曲美他嗪聯合酒石酸美托洛爾與培哚普利對擴張型心肌病患者的療效

時紅霞

(舞陽縣中心醫院 內科，河南 漯河 462400)

擴張型心肌病屬于原發性心肌病之一，病死率較高，主要表現為心室擴大、心室收縮功能下降，患者的心功能嚴重降低，猝死風險升高，且其發病率呈逐年升高的趨勢[1]。藥物治療為主要臨床手段，酒石酸美托洛爾、培哚普利為常用的藥物，能有效緩解擴張型心肌病患者的臨床癥狀，改善心功能，但部分患者治療效果不理想。本研究分析曲美他嗪聯合酒石酸美托洛爾與培哚普利對擴張型心肌病患者的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年2月至2020年9月舞陽縣中心醫院收治的96例擴張型心肌病患者。本研究經舞陽縣中心醫院醫學倫理委員會審核批準。患者及家屬了解本研究并簽署知情同意書。按照隨機數表法將患者分為對照組(48例)和觀察組(48例)。對照組：女16例，男32例；年齡47～76歲，平均(61.58±7.01)歲；病程1～8 a，平均(4.63±1.47)a；心功能分級為Ⅱ級15例，18例Ⅲ級，15例Ⅳ級。觀察組：女19例，男29例；年齡47～77歲，平均(62.70±6.84)歲；病程1～8 a，平均(4.72±1.38)a；心功能分級為Ⅱ級14例，Ⅲ級19例，Ⅳ級15例。兩組性別、年齡、病程、心功能分級比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 選取標準(1)納入標準：①符合擴張型心肌病的診斷標準[2]；②X線顯示心胸比>0.5。(2)排除標準：①合并嚴重慢性阻塞性肺疾病；②限制型心肌病；③合并高血壓；④嚴重肝腎功能障礙；⑤對本研究藥物過敏。

1.3 治療方法

1.3.1對照組 患者接受洋地黃、血管擴張劑、利尿劑等治療，并接受限制鹽攝入、充分臥床休息等干預。給予患者酒石酸美托洛爾片(安徽濟人藥業有限公司，國藥準字H20083415)、培哚普利[上藥東英(江蘇)藥業有限公司，國藥準字H20133146]治療。酒石酸美托洛爾片：口服，初始劑量為6.25 mg·d-1，之后根據病情調整，至靜息下心室率達55～60次·min-1的劑量為靶劑量。培哚普利：口服，2～4 mg·d-1。持續治療3個月。

1.3.2觀察組 在與對照組相同治療措施的基礎上給予患者曲美他嗪(山西華元醫藥生物技術有限公司，國藥準字H20100145)治療。曲美他嗪：三餐后口服，每次20 mg。持續治療3個月。

1.4 觀察指標

1.4.1療效 根據臨床癥狀和心功能分級判斷療效。顯效，即臨床癥狀顯著緩解，心功能分級至少恢復2級；有效，即臨床癥狀有所緩解，心功能恢復1級；無效，即未達到上述標準。總有效率為顯效率與有效率之和。

1.4.2心功能 分別于治療前后采用超聲心動圖檢測左心室收縮末期內徑(left ventricular end-systolic dimension，LVESD)、左室射血分數(left ventricular ejection fraction，LVEF)。

1.4.3心率變異性 采用holter系統進行分析相鄰RR間期差值的均方根(root mean square of differences between adjacent NN intervals，RMSSD)、竇性RR間期總體標準差(standard deviation of all normal RR intervals，SDNN)、5 min RR間期平均值的標準差(standard deviation of the averages of NN intervals in all 5-minute segments of the entire recording，SDANN)、相鄰RR間期差值>50 ms占總RR間期數的百分比(percent of NN50 in the total number of NN intervals，PNN50)。

