孟魯司特鈉聯合布地奈德福莫特羅粉吸入劑對成人咳嗽變異型哮喘患者的療效

朱春花

(葉縣人民醫院 呼吸內科，河南 平頂山 467200)

咳嗽變異型哮喘(cough variant asthma，CVA)屬于支氣管哮喘的特殊類型，主要癥狀為咳嗽，主要在凌晨和夜間發作[1]。臨床醫生多采用藥物治療CVA，最常見的為白三烯受體拮抗劑，可特異性對白三烯受體產生抑制作用，進而改善氣道炎癥反應，緩解哮喘癥狀，但單一用藥的復發率較高，故需聯合其他藥物以提高治療效果。本研究分析孟魯司特鈉聯合布地奈德福莫特羅粉吸入劑對成人CVA患者的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2015年2月至2019年8月葉縣人民醫院收治的86例成人CVA患者。本研究經葉縣人民醫院醫學倫理委員會批準。患者及家屬簽署知情同意書。依據治療方式將患者分為對照組和觀察組，各43例。對照組男19例，女24例，年齡20～45歲，平均(32.51±6.22)歲，病程4～23個月，平均(13.54±4.71)個月。觀察組男17例，女26例，年齡20～46歲，平均(32.95±6.45)歲，病程4～24個月，平均(13.96±4.97)個月。兩組性別、年齡、病程比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 選取標準(1)納入標準：①符合《支氣管哮喘防治指南(2016年版)》[2]中有關CVA的診斷標準；②不明原因咳嗽≥2個月；③凌晨或夜間咳嗽嚴重；④支氣管激發試驗呈陽性。(2)排除標準：①肺結核、肺癌、肺炎等所致的咳嗽；②變應性咳嗽；③合并嚴重的免疫系統疾病；④伴有嚴重精神異常；⑤對本研究藥物成分過敏。

1.3 治療方法

1.3.1對照組 給予患者抗感染、吸痰、吸氧等對癥治療。在上述基礎上，患者睡前口服孟魯司特鈉(魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20083372)10 mg。持續治療3個月。

1.3.2觀察組 在與對照組相同治療措施的基礎上，給予觀察組患者布地奈德福莫特羅粉吸入劑(AstraZeneca AB，批準文號H20140458，規格：每吸160 μg/4.5 μg，每支60吸)治療。布地奈德福莫特羅吸入劑：每次1吸，每日2次，持續治療3個月。

1.4 觀察指標

1.4.1癥狀改善情況 記錄哮喘持續時間、咳嗽消失時間、肺部哮鳴音消退時間。

1.4.2肺功能 分別于治療前后檢測肺功能，包括第1秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in the first second，FEV1)、用力肺活量(forced vital capacity，FVC)、最大呼氣流量(maximal expiratory flow，MEF)，計算FEV1/FVC。檢測前反復練習，檢測3次以上，取最佳2次的記錄，記錄誤差≤5%。

1.4.3炎癥因子 分別于治療前后收集患者清晨空腹3 mL外周肘靜脈血，以3 000 r·min-1的轉速離心15 min，取血清，利用酶聯免疫吸附法檢測血清白細胞介素-5(interleukin-5，IL-5)、白細胞介素-10(interleukin-10，IL-10)水平。試劑盒由武漢默沙克生物科技有限公司提供。依據試劑盒說明書步驟進行操作。

1.4.4療效 根據患者癥狀及MEF變化情況判斷療效：哮喘、咳嗽等癥狀已全部消退，MEF較治療前上升>35%或者MEF的晝夜波動較治療前降低<20%，且MEF超過預計值的80%為治愈；哮喘、咳嗽等癥狀偶然發生，MEF較治療前上升25%～35%或者MEF的晝夜波動較治療前降低<20%，且MEF占預計值的60%～80%為顯效；哮喘、咳嗽等癥狀明顯減輕，MEF較治療前上升15%～24%為有效；不符合上述標準為無效。總有效率為治愈率、顯效率與有效率之和。

2 結果

2.1 癥狀改善情況觀察組哮喘持續時間、咳嗽消失時間、肺部哮鳴音消退時間短于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組癥狀改善情況比較

2.2 肺功能治療前，兩組FEV1/FVC、MEF比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組FEV1/FVC、MEF升高，觀察組FEV1/FVC、MEF高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后肺功能比較

2.3 血清炎癥因子水平治療前，兩組血清IL-10、IL-5水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組血清IL-10水平升高，血清IL-5水平降低(P<0.05)；治療后，觀察組血清IL-10水平高于對照組，血清IL-5水平低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較

2.4 療效對照組10例無效，7例有效，15例顯效，11例治愈；觀察組3例無效，9例有效，16例顯效，15例治愈。觀察組總有效率[93.02%(40/43)]較對照組[76.74%(33/43)]高(χ2=4.441，P=0.035)。

3 討論

CVA屬于呼吸道非特異性炎癥疾病，有多種炎癥因子參與，其病理生理改變主要為持續性氣道炎癥反應和高反應性。流行病學調查結果顯示，CVA占全部慢性咳嗽類型的33%左右，其中30%的患者可發展為典型的哮喘[3]。CVA的發病機制并不明確，可能和慢性炎癥對支氣管上皮細胞產生刺激，進而致使局部小氣管發生痙攣和收縮及興奮迷走神經末梢有關。

孟魯司特鈉屬于新型的半胱氨酰白三烯拮抗劑，可抑制氣道、外周血液內炎癥因子，利于緩解氣道黏膜炎癥反應，進而抑制支氣管平滑肌收縮，從而達到降低氣道高反應的效果[4]。該藥還可對白三烯和前列腺素的合成產生抑制效果，有助于減少血管通透性，維持肥大細胞膜穩定，進而降低炎癥因子水平，最終達到緩解癥狀的目的[4]。布地奈德福莫特羅粉吸入劑的主要成分為布地奈德和福莫特羅。布地奈德可增強細胞穩定性，利于降低過敏性遞質活性，還可對嗜酸性粒細胞的分化、增殖起到抑制效果，有助于抑制炎癥因子的分泌，進而增強機體免疫功能，從而達到提高療效和降低復發風險的目的；福莫特羅屬于一種較長效的β受體激動劑，對腎上腺素的β受體起到激動效果，進而擴張支氣管平滑肌，有助于抑制肥大細胞釋放組胺、肝素等，進而減輕組胺、肝素等所致的過敏性反應，從而達到增強療效的目的[5]。在本研究中，觀察組總有效率高于對照組，肺部哮鳴音消退時間、哮喘持續時間、咳嗽消失時間短于對照組，治療后MEF、FEV1/FVC高于對照組。這表明孟魯司特鈉與布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯合治療CVA的效果顯著，可明顯改善肺功能。

哮喘發作時，IL-5在血清中水平升高，加快Th2細胞分泌炎癥因子，加重氣道炎癥反應；IL-10屬于抑炎因子，哮喘發作時，其在血清中水平下降，抑炎效果減弱，炎癥加重，促使病情進展[6-7]。本研究結果顯示，治療后觀察組血清IL-10水平高于對照組，血清IL-5水平低于對照組。這表明孟魯司特鈉與布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯合應用可調節炎癥因子水平，抑制炎癥反應。

孟魯司特鈉與布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯合治療成人CVA患者的效果顯著，可增強肺功能，減輕炎癥反應。