決奈達隆與胺碘酮對心房顫動射頻消融術后竇性心律的維持作用比較

宋昆鵬，石海莉，陳珂，郭素萍，張晶晶，李艷，秦立，韓凌，陳瑞雪，孫漾麗

(1.鄭州大學附屬鄭州中心醫院 心內二科，河南 鄭州 450002；2.河南省人民醫院 心血管病區，河南 鄭州 450000)

胺碘酮已成為抗心律失常的常規藥物，常被用來控制心房顫動的心室率[1]，但長期應用會導致甲狀腺功能異常、肺部纖維化等，尤其甲狀腺功能異常的心房顫動患者需要慎用胺碘酮。部分心房顫動患者在射頻消融術后使用決奈達隆，其竇性心律維持時間較長[2]，患者依從性明顯提高。本研究比較決奈達隆與胺碘酮對心房顫動射頻消融術后竇性心律的維持作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年2月至2020年5月鄭州大學附屬鄭州中心醫院和河南省人民醫院心血管內科收治的70例接受射頻消融術治療的心房顫動患者。納入標準：符合心房顫動的診斷標準[3]，行射頻消融術且術后轉為竇性心律。排除標準：(1)心肝腎功能嚴重損傷；(2)肺纖維化；(3)惡性腫瘤；(4)妊娠期、哺乳期婦女；(5)存在研究藥物禁忌證及對藥物過敏者。按照術后使用藥物的類型將患者分為決奈達隆組(32例)和胺碘酮組(38例)。本研究經醫院醫學倫理委員會審核通過。患者及家屬自愿簽署知情同意書。決奈達隆組男18例，女14例，年齡35～78歲，平均(58.26±4.23)歲。胺碘酮組男16例，女22例，年齡35～78歲，平均(57.89±4.37)歲。兩組性別、年齡比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 治療方法決奈達隆組患者術后口服決奈達隆片(石藥集團歐意藥業有限公司，注冊證號H20193291)，每次400 mg，早晚各1次。胺碘酮組患者術后口服胺碘酮[賽諾菲(杭州)制藥有限公司，國藥準字H19993254]，每次0.2 g，早晚各1次。射頻消融術后常規給予患者控制心室率藥物(如心率較快的患者口服美托洛爾緩釋片)，維持竇性心律，兩組其他抗凝藥物方案相同。

1.3 觀察指標患者術后1、3個月至門診隨訪。使用動態心電圖評估維持竇性心律情況；檢測肝功能、腎功能、甲狀腺功能；記錄其他不良反應，包括腹瀉、出血(對抗凝藥物的增強作用)等。

2 結果

2.1 維持竇性心律情況術后1個月，兩組維持竇性心律率比較，差異無統計學意義(P>0.05)；術后3個月，兩組維持竇性心律率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組術后1、3個月心律類型比較[n(%)]

2.2 肝腎功能、甲狀腺功能和不良反應術后1個月，兩組肝腎功能異常率、甲狀腺功能異常率比較，差異無統計學意義(P>0.05)；術后1個月，決奈達隆組不良反應發生率高于胺碘酮組(P<0.05)；術后3個月，兩組肝腎功能異常率比較，差異無統計學意義(P>0.05)；術后3個月，決奈達隆組甲狀腺功能異常率低于胺碘酮組，不良反應發生率高于胺碘酮組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組術后1、3個月肝腎功能、甲狀腺功能和不良反應比較[n(%)]

3 討論

Ⅲ類抗心律失常藥具有阻斷多通道和阻斷β受體的作用，在理論上可以降低心房顫動合并心力衰竭患者發生惡性室性心律失常的風險，并能降低心臟性猝死的發生率。Julian等[4]將胺碘酮用于心肌梗死后的心力衰竭患者，結果顯示患者全因病死率未降低，而心律失常病死率下降了35%。有研究將決奈達隆用于新發或未完全控制的不穩定心力衰竭患者[紐約心臟病協會(New York Heart Association，NYHA)心功能分級Ⅲ～Ⅳ級]，預期隨訪2 a，結果在首位患者入組7個月后，因決奈達隆組病死率高于安慰劑組而提前終止[5]。Vamos等[6]將決奈達隆的研究人群限定在心功能Ⅳ級之外的陣發性或持續性房顫和心房撲動患者，其入選標準為年齡≥70歲且至少合并下列1項危險因素，即≥2類降壓藥物控制的高血壓、糖尿病、既往卒中或短暫性腦缺血發作、體循環栓塞、左心房內徑≥50 mm或左室射血分數≤40%(后因為死亡人數少于預期而納入年齡≥75歲的患者)，結果顯示決奈達隆組全因病死率、因心血管病病死率分別為5.0%、2.7%，主要原因為決奈達隆降低了心律失常患者的病死率。決奈達隆組心動過緩、QT間期延長、惡心、腹瀉、皮疹和血清肌酸酐升高的發生率較高，兩組甲狀腺和肺相關不良事件的發生率無明顯差異[6]。Connolly等[7]在高危永久性房顫患者中探索決奈達隆對終點事件的影響，將入選標準限定為年齡≥65歲且至少合并下列1項高危因素，即冠心病、既往卒中或短暫性腦缺血史、癥狀性心力衰竭(NYHA分級Ⅱ～Ⅲ級癥狀且曾因心力衰竭入院)、左室射血分數≤40%、外周動脈疾病，或年齡≥75歲同時合并高血壓和糖尿病的患者，將主要聯合終點設定為卒中、心肌梗死、體循環栓塞或心血管病死亡，結果提示決奈達隆并不適用于伴有高危因素的永久性房顫患者。

決奈達隆最初作為胺碘酮的替代藥物出現，其控制心室率的效果不遜于胺碘酮，但是不良反應程度較胺碘酮輕。2014年AHA/ACC/HRS心房顫動患者管理指南[8]和2016年ESC/EACTS心房顫動管理指南[9]推薦將決奈達隆用于陣發性或持續性房顫以及心房撲動患者以維持竇性心律，推薦使用劑量為每次400 mg，每日2次，不能用于NYHA分級Ⅲ～Ⅳ級心力衰竭、永久性房顫或近4周存在失代償性心力衰竭的患者。應用決奈達隆期間應關注心率、QT間期和肝功能。

決奈達隆對心房顫動射頻消融術后患者的竇性心律的維持作用時間更長。決奈達隆本身不含碘劑，故幾乎不影響甲狀腺功能，但部分患者出現輕微腹瀉，可以逐漸耐受，無大量脫水的表現。決奈達隆的應用為臨床醫生治療甲狀腺功能異常的心房顫動提供了一種選擇，對心房顫動射頻消融術后竇性心律的維持作用不劣于胺碘酮。