多奈哌齊聯合尼莫地平對腦小血管病致認知障礙患者的療效

李濤

(許昌市中心醫院 神經內科，河南 許昌 461000)

腦小血管病(cerebral small vessel disease，CSVD)多發于老年人群。病情的進展可加劇認知功能損傷，增加血管性癡呆發生的危險性，嚴重影響患者的日常生活[1]。尼莫地平是治療CSVD的常用藥物，可改善腦部微循環，保護腦細胞，改善認知功能，但單一用藥治療療程長，預后欠佳。乙酰膽堿酯酶抑制劑能增加患者腦部血流量，改善患者的認知功能。基于此，本研究探討多奈哌齊聯合尼莫地平對CSVD致認知障礙患者的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年2月至2019年2月許昌市中心醫院收治的94例CSVD患者。依照奇偶順序將患者分為單一用藥組(47例)和聯合用藥組(47例)。本研究經許昌市中心醫院醫學倫理委員會審核通過。患者家屬簽署知情同意書。單一用藥組：男25例，女22例；年齡60～76歲，平均(67.74±3.16)歲；病程1～13 a，平均(6.59±2.03)a；體質量指數18.0～23.3 kg·m-2，平均(21.19±0.84)kg·m-2；合并癥為糖尿病13例，高血壓12例。聯合用藥組：男28例，女19例；年齡60～75歲，平均(67.48±3.39)歲；病程1～12 a，平均(6.42±2.15)a；體質量指數18.2～23.1 kg·m-2，平均(21.22±0.87)kg·m-2；合并癥為糖尿病14例，高血壓13例。兩組性別、年齡、病程、體質量指數、合并癥類型比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 選取標準(1)納入標準：符合《中國腦小血管病診治共識》[2]中CSVD的診斷標準且伴有認知障礙。(2)排除標準：①一氧化碳中毒、腦積水、低血糖、缺氧性腦病等引起的腦白質異常；②嚴重肝腎功能不全或自身免疫功能障礙；③嚴重精神障礙；④惡性腫瘤；⑤對本研究中涉及藥物過敏。

1.3 治療方法單一用藥組患者口服尼莫地平(長春雷允上藥業有限公司，國藥準字H22021550)，每次30 mg，每日3次。聯合用藥組在單一用藥組基礎上口服多奈哌齊(天津力生制藥股份有限公司，批準文號H20040745)，每次5 mg，每日1次。兩組均持續治療12周。

1.4 觀察指標

1.4.1認知功能 分別于治療前、治療4周、治療12周采用蒙特利爾認知評估量表(Montreal cognitive assessment，MoCA)評估患者的認知功能。MoCA的主要內容為注意與集中、執行功能、記憶、語言、視空間技能、抽象思維、計算和定向力，總分0～30分，≥26分為正常，18～26分輕度認知障礙，10～17分中度認知障礙，<10分重度認知障礙，分值越高，認知功能越好。

1.4.2療效 顯效：患者認知功能改善，MoCA評分升高幅度超出20%。有效：MoCA評分升高幅度為12%～20%。未達到以上標準為無效。總有效率為顯效率與有效率之和。

1.4.3執行功能 分別于治療前、治療12周后通過Stroop色詞測驗(Stroop color-word test，CWT)檢測患者的執行功能，分別計算CWT量表卡片A、B、C(CWT-A、CWT-B、CWT-C)完成時間。

1.4.4炎癥因子 分別于治療前、治療12周后采集患者晨起空腹靜脈血5 mL，離心(轉速為2 000 r·min-1，離心時間5 min)，采用熒光偏振免疫分析法檢測血清同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)水平，采用全自動生化分析儀檢測血清超敏C反應蛋白(high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)水平。

2 結果

2.1 認知功能治療前，兩組MoCA評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療4、12周后，聯合用藥組MoCA評分高于單一用藥組(P<0.05)。見表1。

表1 單一用藥組和聯合用藥組治療前后MoCA評分比較分)

2.2 療效單一用藥組無效9例，有效24例，顯效14例；聯合用藥組無效2例，有效16例，顯效29例。聯合用藥組治療總有效率[95.74%(45/47)]較單一用藥組[80.85%(38/47)]高(χ2=5.045，P=0.025)。

2.3 CWT完成時間治療前，兩組CWT-A時間、CWT-B時間、CWT-C時間比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療12周后，兩組CWT-A時間、CWT-B時間、CWT-C時間較治療前短，聯合用藥組CWT-A時間、CWT-B時間、CWT-C時間短于單一用藥組(P<0.05)。見表2。

表2 單一用藥組和聯合用藥組治療前后CWT完成時間比較

2.4 血清Hcy、hs-CRP水平治療前，兩組血清Hcy、hs-CRP水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療12周后，兩組血清Hcy、hs-CRP水平較治療前下降，聯合用藥組血清Hcy、hs-CRP水平低于單一用藥組(P<0.05)。見表3。

表3 單一用藥組和聯合用藥組治療前后血清Hcy、hs-CRP水平比較

3 討論

CSVD是老年人群常見疾病，多由小動脈病變引起，早期臨床癥狀不顯著，導致病情遷延，引起患者記憶力下降、信息處理異常、平衡障礙、語言障礙、注意力減退等，嚴重影響患者的正常生活[3]。

尼莫地平是鈣通道阻滯劑，可迅速透過CSVD患者的血腦屏障，阻滯二氫吡啶類鈣通道，抑制鈣離子內流，促進血管平滑肌及血管舒張，改善腦灌注，減輕腦小血管損傷；預防細胞鈣離子超載、抑制腦血管周圍脂質沉積及纖維變性，抑制神經元凋亡、壞死，穩定神經細胞功能，保護神經細胞，改善認知功能[4]。多奈哌齊是乙酰膽堿酯酶抑制劑，屬于六氫吡啶衍生物，能選擇性抑制中樞神經系統膽堿酯酶，提高神經突觸間乙酰膽堿水平，改善CSVD患者的認知能力[5]。相關研究證實，多奈哌齊與尼膜同聯合使用，可協同增加療效，改善CSVD致認知障礙患者的神經損傷，促進患者生活質量的改善[6]。本研究結果顯示，與單一用藥組比較，聯合用藥組治療總有效率更顯著，治療后MoCA評分更高，治療后CWT-C時間、CWT-B時間、CWT-A時間更短。這表明多奈哌齊聯合尼莫地平有助于增強CSVD致認知障礙患者的治療效果。另有相關研究證實，hs-CRP、Hcy水平偏高是導致患者認知障礙的重要因素，其中Hcy影響CSVD患者的執行能力、表達能力，而hs-CRP影響患者的視空間、計算力、抽象能力等認知功能[7-8]。在本研究中，治療12周后聯合用藥組血清Hcy、hs-CRP水平低于單一用藥組。這表明多奈哌齊聯合尼莫地平有助于降低CSVD致認知障礙患者的炎癥因子水平。

綜上可知，多奈哌齊聯合尼莫地平治療CSVD致認知障礙患者的效果顯著，能改善執行功能、認知功能，降低血清Hcy、hs-CRP水平。