張學敏
小王最近比較勞累,出現(xiàn)了發(fā)熱、流涕等癥狀,又因為工作繁忙沒有時間去醫(yī)院就診,就買了些頭孢類藥物口服。
張阿姨最近幾天總感到有些腹痛并出現(xiàn)腹瀉癥狀,自認為是吃了不潔食物引起的,也買了些頭孢類藥物口服。
頭孢類藥物中的頭孢菌素類抗生素是目前廣泛使用的一種抗生素,生活中,我們經(jīng)常能見到這些應(yīng)用抗生素的例子。如今我國抗生素應(yīng)用管理越來越嚴格,在很多城市的藥店中,如果購買抗生素一定需要醫(yī)生處方,醫(yī)院開抗生素也有劑量和適應(yīng)證的規(guī)定限制。但在很多情況下,患者一有發(fā)熱、腹瀉,甚至頭痛、頭暈等癥狀,就認為自己是被細菌感染了,在沒有醫(yī)生指導的情況下先服用些抗生素,這種做法是不科學的。在這里,讓我們對抗生素的相關(guān)知識做些簡單介紹。
很早以前,人們發(fā)現(xiàn)某些微生物對另外一些微生物的生長繁殖有抑制作用,就將這種現(xiàn)象稱為抗生。在古代,古人會用中草藥治療傳染病。雖然這些中草藥不能被稱為抗生素,但它們對造成疾病流行的微生物有一定的抑制、 殺滅作用。
隨著科學的發(fā)展,人們從某些微生物體內(nèi)找到了具有抗生作用的物質(zhì),并把這種物質(zhì)稱為抗生素。由于最初發(fā)現(xiàn)的一些抗生素主要對細菌有殺滅作用,所以人們一度將抗生素稱為抗菌素,但是隨著抗生素的不斷發(fā)展,陸續(xù)出現(xiàn)了抗病毒、抗衣原體、抗支原體,甚至抗腫瘤的抗生素,顯然抗菌素這個稱呼不妥,還是抗生素更符合實際。
1928年,英國細菌學家弗萊明發(fā)現(xiàn)培養(yǎng)葡萄球菌的營養(yǎng)瓊脂平皿受到了青霉菌的污染,青霉菌菌落卻能將葡萄球菌溶解,并抑制周邊葡萄球菌的生長。經(jīng)過實驗驗證,1929年6月,弗萊明把他的發(fā)現(xiàn)寫成論文并發(fā)表,他把這種青霉菌分泌的殺菌物質(zhì)稱為青霉素。在牛津大學主持病理研究工作的澳大利亞病理學家佛羅理和德國生物化學家錢恩共同努力,經(jīng)過過濾、濃縮、提純、干燥,終于得到了一種黃色粉末。在1941年2月12日,一位43歲患有嚴重敗血癥的倫敦警察成為青霉素臨床試驗的第一人。此后,青霉素的臨床應(yīng)用使一些傳染病的死亡率大大降低,無數(shù)人的生命得到了拯救。1945年,弗萊明、佛羅理和錢恩因在青霉素發(fā)現(xiàn)應(yīng)用方面做出的杰出貢獻,共同獲得了諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。
青霉素那近乎神奇的療效使所有人為之振奮,醫(yī)生以為千年來禍害了無數(shù)人性命的細菌感染將從此可以得到控制。然而,在青霉素應(yīng)用了一段時間后,醫(yī)生發(fā)現(xiàn)它的效果變得不再如原來那樣好了。曾經(jīng)用很小劑量青霉素就能控制的肺炎,到后來用很大劑量仍然毫無效果。大家逐漸認識到,細菌因適應(yīng)青霉素而產(chǎn)生變化,這就是現(xiàn)在經(jīng)常提到的“耐藥性”。
“道高一尺,魔高一丈”,隨后人們不斷發(fā)明、合成新的抗生素以對付各種病原菌。現(xiàn)在常用的抗生素大致分為以下幾類:
◎β-內(nèi)酰胺類抗生素,主要包括青霉素類,如青霉素、阿莫西林;頭孢菌素類抗生素;碳青霉烯類和青霉烯類,如亞胺培南;單環(huán)類抗生素,如氨曲南。
◎大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,如阿奇霉素、羅紅霉素。
◎氨基糖苷類抗生素,如慶大霉素、丁氨卡那霉素。
◎其他類,如四環(huán)素類、氯霉素類、林可霉素類、利福霉素類、多肽類、磺胺類、甲硝唑類等。
抗生素是抗感染的有力武器,但對任何藥物都應(yīng)一分為二來看待。用得不合理也會產(chǎn)生不良反應(yīng),甚至危及生命,所以使用抗生素應(yīng)持慎重態(tài)度。我們該如何選擇及合理應(yīng)用抗生素?
1.正確選擇抗生素。根據(jù)疾病種類,應(yīng)選擇針對此病常規(guī)的有效藥物,并考慮疾病的耐藥情況,合理選擇抗生素。如病程較長或病情嚴重,應(yīng)該做細菌培養(yǎng)和藥敏試驗,選擇有效抗生素。如僅為流涕、鼻塞、發(fā)熱等感冒癥狀,沒有明確細菌感染可以不用抗生素。如前面提到的小王和張阿姨,在沒有醫(yī)生指導和明確疾病原因的情況下,自行服用抗生素的做法是不可取的。
2.選擇適當?shù)慕o藥途徑。治療輕、中度感染時盡量口服給藥;對嚴重感染則應(yīng)采用靜脈給藥,靜脈給藥有間斷給藥法、持續(xù)給藥法等。
3.合理掌握劑量。一般患者可按體重或體表面積計算抗生素的劑量,對新生兒,腎臟、肝臟功能不全者需要做劑量調(diào)整。
4.掌握療程。一般抗生素宜使用至體溫正常、癥狀消失后2~3天。有研究認為,用藥4~5天能夠產(chǎn)生最大的抗菌效果,但超過10天就有耐藥的風險了。
5.如果急性感染在用藥72小時后臨床效果欠佳,可考慮調(diào)整用藥。使用抗生素不可用用停停,也不能過于頻繁調(diào)換抗生素,這樣不僅達不到治療效果,還會使細菌產(chǎn)生耐藥性,造成疾病的反復(fù),延誤治療。
6.對腎功能不全、燒傷、膿毒癥等疾病患者和新生兒來說,因為這類人群體內(nèi)環(huán)境變化、血管組織間隙液體分布改變、藥物代謝排泄能力的改變,他們與普通患者有著不同的藥代動力學特點。對這類患者可以根據(jù)PK/PD(濃度依賴性和時間依賴性抗菌藥物療效評價的一個指標)合理調(diào)整抗生素的劑量及給藥方式,比如,使用時間依賴性抗生素(β-內(nèi)酰胺類)時,可以用持續(xù)給藥的方式代替間斷給藥的方式,用更小劑量的藥物取得更好的治療效果。