阿替普酶靜脈溶栓后早期應用替羅非班對腦梗死患者的臨床療效

王書民

(內鄉縣中醫院 急診科，河南 南陽 474350)

腦梗死臨床發病率高，常起病急驟，進展迅速，且致殘率和致死率較高，臨床應及時恢復灌注血流，縮小腦梗死面積[1]。臨床多采用阿替普酶(recombinant tissue plasminogen activator，rt-PA)靜脈溶栓治療腦梗死，能激活纖溶酶原，有效再通血管，但溶栓后血管可能再次閉塞[2]。替羅非班屬于一種非多肽類物質，能抑制血栓生長與擴散，抗血栓形成，于溶栓后早期靜脈注射可預防血栓再次形成，緩解病情進展過程[3]。本研究探討在rt-PA靜脈溶栓后早期應用替羅非班對腦梗死患者的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年3月至2019年3月內鄉縣中醫院收治的86例腦梗死患者。根據治療方法將患者分為溶栓組(42例)和替羅非班組(44例)。本研究經內鄉縣中醫院醫學倫理委員會批準。患者家屬簽署知情同意書。溶栓組：男21例，女21例；年齡42～78歲，平均(59.62±8.59)歲；發病至就診時間0.5～4.5 h，平均(2.41±0.93)h；22例梗死部位為基底核，6例為腦干，7例為腦室旁，4例為小腦，3例為丘腦。替羅非班組：男22例，女22例；年齡43～79歲，平均(60.21±8.24)歲；發病至就診時間0.6～4.5 h，平均(2.54±0.86)h；23例梗死部位為基底核，7例為腦干，7例為腦室旁，3例為小腦，4例為丘腦。兩組性別、年齡、發病至就診時間、腦梗死部位比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 選取標準

1.2.1納入標準 (1)經腦部CT、MRI等影像學檢查確診為腦梗死；(2)符合靜脈溶栓標準；(3)伴有神經缺損癥狀。

1.2.2排除標準 (1)需血管介入治療；(2)腦出血或其他部位出血病史；(3)嚴重凝血功能障礙；(4)嚴重心、肝、腎等重要器官功能障礙；(5)伴有顱內動脈瘤等高危出血風險；(6)對本研究藥物過敏。

1.3 治療方法

1.3.1溶栓組 患者接受脫水、活血化瘀、維持水電解質平衡等基礎治療。采用rt-PA(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG，國藥準字S20160055)靜脈溶栓治療，劑量為0.9 mg·kg-1，10%靜脈推注后剩下90%靜脈滴注，24 h后行顱腦CT。給予患者阿司匹林口服，每次100 mg，每日1次。氯吡格雷首次口服300 mg，之后每次75 mg，每日1次。

1.3.2替羅非班組 基礎治療、rt-PA靜脈溶栓、溶栓后雙抗治療同溶栓組。溶栓后24 h內靜脈推注替羅非班(沈陽新馬藥業有限公司，國藥準字H20153199)，劑量為5 μg·kg-1，然后靜脈持續泵注24 h，劑量為每分鐘0.1 μg·kg-1，連續治療7 d。

1.4 觀察指標

1.4.1神經缺損情況 分別于治療前、治療1 d、治療7 d采用美國國立衛生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale，NIHSS)評估患者的神經缺損情況。總分0～42分，分數越高，表示神經缺損情況越嚴重。其中，0～1分為正常，2～4分為輕度，5～15分為中度，16～20分為中重度，21～42分為重度。

1.4.2療效 根據患者癥狀和NIHSS評分評估療效。顯效：癥狀完全消失，NIHSS評分降低90%～100%。有效：癥狀明顯改善，NIHSS評分降低18%～89%。無效：癥狀未改善，NIHSS評分降低<18%。治療總有效率為顯效率與有效率之和。

1.4.3生活能力 分別于治療前、治療1個月、治療3個月采用Rankin修訂量表(modified Rankin scale，mRS)評估患者的生活能力，總分0～6分，分數越高生活能力越差。

1.4.4血小板功能 治療前、治療7 d后患者的血小板功能，包括血小板黏附率、血小板聚集率、最大聚集時間。

2 結果

2.1 NIHSS評分治療前，兩組NIHSS評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療1、7 d后，替羅非班組NIHSS評分低于溶栓組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后NIHSS評分比較分)

2.2 療效溶栓組無效7例，有效14例，顯效21例；替羅非班組無效2例，有效17例，顯效25例。替羅非班組治療總有效率[95.45%(42/44)]較溶栓組[83.33%(35/42)]高(P<0.05)。

2.3 mRS評分治療前，兩組mRS評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療1、3個月后，替羅非班組mRS評分低于溶栓組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后mRS評分比較分)

2.4 血小板功能治療前，兩組血小板聚集率、血小板黏附率、最大聚集時間比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療7 d后，替羅非班組血小板聚集率、血小板黏附率低于溶栓組，最大聚集時間短于溶栓組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后血小板功能比較

3 討論

腦梗死屬于腦部血液供應障礙性疾病，腦組織缺血、低氧引起缺血性壞死，導致神經系統功能障礙，嚴重影響患者的生活質量[4]。rt-PA靜脈溶栓能盡快疏通閉塞血管，挽救缺血半暗帶，改善神經功能及預后，但溶栓后血管再通患者中16%～34%易再次發生閉塞，導致病情惡化，臨床癥狀加重。吳佳逢等[5]研究表明，早期應用替羅非班對缺血性疾病患者的血小板功能具有一定的改善作用。本研究結果顯示，替羅非班組治療總有效率高于溶栓組，治療1、7 d后NIHSS評分低于溶栓組。這說明rt-PA靜脈溶栓后早期應用替羅非班治療腦梗死的效果較好，能改善神經缺損情況。替羅非班是新型抗血栓藥物，能拮抗血小板膜糖蛋白，抑制血小板聚集和血栓形成，且對于血管中新形成的血栓具有明確的溶解作用，可以進一步降低神經功能損傷程度，療效顯著[6]。本研究結果還顯示，治療7 d后替羅非班組血小板聚集率、血小板黏附率低于溶栓組，最大聚集時間短于溶栓組。溶栓后早期應用替羅非班起效迅速，能有效改善血小板功能，抑制血小板聚集，防止再次發生腦梗死[7]，有助于提高患者的生活能力，改善生活質量[8]。

綜上所述，rt-PA靜脈溶栓后早期應用替羅非班可進一步提高腦梗死的療效，改善血小板功能及患者神經缺損情況，提高生活能力。