艾迪注射液聯合吉非替尼對非小細胞肺癌患者的療效

李宏雨

(鄢陵縣中醫院 腫瘤內科，河南 許昌 461200)

非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)發生于支氣管黏膜，其上皮癌細胞經轉移后形成肺原發性惡性腫瘤，患者常伴有食欲下降，體質量減輕或疲乏等癥狀[1]。臨床常采用西藥治療NSCLC。吉非替尼對致癌組織的生長、轉移具有抑制效果，可阻礙血管生成，同時促進腫瘤細胞死亡[2]。艾迪注射液主要由斑蝥、黃芪、刺五加、人參等組成，主要作用為消瘀散結、清熱解毒[3]。本研究探討艾迪注射液聯合吉非替尼對NSCLC患者的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年4月至2019年5月鄢陵縣中醫院收治的82例NSCLC患者，隨機編號1～82號，將奇數號患者納入A組，偶數號患者納入B組，各41例。本研究經鄢陵縣中醫院醫學倫理委員會批準[倫審2018(112)號]。患者及家屬自愿簽署知情同意書。A組：男22例，女19例；年齡45～75歲，平均(60.57±4.76)歲；腺癌25例，鱗癌16例；TNM分期為Ⅲ期25例，Ⅳ期16例。B組：男23例，女18例；年齡44～77歲，平均(60.49±4.68)歲；腺癌27例，鱗癌14例；TNM分期為Ⅲ期24例，Ⅳ期17例。兩組性別、年齡、病理類型、TNM分期比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 選取標準(1)納入標準：①符合NSCLC的診斷標準[4]；②患者接受外科手術治療且預計術后生存期>6個月。(2)排除標準：①患有高血壓、糖尿病等慢性疾病；②對本研究所用藥物存在禁忌；③合并其他惡性腫瘤；④合并神經性病變。

1.3 治療方法

1.3.1A組 患者均接受外科手術治療。術后進行抗感染、維持電解質平衡及吸氧等治療。術后1個月，患者切口愈合后接受其他藥物治療。口服吉非替尼片(AstraZeneca AB，國藥準字H20171297)，每次0.25 g，每日1次。每4周為1個療程，連續治療4個療程。

1.3.2B組 手術過程及術后處理與A組一致。給予B組患者靜脈滴注艾迪注射液(貴州益佰制藥股份有限公司，國藥準字Z52020236)聯合吉非替尼治療：吉非替尼用藥劑量與A組一致；取60 mL艾迪注射液溶入 450 mL生理鹽水中，每日1次。每4周為1個療程，連續治療4個療程。

1.4 觀察指標

1.4.1臨床療效 根據病灶情況判斷療效：完全緩解(complete response，CR)，即基線病灶基本消失且維持4周以上；部分緩解(partial response，PR)，即基線病灶體積減少≥30%且未出現新病灶，持續4周以上；疾病穩定(stable disease，SD)，即介于PD與PR之間；疾病進展(progressive disease，PD)，即靶病灶體積較基線病灶增加20%，或發現新病灶[5]。總緩解率為CR率與PR率之和。

1.4.2免疫功能 于治療前、治療4個月后取患者空腹靜脈血5 mL，采用流式細胞儀(上海恩迪生物科技有限公司，型號為BD LSRFortessa)檢測表面抗原分化簇4受體(cluster of differentiation 4 receptors，CD4+)、表面抗原分化簇8受體(cluster of differentiation 8 receptors，CD8+)水平，計算CD4+/CD8+。

1.4.3毒副反應 記錄治療期間毒副反應，包括胸痛、氣促乏力、咳嗽、痤瘡及發熱。

2 結果

2.1 臨床療效B組總緩解率高于A組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較(n，%)

2.2 免疫功能治療前，兩組CD4+、CD4+/CD8+比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組CD4+、CD4+/CD8+均降低，B組CD4+、CD4+/CD8+高于A組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后免疫功能比較

2.3 毒副反應A組發生胸痛1例，咳嗽1例，痤瘡1例；B組發生胸痛1例，氣促乏力2例，咳嗽1例，發熱1例。B組毒副反應總發生率[12.20%(5/41)]與A組[7.32 %(3/41)]比較，差異無統計學意義(χ2=0.139，P=0.710)。

3 討論

NSCLC是一種常見的惡性腫瘤，待發現時其分期較晚，錯過根治的最佳時機。目前，臨床主要采用放化療治療NSCLC，但相關藥物的輔助治療效果具有一定局限性。故尋找有效的化療方案是當前臨床治療NSCLC的重點任務。吉非替尼片能夠選擇性地抑制表皮生長因子受體，對腫瘤的生長、轉移具有抑制作用，可促進腫瘤細胞凋亡，從而延緩腫瘤的發生、進展過程，但不良反應較多，患者耐受性較差[6]。

治療NSCLC的目的在于改善患者的臨床癥狀，延長生存期。中醫藥在NSCLC的治療中具有多種優勢，如改善機體耐受性，減輕放療、化療時產生的毒副作用[7]。本研究結果顯示，B組總緩解率高于A組，提示艾迪注射液聯合吉非替尼可明顯提高治療效果。艾迪注射液屬于抗腫瘤的中藥制劑，主要由黃芪、斑蝥、刺五加、人參等構成。艾迪注射液中的斑蝥為君藥，能夠促進骨髓造血干細胞的成熟，調節免疫功能及殺死腫瘤細胞，而人參為臣藥，可起到補氣養血、扶正固本的效果[8]。該藥對腫瘤血管的新生具有抑制作用，同時可極大程度地殺死腫瘤細胞，保護骨髓細胞，對機體免疫系統具有調節作用。

NSCLC患者受癌細胞侵襲，自身免疫力較差，而自身免疫力較差會導致癌癥進展，形成惡性循環，故改善患者機體免疫功能對緩解疾病進展具有重要意義[9]。本研究結果顯示，治療4個月后，B組CD4+、CD4+/CD8+高于A組，兩組治療期間毒副反應無差異。這表明艾迪注射液聯合吉非替尼治療可有效改善患者的免疫功能。艾迪注射液中的人參可對腫瘤細胞的發育起到阻礙作用，減少癌細胞的轉移、浸潤[10]。黃芪與刺五加共為佐藥。黃芪可改善機體細胞免疫力和體液免疫力，提高T細胞抗癌活性，進而強化對腫瘤細胞的殺傷力。刺五加可提高患者自身耐受力，同時減輕治療過程中可能會發生的毒副反應。由此可見，艾迪注射液與吉非替尼聯合時可強化機體免疫力，對腫瘤細胞具有一定的殺傷力，效果突出。

綜上所述，艾迪注射液聯合吉非替尼有助于提高接受手術治療的NSCLC患者的免疫力，強化治療效果。