1.4.4血清學指標 分別于治療前后抽取患者清晨6 mL空腹靜脈血，經離心機行離心分離，取上清液，采用化學發光法測定血清腦利尿鈉肽(brain natriuretic peptide，BNP)水平，采用免疫透射比濁法測定超敏C反應蛋白(hypersensitive C reactive protein，hs-CRP)水平。

2 結果

2.1 療效治療后，對照組無效11例，有效30例，顯效7例；觀察組無效3例，有效32例，顯效13例。觀察組治療總有效率[93.75%(45/48)]較對照組[77.08%(37/48)]高(χ2=5.352，P=0.021)。

2.2 心功能治療前，兩組LVESD、LVEF比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組LVESD小于治療前，觀察組LVESD小于對照組(P<0.05)；治療后，兩組LVEF高于治療前，觀察組LVEF高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后心功能比較

2.3 心率變異性治療前，兩組SDNN、RMSSD、SDANN、PNN50比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組SDNN、RMSSD、SDANN、PNN50均高于治療前，觀察組SDNN、RMSSD、SDANN、PNN50均高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后心率變異性比較

2.4 BNP、hs-CRP治療前，兩組血清BNP、hs-CRP水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組血清BNP、hs-CRP水平降低，觀察組血清BNP、hs-CRP水平低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后血清BNP、hs-CRP水平比較

3 討論

擴張型心肌病病理改變主要與間質纖維化、心肌變性壞死、心肌收縮力降低引起心力衰竭有關，患者心輸出量減少，導致冠狀動脈缺血、低氧，出現心肌細胞減少、壞死等情況，最終引起心室重塑。酒石酸美托洛爾、培哚普利均為臨床治療擴張型心肌病的常用藥物。酒石酸美托洛爾片可有效控制交感神經興奮，減少心肌耗氧量，且其負性肌力作用較強，可改善患者心功能，降低室壁順應力，從而有效控制心室率，預防心肌重構，促使心肌細胞恢復對兒茶酚胺的反應，增強心肌收縮力，改善心率變異性；培哚普利可抑制血管緊張素Ⅱ產生，維護血管正常功能，減輕心功能損傷程度，但對部分患者的治療效果欠佳[3-4]。本研究結果發現，觀察組總有效率高于對照組，觀察組治療后LVESD小于對照組，LVEF高于對照組。這提示曲美他嗪聯合酒石酸美托洛爾與培哚普利有助于改善擴張型心肌病患者的心功能。曲美他嗪通過抑制3-酮脂酰輔酶A硫解酶活性而抑制β氧化作用，降低心肌耗氧量，從而減輕心肌缺血引起的臨床癥狀，增強心肌細胞耐受性，改善心功能[5]。該藥還具有保護線粒體功能、清除氧自由基、緩解細胞內鈣超載及酸中毒等作用，能有效緩解患者心肌缺血損傷，改善臨床癥狀[5]。曲美他嗪與酒石酸美托洛爾和培哚普利聯合應用能協同增效，提高臨床治療效果，從而改善患者的心功能。

擴張型心肌病的嚴重程度與hs-CRP水平存在密切關系，hs-CRP水平越高則病情越嚴重，而BNP為臨床判斷心功能的重要指標，其水平升高可反映心功能減退，心力衰竭加重[6]。本研究結果顯示，觀察組治療后血清BNP、hs-CRP水平均低于對照組。這表明曲美他嗪聯合酒石酸美托洛爾與培哚普利治療擴張型心肌病，能調節患者血清BNP、hs-CRP水平。在本研究中，觀察組治療后SDNN、RMSSD、SDANN、PNN50均高于對照組，可見曲美他嗪聯合酒石酸美托洛爾片、培哚普利能夠改善擴張型心肌病患者的心率變異性。曲美他嗪通過維持動作電位持續時間延長不應期，發揮抗心律失常的作用，從而改善心率變異性。

曲美他嗪聯合酒石酸美托洛爾與培哚普利治療擴張型心肌病的效果顯著，能有效改善心功能和心率變異性，調節血清BNP、hs-CRP水平。