沖擊劑量甲潑尼龍琥珀酸鈉在重癥支原體肺炎患兒治療中的效果

王會磊

(遂平仁安醫院 兒科，河南 駐馬店 463100)

支原體肺炎占兒童社區獲得性肺炎的50%以上，由肺炎支原體感染所致，好發于學齡期兒童[1]。目前臨床治療支原體肺炎以大環內酯類抗生素為主，可積極控制感染，達到治療效果。但仍有部分患兒治療后病情加重，發生呼吸衰竭、中毒性腦病等，發展為重癥支原體肺炎。對于重癥支原體肺炎的治療，首選糖皮質激素類藥物。該藥在控制炎癥的同時可提高患兒免疫功能，但藥物劑量的使用并無統一標準[2]。本研究探討沖擊劑量甲潑尼龍琥珀酸鈉在重癥支原體肺炎患兒治療中的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年3月至2020年9月于遂平仁安醫院接受沖擊劑量甲潑尼龍琥珀酸鈉20 mg·kg-1·d-1治療的46例重癥支原體肺炎患兒作為觀察組。選取同期靜脈滴注常規劑量甲潑尼龍琥珀酸鈉2 mg·kg-1·d-1的47例重癥支原體肺炎患兒作為對照組。本研究經遂平仁安醫院醫學倫理委員會批準。患兒家屬簽署知情同意書。對照組：男26例，女21例；年齡5～12歲，平均(8.31±1.12)歲；病程5～12 d，平均(7.71±0.93)d；合并中毒性腦病15例，呼吸衰竭16例，膿毒癥休克1例。觀察組：男24例，女22例；年齡6～13歲，平均(8.26±1.08)歲；病程4～10 d，平均(7.67±0.85)d；合并中毒性腦病13例，呼吸衰竭18例，膿毒癥休克2例。兩組性別、年齡、病程、合并癥類型比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 選取標準(1)納入標準：①符合重癥支原體肺炎的診斷標準[3]；②胸部CT提示大片狀陰影。(2)排除標準：①患有其他呼吸道疾病；②先天性器官功能不全；③嚴重營養不良或免疫功能障礙；④合并其他病原體感染。

1.3 治療方法兩組患兒均接受抗感染、止咳、化痰等基礎治療。將10 mg·kg-1的阿奇霉素加入至50 g·L-1的葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，每日1次，將15 mg鹽酸氨溴索加入50 g·L-1葡萄糖注射液50 mL中靜脈滴注，每日2次。兩組患兒靜脈滴注不同劑量的甲潑尼龍琥珀酸鈉(PFIZER SA，注冊證號H20130301)，均加入至50 g·L-1的葡萄糖注射液150 mL中靜滴，控制滴速，在1 h內滴完，每日1次，連續使用5 d。對照組甲潑尼龍琥珀酸鈉劑量為常規劑量2 mg·kg-1·d-1。觀察組甲潑尼龍琥珀酸鈉劑量為沖擊劑量20 mg·kg-1·d-1。

1.4 觀察指標

1.4.1臨床癥狀、體征及肺部陰影改善時間 記錄患兒退熱時間、咳嗽消失時間、肺部啰音消失時間、肺部陰影吸收時間。

1.4.2免疫功能和炎癥反應 分別于治療前、治療5 d后抽取5 mL患兒肘靜脈血，采用免疫比濁法測定免疫球蛋白G(immunoglobulin G，IgG)、免疫球蛋白A(immunoglobulin A，IgA)、免疫球蛋白M(immunoglobulin M，IgM)水平。試劑盒購自浙江伊利康生物技術有限公司，浙械注準20172401312。采用熒光免疫層析法測定C反應蛋白(C reactive protein，CRP)水平，試劑盒購自湖南德榮生物醫學工程有限公司。

1.4.3不良反應 記錄患兒變態反應、血壓升高、頭痛頭暈、肝功能異常等情況。

2 結果

2.1 臨床癥狀、體征及肺部陰影改善時間觀察組退熱時間、咳嗽消失時間、肺部啰音消失時間及肺部陰影吸收時間短于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床癥狀、體征及肺部陰影改善時間比較

