達格列凈治療糖尿病腎病患者的臨床研究

顏揚航

汕頭潮南民生醫院腎內科，廣東汕頭515144

當前，伴隨老年人口數量增加，糖尿病發生率呈現遞增趨勢。據相關研究指出，我國成年人糖尿病發病率達到10.9%，其中28.5%的患者年齡超過60歲[1]。糖尿病容易導致多器官功能損傷，進而引發多種嚴重并發癥，糖尿病腎病就是其中之一，這也是導致患者死亡的一個重要影響因素。糖尿病及相關并發癥的發生以及發展均與機體氧化應激水平、炎癥水平有一定聯系[2]。如果糖尿病患者炎性水平升高明顯，血糖水平未得到有效控制，將會進一步提高炎癥水平[3]。在糖尿病腎病治療中，單純常規降糖藥物治療效果不甚理想。達格列凈作為鈉-葡萄糖轉運蛋白2抑制劑，可以使葡萄糖重吸收減少，進而起到控制血糖的效果，同時該藥物對胰島β細胞功能也有一定改善作用，可以使脂代謝紊亂得到調節，但在糖尿病腎病具體應用及保護機制方面還需要深入研究[4]。對此，該文在2019年11月—2020年11月選取60例糖尿病腎病患者為研究對象，分析對糖尿病腎病患者實施達格列凈治療的臨床效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取60例糖尿病腎病患者為研究對象，將其按照隨機數字表法分組，每組30例，對照組中男女比例為17:13；年齡最大70歲，最小23歲，平均（45.63±3.85）歲；病程最長4年，最短0.3年，平均（2.14±1.10）年。研究組中男女比例為18:12；年齡最大71歲，最小25歲，平均（45.77±3.49）歲；病程最長4年，最短0.4年，平均（2.20±1.13）年。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。該次研究經醫院倫理會審批。納入標準：符合診斷標準，患者及家屬知曉且同意參與該次研究。排除標準：合并其他腎臟疾病，合并機體重要臟器功能衰竭、精神疾病、其他糖尿病并發癥或合并癥等。

1.2 方法

對照組實施常規降糖藥物治療，選用二甲雙胍（國藥準字H20023371）口服，0.5 g/次，3次/d；選用甘精胰島素（國藥準字J20120031）皮下注射，10～40 IU/次，1次/d；厄貝沙坦（國藥準字J20130049）口服，150 mg/次，1次/d；選用阿托伐他汀（國藥準字H20051407）口服，20 mg/次，1次/d。研究組基于對照組治療方案實施達格列凈（國藥準字J20170040）口服治療，5 mg/次，1次/d。兩組均持續用藥3個月。

1.3 觀察指標

①血糖指標：包括空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白水平；②腎功能指標：涉及到24 h尿微量白蛋白、24 h尿糖；③血清炎性因子指標：包括腫瘤壞死因子-α、白介素-1β；④不良反應。

1.4 統計方法

采用SPSS 17.0統計學軟件進行數據分析，計量資料的表達方式為（±s），采用t檢驗,計數資料的表達方式為[n(%)]，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血糖指標對比

治療后，研究組空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者血糖指標對比（±s）

表1 兩組患者血糖指標對比（±s）

組別 空腹血糖（mmol/L）餐后2 h血糖（mmol/L）糖化血紅蛋白（%）對照組（n=30）研究組（n=30）t值P值8.41±0.62 7.63±0.75 4.390<0.001 11.63±1.46 9.22±1.33 6.684<0.001 7.79±0.82 7.11±0.72 3.413 0.001

2.2 兩組腎功能指標對比

治療后，研究組24 h尿微量白蛋白低于對照組，24 h尿糖高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者腎功能指標對比（±s）

表2 兩組患者腎功能指標對比（±s）

組別24 h尿微量白蛋白（mg/24 h） 24 h尿糖（g/24 h）對照組（n=30）研究組（n=30）t值P值75.99±9.41 60.11±8.02 7.035<0.001 0.72±0.41 0.21±0.27 29.237<0.001

2.3 兩組血清炎性因子指標對比

治療后，研究組腫瘤壞死因子-α、白介素-1β均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者血清炎性因子指標對比[（±s），ng/L]

