的藥物，該藥物可以降低患者腎臟的灌注壓，通過優化腎小球的濾過功能，減輕腎臟負擔。而前列地爾屬于前列腺素類藥物，服用后可以改善患者的血流動力學，通過在患者血管內生成纖溶物質來阻礙血小板的聚集，進而達到擴張腎臟血管、抑制腎上腺素釋放的目的。前列地爾通過改善患者機體內部的環境，提高腎臟的血液供給量，從而降低糖尿病對患者腎臟的損害[2]。貝那普利和前列地爾都是治療糖尿病腎病的有效藥物，但對二者聯合運用的研究較少。該文將2018年3月—2019年3月該院門診收治的84例糖尿病腎病蛋白尿患者作為研究樣本，通過對照試驗的方式分析兩種藥物聯用的具體治療效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該文將該院門診收治的84例糖尿病腎病蛋白尿患者作為研究樣本，根據入院就診先后順序將樣本隨機分為聯合組和比較組，每組42例。其中聯合組有男性患者22例，有女性患者20例；年齡35～78周歲，平均為（51.88±3.57）歲；體質量40～79 kg，平均體質量（61.22±4.58）kg；病程1～9年，平均病程為（5.21±1.21）年。比較組有男性患者21例，有女性患者21例；年齡36～78歲，平均年齡為（50.91±3.49）歲；體質量41～78 kg，平均體質量為（62.02±4.33）kg；病程1～9年，平均病程為（5.19±1.25）年。該次研究經倫理委員會批準，兩組患者均了解該次研究的內容，并已簽署知情同意書。兩組基礎資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

門診收治后，首先給予全部患者降壓、降糖、抗凝等常規治療，保持患者的基本狀態穩定。比較組患者在常規治療的基礎上，使用貝那普利進行治療，口服貝那普利片，1次/d，5 mg/次。聯合組在按照上述方式治療的基礎上，加用前列地爾，將20μg的前列地爾注射液和100 mL的生理鹽水混合后為患者進行靜脈滴注，1次/d[3]。兩組患者按照上述方式治療4周后，對比治療效果。

1.3 觀察指標

在進行治療前以及連續服藥治療4周后，均為患者采集空腹肘靜脈血液樣本以及餐后2 h末梢血液樣本進行血糖監測。監測的指標包括空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）。此外，治療前以及治療4周后均對患者進行腎臟功能指標的檢驗，實驗室檢驗內容包括24 h尿微量蛋白（24 hUMALB）、24 h尿白蛋白排泄率（24 hUAER）。

1.4 統計方法

2 結果

2.1 血糖水平

在治療前，兩組患者的血糖水平，組間差異無統計學意義（P＞0.05）；服藥治療4周后，兩組患者的FPG、2 hPG、HbA1c水平均有所下降，聯合組3項指標的水平均要低于比較組，組間差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后的FPG、2 hPG、HbA1c水平對比（±s）

表1 兩組患者治療前后的FPG、2 hPG、HbA1c水平對比（±s）

組別FPG（mmol/L）治療前 治療后2 hPG（mmol/L）治療前 治療后HbA1c（%）治療前 治療后聯合組（n=42）比較組（n=42）t值P值9.53±1.25 9.52±1.23 0.037 0.971 6.28±0.27 7.22±0.69 8.222＜0.001 11.28±0.57 11.27±0.49 0.086 0.932 7.02±0.52 8.79±0.34 18.463＜0.001 9.57±2.11 9.58±2.07 0.022 0.983 8.51±0.35 9.01±0.44 5.763＜0.001

2.2 腎功能指標

在治療前，兩組患者的各項腎功能指標接近，組間差異無統計學意義（P＞0.05）；服藥治療4周后，兩組患者的24 hUMALB、24 hUAER指標均有所下降，但聯合組下降更加明顯，治療后各項指標都要低于比較組，組間差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后的24 hUAER、24 hUMALB水平對比（±s）

表2 兩組患者治療前后的24 hUAER、24 hUMALB水平對比（±s）

組別24 hUAER（g）治療前 治療后24 hUMALB（mg）治療前 治療后聯合組（n=42）比較組（n=42）t值P值2.47±0.71 2.45±0.58 0.141 0.888 1.23±0.33 1.83±0.41 7.388＜0.001 756.21±42.14 756.23±42.13 0.002 0.999 332.62±35.22 409.27±25.15 11.478＜0.001

3 討論

近些年來，隨著我國經濟的快速發展，人們的物質生活水平顯著提高，飲食習慣和作息規律也隨之發生改變，不健康的生活方式導致糖尿病的患病率逐年上升。糖尿病由胰島素分泌缺陷所引發，隨著病情的發展，極易引發一系列并發癥狀，嚴重影響了人們的生活質量。作為糖尿病最為典型的一種并發癥，糖尿病腎病在臨床上的發生率也越來越高[4]。糖尿病腎病在早期一般不會出現明顯癥狀，不僅容易被患者自身所忽視，醫院也很容易出現誤診和漏診的情況，從而導致患者錯過早期治療和控制的最佳時機。糖尿病腎病持續發展，一旦患者出現蛋白尿的現象，就表明腎臟已經受到了實質性的損害，臟器功能開始明顯下降，最終可能會演化成腎臟衰竭等嚴重問題，進而威脅患者的生命安全[5]。糖尿病腎病蛋白尿的嚴重性引起了醫學界的廣泛關注，諸多專家通過臨床病理研究證實，患者腎小球的血流動力學變化，是誘發蛋白尿的根本原因，而腎小球濾過功能和濾過屏障結構的變化是蛋白尿的基礎病理[6]。所以，糾正腎小球的血流動力學變化，優化腎小球的濾過功能，減輕腎臟負擔，是治療糖尿病腎病蛋白尿的根本[7]。

比較組患者使用的貝那普利是一種血管緊張素轉換酶抑制劑，服用藥物后其在機體內轉化為貝那普利拉。貝那普利拉可以減輕患者的腎臟灌注壓，對腎小球的濾過功能起到一定的優化效果[8]。而聯合組患者加用的前列地爾是一種新型的脂微球載體制劑，前列腺素和脂微球結合后，作用更加明顯且持續時間更長。該藥物具有明顯的靶向分布特征，進入機體后藥物成分聚集在患者的腎小球附近，從而最大化地發揮藥物效果。前列地爾具有明顯的血管擴張效果，通過擴張腎臟血管增加對腎臟的血液供給，改善腎臟內部微循環環境，強化患者腎小球的濾過功能以達到減少尿液中蛋白含量的目的，進而起到改善腎臟功能的效果[9]。該次的研究結果顯示，在使用藥物治療4周后，兩組患者的24 hUMALB、24 hUAER指標均有所下降，但聯合組下降更加明顯，24 hUAER的平均值下降至（1.23±0.33）g，24 hUMALB的平均值下降至（332.62±35.22）mg，都要顯著低于比較組（P＜0.05），且聯合組的FPG、2 hPG、HbA1c指標均要低于比較組（P＜0.05）。這與袁益清學者[10]的出的治療后24 hUAER平均（1.25±0.41）g、24 hUMALB平均（329.68±36.11）mg的數據十分相近，說明前列地爾聯合貝那普利治療糖尿病腎病蛋白尿的效果顯著，能夠顯著改善患者的腎臟功能。

綜上所述，使用前列地爾聯合貝那普利治療糖尿病腎病蛋白尿的療效更好，能夠明顯降低患者的血糖水平，顯著改善腎臟功能狀況。