2.2 免疫功能和炎癥反應治療前，兩組IgG、IgA、IgM比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療5 d，兩組IgG、IgA、IgM水平較治療前高，觀察組IgG、IgA、IgM水平較對照組高(P<0.05)；治療5 d，兩組CRP水平較治療前低，觀察組CRP水平較對照組低(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后免疫功能、CRP比較

2.3 不良反應對照組發生變態反應1例，頭痛頭暈1例，肝功能異常1例；觀察組發生變態反應2例，血壓升高1例，頭痛頭暈3例。觀察組不良反應發生率[13.04%(6/46)]與對照組[6.38%(3/47)]比較，差異無統計學意義(χ2=0.541，P=0.462)。

3 討論

當致病菌感染患兒肺部后，可充分貼合肺組織、細胞并獲取細胞內營養，同時通過大量釋放過氧化氫、核酸酶，導致肺組織上皮細胞損傷，甚至累及其他系統[4]。機體可產生免疫應答以清除肺炎支原體，但若免疫應答過強，可引起T細胞亞群失常、特異性免疫球蛋白異常以及固有免疫細胞對致病菌的清除功能失常，導致免疫逃逸，從而引起多種肺內及肺外病變[5]。目前，臨床治療重癥支原體肺炎的基礎藥物為大環內酯類，其中阿奇霉素最為常用，能與無細胞壁的支原體競爭性結合核糖體50S，從而抑制病原菌復制和蛋白合成，有利于控制病情[6]。但對部分重癥支原體肺炎患兒僅使用阿奇霉素易產生耐藥，且無法在短時間內控制患兒癥狀和體征，導致病情反復或進一步加重。

本研究結果顯示，觀察組退熱時間、咳嗽消失時間、肺部啰音消失時間及肺部陰影吸收時間短于對照組。這表明沖擊劑量甲潑尼龍琥珀酸鈉可促進重癥支原體肺炎患兒臨床癥狀的改善。甲潑尼龍琥珀酸鈉為人工合成糖皮質激素。肺炎支原體通過對巨噬細胞產生刺激促使趨化因子、炎癥因子的釋放，而甲潑尼龍琥珀酸鈉可通過抑制過強的免疫反應達到減輕肺損傷的目的，同時能抑制其他病原體在肺內的定植和繁殖，從而改善患兒癥狀[7]。采用沖擊劑量甲潑尼龍琥珀酸鈉能夠快速控制支原體肺炎，對患兒癥狀改善的效果更顯著。本研究結果顯示，治療5 d后，觀察組IgG、IgA、IgM水平高于對照組，CRP水平低于對照組。這表明采用沖擊劑量甲潑尼龍琥珀酸鈉能有效改善重癥支原體肺炎患兒的免疫功能，有利于患兒抗感染能力的提高。沖擊劑量的甲潑尼龍琥珀酸鈉能夠更加有效地抑制炎癥介質的釋放，加強抗炎作用，降低患兒血清CRP水平，同時能使Th1細胞介導的免疫反應增強，促使Th1/Th2免疫平衡的恢復，對過度免疫應答起到抑制作用，從而達到治療重癥支原體肺炎的目的。常規劑量甲潑尼龍琥珀酸鈉主要是通過調控基因、結合對應受體起到抑制蛋白質表達的作用，通常作用效果較慢且容易依賴藥物劑量。沖擊劑量甲潑尼龍琥珀酸鈉主要通過非基因調控途徑起效，藥物濃度能夠維持在較高水平，從而在更短時間內發揮效果，局部抗炎和調節免疫功能的作用更強[8-9]。兩組不良反應發生率比較無顯著差異。這主要是由于沖擊劑量甲潑尼龍琥珀酸鈉短時間內使用的藥物毒副作用較小，給藥1 h即可達到峰濃度，18 h即可代謝完全[10]。

綜上所述，使用沖擊劑量甲潑尼龍琥珀酸鈉能夠加快重癥支原體肺炎患兒的康復，提高患兒免疫功能。