表3 兩組患者血清炎性因子指標對比[（±s），ng/L]

組別腫瘤壞死因子-α 白介素-1β對照組（n=30）研究組（n=30）t值P值165.82±28.38 105.22±31.23 7.866<0.001 30.29±7.50 19.22±7.15 5.851<0.001

2.4 兩組不良反應發生率對比

兩組不良反應總發生率對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應發生率對比[n(%)]

3 討論

糖尿病通常是因胰島素分泌不足或胰島素敏感度下降所導致，主要特征為高血糖，另外還會伴隨血脂異常以及水電解質紊亂，患者通常會出現多飲、多尿、多食、消瘦等癥狀。如果患者長時間處于高血糖的狀態，則容易引發多種并發癥。糖尿病腎病作為糖尿病的一種常見并發癥[5]，相比于其他腎病患者，糖尿病腎病患者病情更容易向終末期腎病發展，對患者健康及安全構成嚴重威脅。據相關研究指出，在這一并發癥發生以及發展過程中，機體免疫炎癥反應被激活是重要機制，持續放大的炎癥機制影響糖尿病腎病的進一步發展，同時高血壓、肥胖等也是重要危險因素。因此在臨床治療上應注重炎癥反應的抑制治療[6]。

達格列凈作為鈉-葡萄糖轉運蛋白2抑制劑，其可以對腎小管上皮細胞產生作用，對葡萄糖重吸收進行有效抑制，實現腎臟排糖效果，進而使血糖水平下降，同時該藥物的應用可以使體質量下降，減少腹部脂肪堆積，對血脂、高尿酸有改善作用，使糖尿病血管病變得到進一步改善，尤其是血管動脈粥樣硬化[7]。據相關研究指出[8]，在糖尿病周圍神經病變治療上，相比于二甲雙胍等常規降糖藥物，達格列凈的治療效果更佳，其一方面可以使患者空腹血糖水平在短時間內降低，還可以使糖化血紅蛋白水平得到明顯改善，對血糖波動也有調節作用。有學者[9]指出，達格列凈對糖尿病動物模型的氧化應激損傷、炎癥反應均有降低作用。也有研究顯示，達格列凈對糖尿病腎病動物模型的巨噬細胞浸潤也有改善作用，可以使氧化應激水平下降，減輕腎臟炎癥反應，對腎臟足細胞凋亡有抑制作用。達格列凈所具備的降糖效果不依賴胰島素作用，可以使尿糖排泄增加，另外還可以使體重下降，對血壓有改善作用，使尿蛋白水平下降，這對血糖水平達到標準有重要作用，另外還可以使腎臟功能得到保護，對糖尿病腎病進一步發展有抑制作用[10]。

在該次研究中，實施達格列凈治療的糖尿病腎病患者治療后血糖水平、腎功能指標、血清炎癥因子指標均明顯改善，由此可見達格列凈的治療糖尿病腎病效果顯著，對血糖有改善作用，保護腎功能，還可以使炎癥反應減輕。對不良反應情況予以觀察發現，在常規降糖治療基礎上增加達格列凈治療并不會使不良反應發生率明顯增加，可見達格列凈的應用具備較高的安全性。達格列凈作為新型降糖藥物之一，其對鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2有選擇性抑制作用，鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2作為轉運載體，不僅具備較高容量，而且有較低親和力，在腎小管近曲小管細胞刷狀緣近S1段上特異性表達[11]。糖尿病在高血糖條件下增加了近曲小管轉運蛋白2對葡萄糖的重吸收，增加共同轉運鈉離子，在遠端尿液經致密斑時降低了鈉濃度、氯濃度以及鉀濃度，致密斑將接受等同循環血量不足，使電解質濃度降低的信號調控，形成入球小動脈擴張效應，使得腎小球處于高灌注、高濾過、高球內壓狀態。達格列凈對鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2表達予以有效抑制，將葡萄糖重吸收阻斷，使尿液排泄中葡萄糖水平提高，使血糖水平下降，該藥物對腎臟有保護作用，這也是常規降糖藥物不具備的作用[12]。

綜上所述，對于糖尿病腎病患者來說，達格列凈治療可有效改善血糖水平，使腎功能得到保護，還可以減輕炎癥，具備較高的安全性，臨床價值顯著。